Süsteemsete antimükootikumide valiku kriteeriumid

Seente nahakahjustusi peetakse üsna levivateks nakkushaigusteks. Täieliku taastumise saavutamiseks on vaja määrata spetsiifiline seenevastane ravi. Käesolevas artiklis käsitleme kõige sagedamini kasutatavaid ravimeid (antimükootikumid) seenhaiguste raviks.

Seenevastaste ravimite sordid

Toimemehhanismi kohaselt jagunevad antimükootikumid fungitsiidseteks ja fungistaatilisteks. Esimesel juhul hävitavad ravimid seened, teisel - takistada uute tekkimist. Lisaks sellele, keemilise struktuuri põhjal jagatakse seenevastased ained tavapäraselt viide rühma:

  • Polüeenid (näiteks Nystatiin).
  • Asoolid (flukanasool, klotrimasool).
  • Allüülamiinid (Naftifiin, Terbinafin).
  • Morfoliinid (Amorolfin).
  • Seentevastase toimega ravimid, kuid erinevad keemilised alarühmad (flutsütosiin, griseofulviin).

Mükotikumivastane toime on ravimi farmakoloogiline omadus, et hävitada või peatada uute patogeensete seente ilmumine inimkehas.

Süsteemsed antimükootilised ravimid

Tänaseks on suukaudseks manustamiseks mõeldud süsteemsed atüümsed ravimid suure efektiivsusega esindatud järgmiste ravimitega:

  • Griseofulvin.
  • Ketokonasool.
  • Terbinafiin.
  • Itrakonasool.
  • Flukonasool.

Süsteemne seenevastane ravi on näidustatud patsientidele, kellel on laialt levinud või sügav mükotiline protsess, samuti juuste ja küünte kahjustamine. Teatavate ravimite või ravimeetodite väljakirjutamise teostatavuse määrab raviarst, võttes arvesse patoloogiliste muutuste olemust ja patsiendi hetkeolukorda.

Griseofulvin

Seentevastane aine Griseofulvin avaldab fungistaatilist mõju kõigile dermofüütidele trihofitooni perekondades, microsporumis, astrioonis ja epidermofitonis. Samal ajal ei saa selle preparaadiga pärmisarnaste ja hallituse seente paljunemist peatada. Ravi edukus sõltub suuresti Griseofulvini korrektsest päevast ja annusest. Tuleb märkida, et ravi keskmine kestus on umbes kuus kuud. Siiski võib mõnele patsiendile anda pikemaid kursusi.

Antimükootiline ravim Griseofulfin on näidustatud:

  • Dermatofütoos.
  • Jalgade, küünte, torso jne mükoosid
  • Microsporia sile nahk ja peanahk.
  • Sportlase erinevad kliinilised vormid.

Sooviksin siiski märkida, et seda seenevastast ainet ei kasutata raseduse ja imetamise ajal. Samuti on see vastunäidustatud:

  • Allergiad ravimi toimeaine suhtes.
  • Porfüürid.
  • Vere häired.
  • Süsteemne erütematoosne luupus.
  • Raske maksakahjustus ja / või neerud.
  • Pahaloomulised kasvajad.
  • Emaka verejooks.
  • Stardijärgsed tingimused.

Kliiniliselt on tõestatud, et Griseofulvin põhjustab etanooli suuremat toimet. Vähendab östrogeeni sisaldavate rasestumisvastaste vahendite tõhusust. Kui kasutatakse samaaegselt barbituraate või Primidoni, väheneb seenevastane toime. Ravi ajal kontrollitakse perioodiliselt (üks kord 2 nädala jooksul) põhilised vereparameetrid ja maksa funktsionaalne seisund. Ravim on saadaval tablettidena ja seda müüakse 220 rubla hinnaga.

Itrakonasool

Seentevastased ravimid, millel on mitmesugused toimed, hõlmavad itrakonasooli. Loetletud triasoolderivaadina. Dermatofüüdid, pärmilaadsed ja hallituse seened on selle ravimi suhtes tundlikud. Näidatud nakkushaiguste korral, mis on põhjustatud eespool nimetatud patogeensetest ja tinglikult patogeensetest mikroorganismidest. See on ette nähtud diagnoosi korral:

  • Naha ja limaskestade mükoos.
  • Onychomycosis.
  • Candida kahjustus.
  • Pityraasi samblik.
  • Süsteemsed mükoosid (aspergilloos, krüptokoktoos, histoplasmoos, blastomükoos jne).

