Bisfosfonaadid - toetav ravi

Kliinilises praktikas on bisfosfonaadid vähktõvega patsientide ravis oluline osa, selle grupi ravimeid kasutatakse pahaloomuliste kasvajate hüperkaltseemia leevendamiseks ja neid kasutatakse hulgimüeloomiga patsientide, rinnavähi metastaaside, eesnäärme raviks. Bisfosfonaadid vähendavad luu tüsistuste riski. Lisaks võib bisfosfonaatide kasutamine rinnavähiga naistel, kellel on suur metastaaside risk, takistada kasvaja metastaasi luus. Bisfosfonaadid on pürofosfaadi - Zometa, Veroclast jne - sünteetilised analoogid. Need ravimid inhibeerivad osteoklastide poolt luu resorptsiooni mitmete mehhanismide kaudu. Tugevamad lämmastikku sisaldavad bisfosfonaadid (risedronaat, pamidronaat, zoledroonhape) inhibeerivad farnesüüldifosfaadi süntaasi, mis on mevalonaadi metabolismi võtmetähtsusega ensüüm ja vähendavad samuti oluliste GTP-siduvate valkude prenüülimise intensiivsust.

Bisfosfonaatide kasutamine skeletisüsteemi kahjustuste korral

Bisfosfonaadid on näidustatud kasutamiseks koos skeleti süsteemi kahjustustega, mis on peamine surmapõhjus luumetastaasidega patsientide rühmades. Luudes esinevate metastaaside esinemisel esineb sageli valu, luumurrud, seljaaju või närvi juured, samuti hüperkaltseemia.
Radiograafiliste omaduste põhjal kirjeldatakse luu metastaase sageli osteoblastina või osteolüütilistena. Luukoe osteoblastilised ja osteolüütilised defektid on kaks polaarset varianti, kuid osteoklastide arv ja aktiivsus suureneb enamikul juhtudel metastaatiliste luu kahjustuste korral, sealhulgas eesnäärmevähi tüüpiliste osteoblastiliste metastaasidega. Tehti kindlaks, et osteoklastide patoloogiline aktiveerimine omab põhirolli skeleti komplikatsioonide esinemisel ja tekkimisel.
Bisfosfonaatide kasutamine vähendab skeleti tüsistuste riski paljudes pahaloomulistes kasvajates. Eelkõige, kui kasutatakse pamidronaadi ja zoledroonhappe preparaate hulgimüeloomi ja luu metastaasidega rinnanäärmevähiga patsientidel, on täheldatud luukoe komplikatsioonide sageduse vähenemist. Lisaks täheldatakse zoledroonhappe toimel eesnäärmevähi, kopsuvähi ja teiste tahkete tuumorite luumetastaaside haigustega patsientidel ka luu tüsistuste riski vähenemist. Hoolimata asjaolust, et bisfosfonaadid on kliinilises praktikas kindlalt kinnitatud metastaatilise luuhaigusega patsientide raviks säilitusraviks, ei ole luu tüsistuste vältimiseks optimaalse ajastuse, manustamisrežiimi ja ravi kestuse osas veel ühte lähenemisviisi välja töötatud.

Bisfosfonaatide kasutamine luu metastaasides

Luu metastaaside esinemist iseloomustab kasvajarakkude ja metaboolselt aktiivse luukoe vastastikune vastastikune toime. Metastaaside kasvu ja progresseerumisega esineb kasvajarakkude adhesiooni luu struktuuride suhtes, invasiooni, neoangiogeneesi ja proliferatsiooni. Prekliiniliste uuringute põhjal on oletatud, et bisfosfonaadid inhibeerivad igat eespool nimetatud patogeneesi etappi.
Kolmes randomiseeritud kontrollitud uuringus hinnati klodronaadi mõju primaarse rinnavähiga naistel luu metastaaside tekkele kõrge riskiga. Kolme kliinilise uuringu tulemuste kohaselt vähendas klodronaat oluliselt uute luumetastaaside esinemissagedust. Praegu on käimas täiendavad kliinilised uuringud, et analüüsida bisfosfonaatide rolli rinnavähi adjuvantravi kui ka teiste pahaloomuliste kasvajate puhul.

Bisfosfonaadid ja hüperkaltseemia

Hüperkaltseemia, mida täheldatakse pahaloomuliste kasvajate puhul, esineb peamiselt kaltsiumi suurenenud vabanemise tõttu luukoest. Metastaatiliste luu kahjustuste juures on kaltsiumi vabanemine nendest tingitud osteoklastide luude kude lokaalsest hävimisest. Lisaks võib kasvaja koe poolt peptiidi eritumise tõttu esineda pahaloomuliste kasvajate hüperkaltseemia. Peptiidi toimel esineb osteoklastide aktiveerumisest tingitud hüperkaltseemia, samuti kaltsiumi eritumise vähenemine neerude poolt. Peptiidide tootmist täheldatakse mitmesugustes pahaloomulistes kasvajates, nagu rinnanäärmevähk, lamerakk-kartsinoom, neerurakk-kartsinoom, hulgimüeloom ja teatud tüüpi lümfoomid.
Pahaloomuliste kasvajate tõttu tekkinud hüperkaltseemia korral on kõige tõhusamad ravimid intravenoosseks manustamiseks mõeldud bisfosfonaadid. Ameerika Ühendriikides on nii kerge kui ka raske hüperkaltseemia raviks valitud ravimid pamidronaat ja zoledroonhape. Nende ravimite kasutamisega paar päeva pärast ravi alustamist normaliseerib enamik patsiente kaltsiumi kontsentratsiooni vereplasmas; ravivastus kestab 1-4 nädalat. Juhuslikult kontrollitud uuringutest saadud andmete põhjal järeldati, et zoledroonhappe ja ibandronaadi intravenoossete vormide kasutamisel oli norkaltseemia sagedasem ja püsis kauem kui pamidronaadiga, kuigi erinevused olid suhteliselt väikesed.

Bisfosfonaatide kõrvaltoimed

Bisfosfonaatide intravenoosse manustamisega seotud kõige iseloomulikumateks kõrvaltoimeteks on akuutse faasi mööduv gripilaadsed reaktsioonid (palavik, artralgia ja müalgia), mis tekivad 24 tunni jooksul pärast ravimi võtmist. Hüpokaltseemia on samuti iseloomulik, kuid sellega kaasnevad harva kõik sümptomid. Hüpokaltseemia sümptomite tekkimise vältimiseks on soovitatav suukaudselt määrata kaltsiumi (500-1000 mg päevas) ja D-vitamiini (400 U / päevas). D-vitamiini puudulikkuse, aga ka püsiva hüpokaltseemia korral, mida harva täheldatakse, on näidatud selle vitamiini parenteraalne manustamine.
Bisfosfonaatidel on väljendunud nefrotoksilisus, mille aste sõltub nii annustest kui ka ravimite intravenoosse manustamise sagedusest. Kui kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, on selle ravimirühma määramine vastunäidustatud. Lisaks tuleb bisfosfonaatide annust vähendada kreatiniini kliirensiga 30... 60 ml / min. Enne ravi alustamist bisfosfonaatidega tuleb hinnata kreatiniini kontsentratsiooni plasmas.
Zoledroonhappe ja teiste bisfosfonaatide ravimite kasutamisel suureneb mandli osteonekroosi risk. Peaaegu kõigil patsientidel, kellel tekkis see tüsistus, oli varem esinenud suukaudseid haigusi. Osteonekroosi riski vähendamiseks on suurenenud riskiga patsientide gruppides näidatud suuõõne põhjalik ümberkorraldamine, regulaarne hambaravi ja zoledroonhappe ravi käigus hambakirurgia keeldumine.

Luu metastaasid: 5 kohta

Luu metastaase peetakse pahaloomuliste kasvajate üheks peamiseks komplikatsiooniks Luude metastaasid on luukoe sekundaarsed pahaloomulised kasvajad, mis tekivad, kui vähirakud liiguvad kahjustusest lümfivoolu ja vereringesse. Tavaliselt moodustub luu metastaas juba pahaloomuliste patoloogiate viimastel etappidel. Põhimõtteliselt toimub luukoe metastaaside esinemine rinnavähi või eesnäärme pahaloomulise kasvaja käigus. Sellised koosseisud avalduvad intensiivse valu, suure kaltsiumisisalduse ja sagedaste luumurrudena.

Sümptomid: luu metastaasid

Onkoloogid määratlevad mitmesuguseid metastaase, eriti: osteoblast; osteolüütiline; segatud Leitakse kõige levinumad metastaaside tüübid.