Itrakonasool mõjutab selektiivselt seeni, põhjustamata tervete inimkudede kahjustusi. Dermatofüütide sileda naha ravi efektiivsus selle ravimiga on peaaegu 100%. Tuleb märkida, et selle kasutamine on piiratud kroonilise südamepuudulikkuse, maksatsirroosi ja tõsiste neeruprobleemide korral. Itrakonasooli on võimalik määrata naistele, kes võivad süsteemset mükoosi tekkida. See võtab arvesse võimalikke riske lapsele ja oodatavat tulemust. Imetavatel emadel on antimükootikumidega ravi ajal soovitatav minna kunstlikule söötmisele.

Itrakonasooli kasutamise võimalikud kõrvaltoimed:

  • Düspeptilised häired (iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, söögiisu probleemid jne).
  • Peavalud, suurenenud väsimus, nõrkus ja uimasus.
  • Kõrge vererõhk.
  • Allergilised ilmingud (sügelus, lööve, urtikaaria, angioödeem jt).
  • Menstruaaltsükli rikkumine.
  • Kiilaspäisus
  • Vere kaaliumisisalduse langus.
  • Vähendatud seksuaalne soov.

Seentevastase ravi ajal jälgitakse maksa funktsionaalset seisundit. Kui tuvastatakse maksaensüümide taseme muutused (transaminaasid), kohandatakse ravimi annust. Itrakonasool on saadaval kapslitena. Keskmine hind on 240 rubla. See on saadaval ka teiste kaubanimede all nagu Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol jne.

Mükotikumid on spetsiifilised ravimid, ilma milleta on võimatu toime tulla naha seeninfektsioonidega.

Flukonasool

Flukonasooli peetakse üheks kõige tavalisemaks seenevastaseks ravimiks. Biosaadavuse tase pärast suukaudset manustamist ulatub 90% -ni. Toidu tarbimise imendumise protsess ei mõjuta. Flukanosool on tõestanud oma efektiivsust järgmistes seeninfektsioonides:

  • Jalgade mükoos, torso küüned jne.
  • Sportlase erinevad vormid.
  • Mitmevärviline samblik.
  • Onychomycosis.
  • Candida kahjustused nahal, limaskestadel.
  • Süsteemne mükoos.

Seda ei kasutata siiski väikeste (kuni 4-aastaste) laste ja ravimi komponentide suhtes allergiliste patsientide raviks. Äärmiselt ettevaatlik on neerude ja / või maksa tõsiste probleemide korral, raske südamehaigus. Flukonasooli väljakirjutamise võimalikkust raseduse ajal otsustab arst. Need on peamiselt eluohtlikud seisundid, kui oodatava ema taastumine on esirinnas. Samal ajal on see seenevastane ravim rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Mõnel juhul võib flukonasooli kasutamine põhjustada erinevaid kõrvaltoimeid. Loendame kõige levinumad kõrvaltoimed:

  • Iivelduse, oksendamise, söögiisu probleemide, kõhuvalu, kõhulahtisuse jne esinemine.
  • Peavalud, nõrkus, vähenenud jõudlus.
  • Allergia (sügelus, põletus, urtikaaria, angioödeem jne).

Üksikasjalik teave ravimite koostoime kohta teiste ravimitega on esitatud ametlikes kasutusjuhistes, mida tuleb hoolikalt läbi vaadata, kui võtate samaaegselt rohkem ravimeid. Väärib märkimist, et ravi enneaegne lõpetamine viib tavaliselt seeninfektsiooni taastumiseni. Flukonasooli müüakse kodumaises kapslis 65 rubla hinnaga.

Ravi antimükootiliste ainetega on reeglina üsna pikk (mitu kuud kuni aasta).

Kohalikud antimükootilised ravimid

Praegu on lokaalseks raviks kasutatavad antimükootilised ained laias vahemikus. Loendame kõige levinumad:

Kui nakkushaigus esmase arenguetapil, kui tuvastatakse väikesed kahjustused, võib piirduda ainult väliste seenevastaste ainetega. Kõige olulisem on patogeeni tundlikkus määratud ravimile.

Lamisil

Kõrge ravitoime on iseloomulik välisele ravimile Lamisil. Saadaval kreemina, pihustina ja geelina. Sellel on väljendunud antimükootiline ja antibakteriaalne toime. Igal ülaltoodud ravimi vormil on oma kasutusomadused. Kui naha ägeda seeninfektsioon on punetus, turse ja lööve, on soovitatav kasutada Lamisil'i pihustit. See ei tekita ärritust ja aitab kaasa haiguse peamiste sümptomite kiirele kõrvaldamisele. Reeglina väljutab sprei erütrasma fookused 5-6 päeva jooksul. Mitmevärviliste samblike puhul lahendatakse naha patoloogilised elemendid umbes nädala jooksul.

Akuutse mükoosi tekkimisel tuleb Lamisili geeli kasutada nagu pihustus. Seda rakendatakse mõjutatud piirkondadele üsna kergesti ja see avaldab märkimisväärset jahutust. Kui täheldatakse seeninfektsiooni erüteem-krampide ja infiltratiivsete vormide esinemist, kasutage Lamisili kreemi. Lisaks on see kreemina ja geelina kasutatav väline abivahend efektiivne, et ravida patsiente, kes põevad mikrosporiumi, mitmevärvilist ilmajätmist, suurte voltide ja okolonogtevy rullide kandidaalset kahjustust.

Keskmiselt on ravikuuri kestus 1-2 nädalat. Ravi enneaegne lõpetamine või ravimi ebaregulaarne kasutamine võib põhjustada nakkusprotsessi taastumist. Kui 7-10 päeva jooksul ei mõjuta kahjustatud naha seisundit, on soovitatav diagnoosi kinnitamiseks pöörduda oma arsti poole. Ravimi Lamisili hinnanguline hind väliseks kasutamiseks on umbes 600-650 rubla.

Pimafukiin

Välispidiseks kasutamiseks mõeldud kreem Pimafucin on ette nähtud naha seeninfektsioonide raviks (ringsided, mükoosid, kandidoos, jne). Peaaegu kõik pärmi seened on selle ravimi toime suhtes tundlikud. Seda on lubatud kasutada lapse kandmise ajal ja rinnaga toitmise ajal. Ainsaks absoluutseks vastunäidustuseks Pimafucin kreemi määramiseks seennakkuse lokaalseks raviks on allergia välise aine komponentide suhtes.

Ravida kahjustatud nahka võib olla kuni neli korda päevas. Ravikuuri kestus määratakse individuaalselt. Kõrvaltoimed on äärmiselt harva esinevad. Üksikjuhtudel täheldati ärritust, sügelust ja põletustunnet, naha punetust ravimi manustamiskohas. Vajadusel võib neid kombineerida teiste ravimitega. Retsepti ostmiseks ei ole vaja. Koor Pimafutsin maksab umbes 320 rubla. Samuti on see ravim saadaval küünalde ja tablettide kujul, mis suurendab oluliselt selle kasutamise ulatust.

Ilma eelnevalt konsulteerimata kvalifitseeritud spetsialistiga ei ole soovitatav kasutada antimükootilisi ravimeid.

Klotrimasool

Klotrimasooli peetakse paikseks manustamiseks efektiivseks seenevastaseks aineks. Sellel on üsna suur antimükootiline aktiivsus. Kahjulik mõju dermatofüütidele, pärmile, hallitusele ja dimorfsetele seentele. Sõltuvalt klotrimasooli kontsentratsioonist nakkuse piirkonnas on sellel fungitsiidsed ja fungistaatilised omadused. Kasutamise põhinäitajad:

  • Naha seenhaigused, mis on põhjustatud dermatofüütidest, pärmist ja hallitusseenest.
  • Pityriasis versicolor.
  • Naha ja limaskestade kandidaas.

Tuleb märkida, et klotrimasooli ei ole ette nähtud küünte ja peanaha nakkuste raviks. Soovitatav on vältida seenevastase ravimi kasutamist raseduse esimesel trimestril. Samuti on ravi ajal soovitatav imetamisest keelduda ja minna kunstlikule. Tavaliselt kasutatakse seda salvi kolm korda päevas. Ravi kestus sõltub haiguse kliinilisest vormist ja jääb vahemikku 1 nädal kuni kuu. Kui mõne nädala jooksul ei ole naha ja limaskestade seisund paranenud, on vaja pöörduda oma arsti poole ja kinnitada diagnoos mikrobioloogilise meetodiga.