Kõige sagedamini on luud, millel on hea verevarustus, metastaaside all, eelkõige võivad nad olla:

Esialgu ei ilmnenud luukoe muutused üldse, kuid aja jooksul tekitavad nad väga tugevaid valusid, mis on seotud valu retseptorite stimuleerimisega.

Luude metastaasid esialgu ei avaldu.

Luumetastaaside sümptomid ilmnevad pahaloomuliste rakkude intensiivse leviku tõttu teiste organite kasvajast. Mõnel juhul võib kahjustatud piirkonnast leida pitser. Suurte veresoonte pigistamisel võivad tekkida verevarustuse häired ja närvilõpmete mõjutamisel võivad tekkida neuroloogilised sümptomid.

Diagnoos põhineb järgmistel alustel:

  • Kaebused;
  • Ajalugu võtmine;
  • Kontroll;
  • Laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud.

MTS-iga patsientidel võib tekkida eluohtlik tüsistus - hüperkaltseemia. Selline ilming esineb teatud rakkude suurenenud aktiivsuse tõttu, mille tulemuseks on hävitatud luust palju kaltsiumi. Seetõttu väheneb kehas oleva vedeliku kogus, mis kutsub esile neerude kaltsiumi imendumise.

Hypercalcimia provotseerib erinevate organite ja süsteemide talitlushäireid. Närvisüsteemi osas täheldatakse vaimseid häireid, letargiat ja segadust.

Südame-veresoonkonna süsteemi puhul võib esineda selliseid märke:

  • Vähendatud rõhk;
  • Arütmia;
  • Südame löögisageduse vähendamine.

Mõnel juhul on võimalik isegi südamepuudulikkus. Lisaks on võimalikud ka mitmesugused häired ja seedetrakti muutused.

Teine luumetastaaside rikkumine võib olla patoloogiline luumurd, mida täheldatakse enam kui 50% luude hävitamisel.

Sageli esineb selline rikkumine reieluu ja selgroo metastaasidega. Nimmepiirkonna ja rindkere piirkonnad kannatavad suuresti. Vigastusega võib kaasneda närvilõpmete ja seljaaju pigistamine. Metastaasid mõjutavad luuüdi, mis on seotud selgroo kahjustusega. Metastaasides võib esineda ägedaid või progresseeruvaid progresseeruvaid häireid. Seljaaju ja närvilõpmete pigistamisel kannatavad metastaasidega patsiendid tugeva valu all.

See on oluline! Luude metastaaside juures on vajalik õigeaegne diagnoosimine ning piisav ravi.

Ravi: luu metastaasid

Luu metastaasid on pahaloomuliste kasvajate kõige keerulisemad tüsistused, seetõttu tuleb neid ravida nii kiiresti kui võimalik. Tavaliselt näitab see patoloogiline protsess, et vähk on jõudnud neljandasse etappi. Juhul, kui haigus on tähelepanuta jäetud ja metastaasid on levinud sügavale luukoesse, on oodatav eluiga lühike ja vaid paar kuud.

Sageli tekivad onkoloogias esinevad metastaasid selliste vähitüüpide esmasel arendamisel:

  • Eesnäärmed;
  • Neerud;
  • Piimanäärmed;
  • Kopsud;
  • Türoidid.

Luu metastaasid võivad tekkida ka siis, kui need mõjutavad teiste organite pahaloomulisi rakke. Sageli mõjutab patoloogia ribi, kolju, vaagna- ja reieluu luud, samuti selg.

Luu metastaasid on pahaloomuliste kasvajate kõige raskemate tüsistuste hulgas, mistõttu tuleb neid ravida nii kiiresti kui võimalik.

Hoolimata asjaolust, et luukoe metastaaside prognoos on sageli ebasoodne, on vaja läbi viia ravi, mis aitab leevendada patsiendi elu ja pikendada eluiga.

Luu metastaaside kõrvaldamiseks kasutage selliseid meetodeid nagu:

  • Kemoteraapia;
  • Kiiritusravi;
  • Narkootikumide kasutamine.

Kõige positiivsema tulemuse saavutamiseks peate ühendama kõik need tehnikad. Lisaks on patsiendile määratud ravimeid, mille toime on suunatud valu vähendamisele, samuti immunostimulante. Ravi korral kasutatakse sageli bisfosfonaate kahjustuste kõrvaldamiseks.

Kas luu metastaase on võimalik ravida?

Paljud patsiendid on huvitatud sellest, kas metastaase saab täielikult ravida ja milline on täieliku taastumise protsess. Pärast operatsiooni viiakse läbi kiiritusravi ja keemiaravi. Nende meetodite peamine eesmärk on vältida metastaase.

Kemoteraapia on üks meetodeid luumetastaaside raviks.

Luu metastaasid on täielikult ravitavad ja teraapia läbiviimiseks kasutatakse samu meetodeid nagu emas kasvaja, nimelt:

  • Kirurgiline ekstsisioon;
  • Kiiritusravi;
  • Kemoteraapia.

Peamine probleem seisneb selles, et mõned metastaasid, eriti osteosklerootiline tüüp, ei ole kemoterapeutiliste ravimite suhtes praktiliselt tundlikud. Lisaks on remissiooni tõenäosus minimaalne. Seetõttu tehakse ravi ainult sümptomite leevendamiseks ja patsiendi eluea pikendamiseks.

Prognoos: luu metastaasid

Neerude, maksa ja paljude teiste organite pahaloomuline kasvaja võib põhjustada metastaaside tekkimist reide, selgroo, ribide luudes. Sellised sekundaarsed häired mõjutavad oluliselt haiguse tulemust.

Kui luudes on metastaaside protsess, võib see olla tingitud sellistest teguritest nagu:

  • Kasvaja lokaliseerimine;
  • Levitamise tase;
  • Luu moodustumise spetsiifilisus;
  • Ravi omadused;
  • Keha seisund.

Kasvajarakud eralduvad kahjustatud elundist, nagu metastaaside tungimine lümfisüsteemi või vere. Nad võivad paikneda külgnevates ja kaugetes piirkondades, moodustades seega uue kasvaja, mis oma omaduste poolest sarnaneb algharidusega.

Luu metastaaside prognoos on üsna pettumust tekitav, eriti kopsuvähi puhul, kuna eeldatav eluiga on vaid paar kuud.

Metastaaside ilmumine luudes (video)

Luu metastaase peetakse väga ohtlikuks seisundiks, mis kahjustab oluliselt elukvaliteeti ja selle kestust, mistõttu on oluline läbi viia pädev ja õigeaegne ravi.

Bisfosfonaatide toetav ravi

Bisfosfonaadid on pahaloomuliste kasvajate ravis oluline komponent. Kliinilises praktikas kasutatakse neid hüperkaltseemia leevendamiseks paljude melanoomide, metastaaside ja rinnavähi ning eesnäärmevähi korral.

Selle rühma ravimid vähendavad märkimisväärselt komplikatsioonide riski skeleti süsteemis ja hoiavad ära luu metastaasi rinnavähi korral.

Bisfosfonaadid on pürofosfaatide (Zometa, Veroclas) keemilised analoogid, mis inhibeerivad luu resorptsiooni osteoklastide poolt. Peamist metaboolset ensüümi mevalonati inhibeerivad võimsad lämmastikku sisaldavad bisfosfonaadid (risedronaat, zoledroonhape).

Bisfosfonaadid luu kahjustamiseks

Luu metastaaside diagnoosimisel on patsiendil sageli valu, luumurrud, närvilõpude kokkusurumine, hüperkaltseemia. Kõige sagedasem surmapõhjus selles patsientide rühmas on skeleti süsteemi kahjustused ja nende puhul on näidatud, et nad sisaldavad raviskeemi bisfosfonaate.

Röntgenomaduste põhjal jagatakse metastaasid kahte rühma: osteoblast ja osteolüütilist. Kui arvame, et need kaks liiki on üksteise suhtes vastupidine, suureneb osteoblastide arv ja aktiivsus peaaegu igal metastaasil märkimisväärselt, eesnäärmevähi osteoblastilised metastaasid ei ole erand.

Osteoklastide patoloogiline aktiveerimine on tüsistuste tekke põhjus. Bisfosfonaadid vähendavad mõnevõrra luu tüsistuste riski. Näiteks vähendab zoledroonhape luu metastaasidega luu komplikatsioonide esinemissagedust mitmetes melanoomides ja rinnavähkides. Samuti vähendab zoledroonhape komplikatsioonide riski eesnäärmevähi, kopsuvähi ja teiste kasvajate luumetastaasidega patsientidel.