Enamikul juhtudel läheb väline agent üsna hästi üle. Harvadel juhtudel võib esineda kõrvaltoimeid allergiate, punetuse, villide, turse, ärrituse, sügeluse, lööbe jms kujul. Clotrimazole omatehtud salvi maksumus ei ületa 50 rubla.

Nizoral

Dermatoloogilise praktika kohaselt kasutatakse Nizoral kreemi edukalt naha mitmesuguste seeninfektsioonide korral. Ta on asoolide rühma liige. Ravimi toimeaine on ketokonasool, mis kuulub sünteetiliste imidasooli derivaatide hulka. Tema ametisse nimetamisel kasutati järgmisi haigusi ja patoloogilisi seisundeid:

  • Dermatofüütide infektsioonid.
  • Seborrheic dermatiit.
  • Silmus sileda sileda nahaga.
  • Mitmevärviline samblik.
  • Kandiasis.
  • Epidermofitid jalad ja käed.
  • Inguinal sportlane.

Kui on suurenenud tundlikkus ravimi toimeaine suhtes, ei ole Nizoral'i määratud. Reeglina rakendatakse mõjutatud piirkonnale välist agenti kuni kaks korda päevas. Ravi kestus sõltub haiguse kliinilisest vormist. Näiteks võib pityriasis versicoloriga patsientide ravi ulatuda 14–20 päevani. Kuid sportlaste jalgade ravi on keskmiselt 1-1,5 kuud. Kõrvaltoimete esinemine ei ole tüüpiline. Mõnedel patsientidel täheldati punetust, sügelust, põletust, löövet jne, kui kõrvaltoimed ilmnevad või seisund halveneb ravi ajal, tuleb konsulteerida arstiga.

Kombineeritud kasutamine teiste ravimitega on lubatud. Raseduse ja imetamise ajal tuleb ravi välise seenevastase ravimiga kooskõlastada arstiga. Enamikus apteekides ei ületa Nizoral koore hind tavaliselt 500 rubla. Hind sõltub piirkonnast ja turustajast.

Naha seeninfektsioonid nõuavad sageli keerulist ravi, sealhulgas süsteemset, kohalikku ja sümptomaatilist ravi.

Rahva abivahendid seeneks

Viimasel ajal on populaarsete retseptide kasutamise populaarsus järsult suurenenud erinevate haiguste, sealhulgas nakkushaiguste raviks. Paljud traditsioonilised tervendajad soovitavad Furacilini jalgade seeneks. Seda kasutatakse vannide, kompresside jms kujul. Kui aga pöördume kirjanduse poole, selgub, et Furacilin on aktiivne ainult bakterite vastu ja ei suuda hävitada viirusi või seeni. Paljud saidid on täis teavet, mida saate Furacilini küünte seentelt kasutada. Selliste ebatäpsuste vältimiseks usaldage oma tervist ainult kvalifitseeritud spetsialistidele.

Pea meeles, et furatsilinovym lahendused nahahaigused ei ravi.

Süsteemsed seenevastased ained

Seentevastased ained (antimükootikumid) - ravimid, millel on fungitsiidne või fungistaatiline toime ja mida kasutatakse mükooside ennetamiseks ja raviks.

Seenhaiguste raviks, mitmed erineva päritoluga ravimid (looduslikud või sünteetilised), spekter ja toimemehhanism, seenevastane toime (fungitsiidne või fungistaatiline), näidustused (lokaalsed või süsteemsed infektsioonid), manustamismeetodid (suu kaudu, parenteraalselt, väliselt)..

Viimastel aastakümnetel on seenhaigused märkimisväärselt suurenenud. See on tingitud paljudest teguritest ja eriti laiaulatuslikust kasutamisest laia spektriga antibiootikumide, immunosupressantide ja teiste ravimirühmade puhul.

Seenthaiguste kasvu (nii HIV-nakkusega seotud hematoloogiliste haiguste kui ka hematoloogiliste haiguste puhul), patogeenide resistentsuse tekke olemasolevate ravimite suhtes, seepärast, et eelnevalt mittepatogeenseteks peetud seente liikide identifitseerimine (praegu mükooside võimalikud patogeenid) kaalutakse umbes 400 liiki seeni) on suurenenud vajadus tõhusate seenevastaste ainete järele.

Antimükootikumide rühma kuuluvad mitmed ravimite klassifikatsioonid: keemilise struktuuri, toimemehhanismi, aktiivsuse spektri, farmakokineetika, taluvuse, kliinilise kasutamise tunnused jne.

Keemiline klassifikatsioon:

1. polüeeni antibiootikumid: nüstatiin, levoriin, natamütsiin, amfoteritsiin B, mikoheptiin.

2. Imidasooli derivaadid: mikonasool, ketokonasool, isokonasool, klotrimasool, econazole, tiokonasool, bifonasool, oksükonasool.

3. Triasooli derivaadid: flukonasool, itrakonasool, vorikonasool.

4. Alüülamiinid (N-metüülnaftaleeni derivaadid): terbinafiin, naftifiin.

5. Echinokandiinid: kaspofungiin.

6. Teiste rühmade valmistised: griseofulviin, amorolfiin, ciklopiroks.

Vastavalt D.A. Kharkevich, seenevastaseid aineid võib jagada järgmistesse rühmadesse:

I. Patogeensete seente põhjustatud haiguste raviks kasutatavad ravimid:

1. Süsteemsete või sügavate mükoosidega (koktsidioidomükoos, parakoccidioidomükoos, histoplasmoos, krüptokoktoos, blastomükoos):

- antibiootikumid (amfoteritsiin B, mycoheptin);

- imidasooli derivaadid (mikonasool, ketokonasool);

- triasooli derivaadid (itrakonasool, flukonasool).

2. Kui epidermikozah (ringworm):

- antibiootikumid (griseofulviin);

- N-metüülnaftaleeni derivaadid (terbinafiin);

- nitrofenooli derivaadid (kloronitofenool);

- joodipreparaadid (joodi alkoholi lahus, kaaliumjodiid).

Ii. Oportunistlike seente põhjustatud haiguste raviks kasutatavad ravimid (näiteks kandidoos):

- antibiootikumid (nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin B);

- imidasooli derivaadid (mikonasool, klotrimasool);

- bis-kvaternaarsed ammooniumisoolad (dequalinium chlorid).

Ravimite valik mükooside raviks sõltub patogeeni tüübist ja selle tundlikkusest ravimitele (on vaja määrata ravimeid, millel on sobiv toimespekter), ravimite farmakokineetikat, ravimi toksilisust, patsiendi kliinilist seisundit jne.

Kliinilisel kasutamisel on seenevastased ained jaotatud 3 rühma:

1. Ettevalmistused sügavate (süsteemsete) mükooside raviks.

2. Ettevalmistused sportlaste ja trikofütoosi raviks.

3. Preparaadid kandidoosi raviks.

Seenhaigused on antiikajast alates tuntud juba väga pikka aega. Dermatomükoosi põhjustajaid, kandidoosi tuvastati siiski ainult XIX sajandi keskel, XX sajandi alguseks. on kirjeldatud paljude vistseraalsete mükooside põhjustajaid. Enne antimükootikumide ilmumist meditsiinipraktikas kasutati mükooside raviks antiseptikume ja kaaliumjodiidi.

1954. aastal avastati seenevastane toime tuntud 40ndate lõpust. XX sajandi polüeeni antibiootikumi nüstatiin, millega seoses on natsatiin laialdaselt kasutatud kandidoosi raviks. Griseofulviini antibiootikum oli väga tõhus seenevastane aine. Griseofulviin eraldati esmakordselt 1939. aastal ja seda kasutati seenhaiguste raviks, see võeti kasutusele meditsiinipraktikas 1958. aastal ja see oli ajalooliselt esimene spetsiifiline antimükootiline ravim, mida kasutati inimtervisele. Sügavate (vistseraalsete) mükooside raviks kasutati teist polüeeni antibiootikumi (amfoteritsiin B) (see saadi 1956. aastal puhastatud kujul). Peamised edusammud seenevastaste ainete loomisel kuuluvad 70-ndatesse aastatesse. 20. sajandist, mil sünteesiti ja rakendati imidasooli derivaate - II põlvkonna antimükootikume - klotrimasooli (1969), mikrofonooli, ketokonasooli (1978) jne., Kasutati triasooli derivaate III põlvkonna antimükootikumidele (itrakonasool - sünteesitud 1980), flukonasool - sünteesitud 1982. aastal), mille aktiivne kasutamine algas 90ndatel, ja allüülamiinid (terbinafiin, naftifiin). IV põlvkonna antimükootikumid - uued ravimid, mis on juba registreeritud Venemaal või kliinilistes uuringutes - polüeeni antibiootikumide (amfoteritsiin B ja nüstatiin) liposomaalsed vormid, triasooli derivaadid (vorikonasool - loodud 1995, posonakonasool, ravukonasool) ja ehinokandiin (kaspofungiin).