Bisfosfonaadid on terapeutilises praktikas üsna kindlalt kindlaks määratud kui toetavad ravimid, kuid puudub üksmeel nende kasutamise meetodite, ravi ajastuse või spetsialistide vaheliste annustamisskeemide osas.

Bisfosfonaatide kasutamine luu metastaasides

Luu metastaasid tulenevad kasvajarakkude ja metaboolselt aktiivse luukoe vastastikmõjust. Kasvajarakkude adhesioon luu struktuuridesse, invasioonile, neoangiogeneesile ja proliferatsioonile toimub metastaaside tekkimise ajal.

Pärast bisfosfonaatide uurimist eeldatakse, et nad blokeerivad kõik ülaltoodud protsessid. Viidi läbi kolm kontrollitud uuringut klodronaadi toime kohta luu metastaaside tekkimisele kõrge riskiga primaarse rinnavähiga naistel. Nende kahe uuringu tulemuste põhjal vähendab klodronaat oluliselt uute metastaaside riski luudes.

Täiendavad uuringud jätkavad bisfosfonaatide rolli hindamist rinnavähi ja teiste vähi profülaktilise ravi rollis.

Hüperkaltseemia ja bisfosfonaadid

Hüperkaltseemia peamine põhjus on kõrge kaltsiumi hülgamine luukoest. Luude lüüasaamisega metastaasidega hävitavad nad osteoklastid ja selle tulemusena kaltsiumi aktiivse vabanemise. Samuti võivad kasvajakoe poolt toodetud peptiidid osteoklastide tööd aktiveerida ja vähendada neerude kaudu kaltsiumi sekretsiooni.

Peptiidide tootmine võib toimuda vähi patoloogia ajal: rinnavähk, lamerakuline kartsinoom, mitmekordne melanoom, mõned lümfoomid. Ravimi alguses on patsiendil paar päeva pärast stabiliseeritud kaltsiumi kontsentratsioon veres.

Randomiseeritud uuringutes leiti, et erinevalt pamidronaadist täheldati zoledroonhappe ja bandronaadi kasutamisel sagedamini kaltsiumi kiirust ja püsis see kauem, kuigi erinevus oli väike.

Bisfosfonaatide kõrvaltoime

Ajutisi gripilaadseid nähtusi, nagu palavik, liigesvalu ja müalgia, esineb kõige sagedamini päeva jooksul pärast bisfosfonaatide intravenoosset manustamist. Samuti võib esineda asümptomaatiline hüpokaltseemia. Ennetamiseks soovitatakse suukaudselt kaltsiumi kasutamist annuses 500-1000 mg päevas ja D-vitamiini 400 U / päevas.

Parenteraalset manustamist võib määrata ainult D-vitamiini puudulikkuse ja püsiva hüpokaltseemia korral. Bisfosfonaadid on nefrotoksilised, neerude kahjustuse aste sõltub annusest ja intravenoossete süstide arvust. Neid ravimeid ei saa määrata kreatiniini kliirensile alla 30 ml / min. Samuti tuleb annuseid vähendada, kui kliirens varieerub vahemikus 30-60 ml / min.

Enne iga ettenähtud ravikuuri on vaja kontrollida kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas. Narkootikumide zoledroonhappe, vähem teiste bisfosfonaatide määramisel võib olla mandli osteonekroos. Patsiendid, kellel on anamneesis suukaudsed haigused, on selle komplikatsiooni suhtes rohkem altid.

Tüsistuste riski vähendamiseks on vaja regulaarset suukaudset sanatsiooni, ennetavaid hambaravi, samuti kirurgiliste sekkumiste keeldumist kogu ravikuuri jooksul.

- innovatiivne ravi;
- kuidas saada kvoot onkoloogia keskuses;
- osalemine eksperimentaalses ravis;
- kiiret haiglaravi.

Kuidas ja miks kasutada bisfosfonaate onkoloogias?

Onkoloogias kasutatavaid bisfosfonaate kasutatakse sageli arstide poolt vähktõve põhjustatud hüperkaltseemia, aga ka hulgimüeloomi, eesnäärme ja rinnavähi metastaaside vältimiseks. Need ravimid vähendavad oluliselt luustiku süsteemis esinevate komplikatsioonide riski. Rinnavähiga naistel takistavad nad luumetastaaside ilmnemist.