Polüeeni antibiootikumid - loodusliku päritoluga antimükootikumid, mida toodavad Streptomyces nodosum (amfoteritsiin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) actinomycetes, Streptomyces noursei (nystatiin) actiomycetes.

Polüeeni antibiootikumide toimemehhanismi on põhjalikult uuritud. Need ravimid on tugevalt seotud seente rakumembraanide ergosterooliga, rikuvad selle terviklikkust, mis viib raku makromolekulide ja ioonide kadumiseni ning raku lüüsi.

Polüeenidel on antimükootikumide hulgas in vitro kõige laiem antifungaalset toimet. Amfoteritsiin B, kui seda kasutatakse süsteemselt, on aktiivne enamiku pärmitaoliste, müeliaalse ja dimorfsete seente vastu. Paikselt manustamisel toimivad polüeenid (nüstatiin, natamütsiin, levoriin) peamiselt Candida spp. Polüeenid on aktiivsed mõningate kõige lihtsamate - trichomonadide (natamütsiin), leishmania ja ameba (amfoteritsiin B) vastu. Tundmatu zygomükoosi amfoteritsiin B patogeenide suhtes. Dermatomycetes on resistentsed polüeenide (perekond Trichophyton, Microsporum ja Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi jt suhtes.Nystatiin (kreem, supp. Vag. Ja rektiin., Tab.), Levorin (tab., Salv, gran.d. / p-ra suukaudseks manustamiseks) ) ja natamütsiini (koor, sup-vag., tab.) rakendatakse nii paikselt kui ka sees kandidoosi, sh. naha kandidoos, seedetrakti limaskesta, suguelundite kandidoos; amfoteritsiin B (por. d / inf., tab., salv) kasutatakse peamiselt raskete süsteemsete mükooside raviks ja on endiselt ainus polüeeni antibiootikum intravenoosseks manustamiseks.

Kõik polüeenid ei imendu seedetraktist praktiliselt, kui neid võetakse suu kaudu ja tervelt nahalt ja limaskestadest, kui neid paikselt kasutatakse.

Suukaudse manustamise korral on polyenovi sagedased kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja allergilised reaktsioonid; kohaliku kasutuse, ärrituse ja naha põletustunnetega.

1980. aastatel töötati välja mitmeid uusi ravimeid, mis põhinevad amfoteritsiin B - lipiididega seotud amfoteritsiin B vormidel (liposomaalne amfoteritsiin B - ambisis, amfoteritsiin B - abelseti lipiidikompleks, amfoteritsiin B - amfotsüüli lipiidikolloidi dispersioon), mida praegu viiakse sisse kliiniline praktika.

Liposomaalsel amfoteritsiin B-l (liof. Por. D / inf.) - on amfoteritsiin B kaasaegne ravimvorm, millel on parem taluvus.

Liposomaalne vorm on amfoteritsiin B, mis on kapseldatud liposoomidesse (vesiikulid, mis moodustuvad fosfolipiidide vees dispergeerimisel). Liposoomid jäävad veres pikka aega puutumata; toimeaine vabanemine toimub alles siis, kui see puutub kokku seene rakkudega, kui neid süstitakse seeninfektsiooni poolt mõjutatud kudedesse, samas kui liposoomid tagavad ravimi intaktsuse normaalsete kudede suhtes.

Erinevalt tavapärasest amfoteritsiin B-st põhjustab liposomaalne amfoteritsiin B kõrgemat kontsentratsiooni veres kui tavaline amfoteritsiin B, praktiliselt ei tungi neerukudesse (vähem nefrotoksilisi), on kumulatiivsemad omadused, keskmine poolväärtusaeg on 4-6 päeva, pikaajaline kasutamine võib tõusta 49 päevani. Harvemini esinevad kõrvaltoimed (aneemia, palavik, külmavärinad, hüpotensioon) võrreldes tavapärase ravimiga.

Amfoteritsiin B kasutamise näidustused on neerupuudulikkusega patsientidel süsteemsete mükooside rasked vormid, kusjuures standardravimi ebaefektiivsus koos nefrotoksilisuse või mitte-premedikatsiooniga avaldas reaktsioone intravenoosse infusiooni suhtes.

Asoolid (imidasool ja triasooli derivaadid) on kõige rohkem sünteetiliste seenevastaste ainete rühma.

See grupp sisaldab:

- asoolid süsteemseks kasutamiseks - ketokonasool (kapslid, sakk), flukonasool (kapslid, sakk, r.v./v), itrakonasool (kapslid, rr suukaudseks manustamiseks); vorikonasool (tabel, lahus in / in);

- asoolid paikseks manustamiseks - bifonasool, isokonasool, klotrimasool, mikonasool, oksükonasool, econazole, ketokonasool (kreem, salv, sup-vag., šampoon).

Esimene süsteemse toime pakutud asoolidest, ketokonasool, on kliinilises praktikas praegu asendatud triasoolidega, itrakonasooliga (kapslid, allaneelamine) ja flukonasooliga. Ketokonasool on oma suure toksilisuse (hepatotoksilisuse) tõttu praktiliselt kaotanud oma tähtsuse ja seda kasutatakse peamiselt lokaalselt.

Asoolide, nagu ka polüeeni antibiootikumide, seenevastane toime on tingitud seene rakumembraani terviklikkuse rikkumisest, kuid toimemehhanism on erinev - asoolid rikuvad seente rakumembraani peamise struktuurse komponendi ergosterooli sünteesi.

Asoolidel on lai valik seenevastaseid toimeid, neil on peamiselt fungistaatiline toime. Süsteemseks kasutamiseks mõeldud asoolid on aktiivsed enamiku pindade ja invasiivsete mükooside, sealhulgas Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis vastu. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. ja zygomükeedid (klass Zygomycetes).

Paiksed preparaadid võivad samuti toimida teatud seente fungitsiidina (kui toimeaines tekivad kõrged kontsentratsioonid). In vitro aktiivsus asoolides varieerub iga ravimi puhul ja see ei korreleeri alati kliinilise aktiivsusega.

Suukaudsel manustamisel imenduvad süsteemseks kasutamiseks mõeldud asoolid (ketokonasool, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool) hästi. Ketokonasooli ja itrakonasooli biosaadavus võib varieeruda suurel määral sõltuvalt mao ja toidu tarbimise happesusest, samas kui flukonasooli imendumine ei sõltu pH-st maos ega toidu tarbimisest.

Flukonasool ja vorikonasool, mida kasutatakse sees ja / või ketokonasoolis ja itrakonasoolis - ainult sees. Erinevalt teistest süsteemi asoolidest on vorikonasooli farmakokineetika mittelineaarne - annuse suurendamine 2 korda suurem kui AUC 4 korda.

Flukonasool, ketokonasool ja vorikonasool jaotuvad enamiku keha kudede, elundite ja bioloogiliste vedelike hulka, tekitades neis suurtes kontsentratsioonides. Itrakonasool, mis on lipofiilne ühend, akumuleerub peamiselt kõrge rasvasisaldusega organites ja kudedes - maksas, neerudes ja suuremas koguses. Itrakonasool võib koguneda naha- ja küüneplaatidele, mille kontsentratsioon plasmas on mitu korda kõrgem. Itrakonasool praktiliselt ei tungi sülje, silmasisese ja tserebrospinaalse vedeliku sisse. Ketokonasool ei läbi BBB-d hästi ja seda tuvastatakse ainult väikestes kogustes tserebrospinaalvedelikus. Flukonasool läbib hästi BBB-d (selle tase tserebrospinaalvedelikus võib ulatuda 50–90% -ni plasmakontsentratsioonist) ja hematoptalmiline barjäär.

Süsteemsed asoolid erinevad poolestusaegade poolest: T1 / 2 ketokonasool - umbes 8 tundi, itrakonasool ja flukonasool - umbes 30 tundi (20–50 tundi). Kõik süsteemi asoolid (va flukonasool) metaboliseeruvad maksas ja erituvad peamiselt seedetrakti kaudu. Flukonasool erineb teistest seenevastastest ainetest, kuna see eritub neerude kaudu (enamasti muutumatul kujul - 80–90%, kuna see metaboliseerub ainult osaliselt).

Süsteemse kasutamise asoolide kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, suurenenud transaminaaside aktiivsus, hematoloogilised reaktsioonid (trombotsütopeenia, agranulotsütoos), allergilised reaktsioonid - nahalööve jne.