Bisfosfonaadid on pürofosfaadi (Veroclast, Zomet jne) kunstlikud analoogid. Nad pärsivad luu lagunemise protsessi osteoklastide poolt, mis töötavad vastavalt erinevatele põhimõtetele. Lämmastikku sisaldavate ravimite rühm (näiteks pamidronaat, risedronaat jne) pärsib farnesüüldifosfaadi süntaasi, mis on peamine ensüüm mevalonaadi metabolismis.

Millal neid kasutatakse ja miks?

Neid ravimeid kasutatakse luude kaitsmiseks pahaloomuliste kasvajate mõju eest paljude haiguste raviks ja ennetamiseks.

Enamasti kasutatakse neid vähktõve korral:

Neil on järgmised mõjud:

  • leevendab luu valu, mida võib põhjustada müeloom või metastaasid;
  • madalam kaltsiumisisaldus veres;
  • muuta luid tugevamaks ja vähendada luumurdude tõenäosust.

Kasutamine luukahjustuse korral

Bisfosfonaatide üheks sihipäraseks kasutuseks on luumetastaaside olemasolu. See on üks levinumaid surmapõhjuseid patsientidel ning need põhjustavad ka luumurde, tugevat valu, seljaaju kokkusurumist, närvijuure ja hüperkaltseemiat.

Luu metastaasid võivad olla osteolüütilised või osteoblastsed.

Osteoklastidel on skeleti tüsistuste tekkimisel oluline roll.

Bisfosfonaatidel on efektiivne mõju selle protsessi peatamisele ja neid kasutatakse pidevalt meditsiinipraktikas, kuid teadlased ei ole veel välja töötanud selgeid ravimeetodeid ja -annuseid.

Kasutamine koos luumetastaasidega

Luu metastaase iseloomustab kasvajarakkude ja aktiivse luukoe vastastikune vastastikune toime. Metastaaside kasvuga täheldatakse kasvajarakkude adhesiooni luu struktuuri, invasiooni, proliferatsiooni ja neoangiogeneesiga.

Prekliinilised uuringud on näidanud, et bisfosfonaadid inhibeerivad kõiki neid etappe.

Kasutamine hüperkaltseemia korral

Vähktõve hüperkaltseemia tekib seetõttu, et kaltsium vabaneb luudest liiga kiiresti. Kui tekib metastaatiline kahjustus, on kaltsiumi vabanemine osteoklastide poolt põhjustatud luukoe lokaalsest hävimisest.

Samuti võib hüperkaltseemia tekkida osteoklastide aktiivsuse suurenemise või kaltsiumi eritumise tõttu neerude kaudu.

  • pidev janu;
  • iiveldus;
  • kõhukinnisus;
  • unisus;
  • luude nõrkus ja suurenenud ebakindlus.

Selle haiguse juures on bisfosfonaadid kõige tõhusamate ravimite seas. Mõne päeva jooksul pärast esimest süstimist normaliseerib patsient kaltsiumi taset veres. Efekt võib kesta kuu aega. Kõige tõhusam on zoledroonhape ja ibandronaat.

Loetelu vähktõve raviks kasutatavatest bisfosfonaatidest:

Bisfosfonaadid ja nende roll luumetastaasidega patsientide ravis

Artiklist

Viide: Perevchikova N.I. Bisfosfonaadid ja nende roll luumetastaasidega patsientide ravis. 2007. №14. Lk. 1100

Metastaatiline luukahjustus on üks kõige sagedasemaid neoplastiliste haiguste ilminguid. Luu metastaasid raskendavad sageli rinna-, eesnäärme-, kopsu-, neeru- ja kilpnäärmevähi kulgu. Seedetrakti kasvajad, munasarjavähk, melanoom ja lümfoomid võivad küll metastaseeruda ka luu. Mitme müeloomi korral on paljude kasvaja luude kahjustused üks haiguse peamisi ilminguid. Luu metastaasid raskendavad oluliselt patsientide seisundit, põhjustades valu, patoloogilisi luumurde. Seljaaju kompressiooniga selgroo sümptomite lüüasaamisega ilmnevad jäsemete pareesia või paralüüsi sümptomid ja vaagna häired.