Paikseks kasutamiseks mõeldud asoolid (klotrimasool, mikonasool jne) imenduvad suukaudselt halvasti ja seetõttu kasutatakse neid lokaalseks raviks. Need ravimid tekitavad kõrgeid kontsentratsioone nahas ja selle aluseks olevates kihtides. Bifonasoolis (19–32 h) täheldatakse naha pikemat poolväärtusaega.

Kuna asoolid inhibeerivad tsütokroom P450 süsteemi oksüdatiivseid ensüüme (ketokonasool> itrakonasool> flukonasool), võivad need ravimid muuta teiste ravimite metabolismi ja endogeensete ühendite (steroidid, hormoonid, prostaglandiinid, lipiidid jne) sünteesi.

Allüülamiinid - sünteetilised uimastid. Neil on valdavalt fungitsiidne toime. Erinevalt asoolidest blokeerivad nad ergosterooli sünteesi varasemad etapid. Toimemehhanism on tingitud skvaleeni epoksidaasi ensüümi inhibeerimisest, mis katalüüsib skvaleeni konversiooni lanosterooliks koos skvaleentsüklaasiga. See põhjustab ergosterooli puudust ja skvaleeni rakusisest akumulatsiooni, mis põhjustab seene surma. Allüülamiinidel on laia toimespektriga, kuid kliinilise tähtsusega on ainult nende mõju sigade patogeenidele ja seetõttu on allüülamiinide manustamiseks peamised näidustused sild. Terbinafiini manustatakse paikselt (kreem, geel, salv, pihusti) ja seestpoolt (tabel), naftifiin - ainult paikselt (kreem, lahus välispinnal).

Echinokandiinid. Kaspofungiin - uimasti, mis pärineb uue seentevastaste ainete rühmast - ehinokandiinidest. Selle rühma ainete uurimine algas umbes 15 aastat tagasi. Praegu on Venemaal registreeritud ainult üks selle rühma ravim - kaspofungiin, ülejäänud kaks (Mikafungin ja anidulafungiin) on kliinilistes uuringutes. Kaspofungiin on poolsünteetiline lipopeptiidühend, mis on sünteesitud fermentatsiooniproduktist Glarea lozoyensis. Echinokandiinide toimemehhanism on seotud beeta (1,3) -D-glükaani sünteesi blokaadiga - seente seina seina koostisosaga, mis viib selle moodustumise rikkumiseni. Kaspofungiinil on fungitsiidne toime Candida spp. tüved, mis on resistentsed asoolide (flukonasool, itrakonasool) ja amfoteritsiin B suhtes, ja fungistaatiline toime Aspergillus spp. Samuti toimib see Pneumocystis carinii vegetatiivsete vormide vastu.

Alates sellest ajast kasutatakse kaspofungiini ainult parenteraalselt suukaudne biosaadavus ei ületa 1%. Pärast intravenoosset infusiooni täheldatakse suuri kontsentratsioone plasmas, kopsudes, maksas, põrnas, sooles.

Kaspofungiini kasutatakse söögitoru kandidoosi, invasiivse kandidoosi (kaasa arvatud neutropeeniaga patsientide kandidaatide) ja invasiivse aspergilloosi raviks teiste ravimeetodite (amfoteritsiin B, amfoteritsiin B lipiidkandjatel ja / või itrakonasoolil) ebaefektiivsuse tõttu.

Kuna beeta (1,3) -D-glükaani ei ole imetajarakkudes olemas, on kaspofungiinil mõju ainult seentele ja seetõttu eristub see hea talutavuse ja väikese arvu kõrvaltoimete (tavaliselt ei vaja ravi katkestamist) korral.. palavik, peavalu, kõhuvalu, oksendamine. Kaspofungiini kasutamisest on teatatud allergiliste reaktsioonide (lööve, näo turse, sügelus, kuumuse tunne, bronhospasm) ja anafülaksia juhtudest.

Praegu töötatakse välja antimükootikume, mis on juba teadaolevate seenevastaste ainete rühmade esindajad, samuti uute ühendite klasside hulka: corinecandin, fuzakandin, sordariinid, cispentacin, asoksibacillin.

Praegust olukorda ja Venemaa antimükootikumide turu arengu prognoosi võib leida Tööstusturu Uuringute Akadeemia aruandest „Süsteemsete seenevastaste ainete (antimükootikumide turg) Venemaal”.