Vahetushäired luu metastaasides hõlmavad sellist potentsiaalselt eluohtlikku tüsistust kui hüperkaltseemiat.
Luu metastaasidega patsientide keskmine elulemus varieerub 6 kuni 48 kuud sõltuvalt kasvaja tüübist ja tänapäevaste ravimeetoditega võib see olla palju rohkem.
Tabelis 1 on toodud Rubens ja Coleman [1] andmed, mis iseloomustavad luumetastaaside esinemissagedust erinevates kasvajates ja patsiendi elulemust.
Eriti oluline on luumetastaasidega patsientide elukvaliteet. Umbes pooltel nendest patsientidest on nn skeleti tüsistused - valu, patoloogilised luumurrud, seljaaju kompressioon, hüperkaltseemia. Selliste tüsistuste esinemissagedus varieerub sõltuvalt kasvaja iseloomust ja ravi intensiivsusest. Seega on rinnanäärmevähi osteolüütiliste metastaasidega (BC) patsientidel suur skeleti komplikatsioonide risk. Bisfosfonaatidega ravi puudumisel on skeleti tüsistuste arv aastas umbes 4, sealhulgas 2 patoloogilist luumurdu. Müeloomiga patsientidel, eesnäärmevähi luumetastaasidel on suur risk luustik komplikatsioonide tekkeks. Umbes 80% neerurakk-kartsinoomi luumetastaasidega patsientidest on skeleti tüsistused, mis raskendavad haiguse kulgu ja haigetel. Tüsistused, mis tekivad luumetastaasidega patsientidel, ei põhjusta mitte ainult kannatusi, vaid suurendavad oluliselt ka nende ravikulusid. Seega on kindlustusseltside andmeid kasutava eriuuringu [2] tulemuste kohaselt ületanud skeleti tüsistustega patsiendi ravikulud rohkem kui 48 000 dollari võrra 1990. aasta hindades patsiendi luu metastaasidega ilma komplikatsioonita ravimise kulud. kemoteraapia ja hormoonravi parandab luu metastaasidega patsientide, eelkõige rinna- ja eesnäärmevähi all kannatavate patsientide ning müeloomi ravi tulemusi. Eriti oluline on luumetastaasidega patsientide ravimisel selliste ravimite kasutamine, mis võivad spetsiifiliselt mõjutada luukoe - bisfosfonaate.
Bisfosfonaatide toimemehhanism ja taluvus
Viimase 20 aasta uuringud on oluliselt suurendanud luumetastaaside patofüsioloogia mõistmist. On teada, et osteogenees, mis toimub kogu inimese eluajal, tuleneb luu ja osteoblastide resorbeerivatest osteoklastidest, mis moodustavad uue luukoe.
Kasvajarakud toodavad mitmeid kasvufaktoreid ja tsütokine, samuti paratüreoidhormooniga (PTHrP - paratüreoidhormooniga seotud valk) seotud valku, mis värbab osteoklastide prekursoreid ja aktiveerib küpsed osteoklastid.
Üks peamisi osteoklastide aktiivsuse stimuleerimise mehhanisme on Kappa B tuumafaktori retseptori (RANK - tuumafaktori Kappa B retseptori aktivaator) aktiveerimine selle loodusliku ligandi RANK-L. poolt. RANK ja osteoprotegeriin konkureerivad RANK-L-ga, mis füsioloogilistes tingimustes moduleerib osteoklastide aktiivsust ja tagab normaalse luu moodustumise. Osteoklastide liigse aktiivsuse korral ilma osteoblastide vastava aktivatsioonita tekib liigne luu resorptsioon ja luu metastaaside realiseerumine.
Seetõttu on luu metastaaside ravi uurimise põhitähelepanu pannud osteoklastide mõjutamise katsed, mis takistavad nende eelkäijate aktiveerimist, küpsemist ja värbamist.
Osteoklastide (kaltsitoniin, galliumnitraat, bisfosfonaadid) aktiivsust inhibeerivate ravimite hulgas osutusid bisfosfonaadid kõige aktiivsemateks.
Esimese põlvkonna bisfosfonaadid, eriti klodronaat, nõudsid pärast suukaudset manustamist väikese biosaadavuse tõttu suurte annuste (kuni 3200 mg) kasutamist, mis oli ebamugav patsientidele ja põhjustas seedetraktist kõrvaltoimeid (iiveldus, oksendamine, söögitoru, valu) kõhulahtisus). Klodronaadi intravenoosne manustamine annuses 1500 mg nõudis neerutoksilisuse ärahoidmiseks aeglast, tunde kestvat manustamist.
Esimesed lämmastikku sisaldavad bisfosfonaadid, pamidronaat ja alendronaat, mis loodi 20. sajandi 80. aastatel, osutusid aktiivsemaks luu resorptsiooni inhibiitoriks kui esimese põlvkonna bisfosfonaadid. Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et lämmastikku sisaldavad bisfosfonaadid, eriti pamidronaat, on 10–100 korda aktiivsemad kui klodronaat, on ibandronaat 10 korda aktiivsem kui pamidronaat ja zoledroonhape, mis sisaldab 2 lämmastikuaatomit molekulis, on 30-850 korda aktiivsem kui pamidronaat [3].
Lämmastikku sisaldavate bisfosfonaatide suurem aktiivsus vähendab nende sisestamise aega. Pamidronaati manustatakse annuses 90 mg 4 tunni jooksul, ibandronaat annuses 6 mg - 1–2 tunni jooksul zoledroonhapet (Zometa) annuses 4 mg - 15 minuti jooksul. Bisfosfonaatide annust ja intravenoosset manustamisaega piirab võimalik neerupuudulikkus ning seepärast on soovitatav määrata seerumi kreatiniinisisaldus enne kasutamist ja enne iga ravimi manustamist. Kreatiniinisisalduse suurenemise korral lükatakse järgmine infusioon edasi, kuni kreatiniini indeksid langevad algtasemeni või langevad arvudeni, mis on algtasemest vaid 10% kõrgemad.
Bisfosfonaatide kasutamine ei ole soovitatav patsientidele, kelle kreatiniini indeks on suurem kui 3 mg / dl, välja arvatud hädavajalikel juhtudel, kui võimalik kasu kaalub üles riski (näiteks hädaabiteenuse osutamisel hüperkaltseemia korral).
Kogemus rohkem kui 3000 patsiendi kohta, kes said bisfosfonaate (pamidronaat, ibandronaat, zoledroonhape) intravenoosselt kaks aastat kaks aastat, näitas, et seerumi kreatiniini sisalduse märkimisväärne suurenemine esineb mitte rohkem kui 10% patsientidest.
Kreatiniini märkimisväärne suurenemine on suurem kui 0,5 mg / dl, kui algväärtused on väiksemad kui 1,4 mg / dl, suurenemine 1,0 mg / dl või rohkem patsientidel, kelle kreatiniini tase oli suurem kui 1,4 mg / dl või suurenemine 2 või enam korda võrreldes algtasemega (tabel 2).
643 patsiendi, kes said 24 kuud zoledroonhapet või luuüdi eesnäärmevähi metastaaside platseebot, ravi tulemused näitasid, et seerumi kreatiniinitaseme tõus patsientidel on mõlemas rühmas sama.
Ibandronaadi uuringus näidati, et 6 mg annusena manustatuna intravenoosse infusioonina 1-2 tundi, iga 3–4 nädala järel kuni 96 nädala jooksul rinnavähi luumetastaasidega patsientidel ei tuvastatud neerupuudulikkuse ilminguid. kui ka ibandronaadi kasutamisel annuses 50 mg päevas. suuliselt [4].
Ilmselgelt, kui patsiendi valiku kriteeriumid on täidetud ja kreatiniini indikaatoreid jälgitakse raviprotsessi ajal, on tänapäeva bisfosfonaatide pikaajaline kasutamine võimalik ilma nefrotoksilisuse oluliste ilminguteta.
Teised kõrvaltoimed bisfosfonaatide kasutamisel on mõõdukalt väljendunud ja ei põhjusta reeglina ravimi katkestamise vajadust. Intravenoosse manustamisega võib kaasneda gripitaoline sündroom, mis esineb sageli pärast esimest süstimist. See ilmneb palavikust, väsimusest, luude valu.
10 000 bisfosfonaatidega ravitud patsiendi retrospektiivne analüüs näitas haruldast, kuid tõsist tüsistust, mis ilmnes vähem kui 1% patsientidest, lõualuu osteonekroos. M.D. Andersoni vähikeskus, kus bisfosfonaadid said süstemaatiliselt rohkem kui 4000 patsienti, täheldati lõualuu osteonekroosi 1,2% -l rinnavähi luumetastaasidega patsientidest [4]. Selle komplikatsiooni olemus jääb ebaselgeks. Praegused soovitused kalduvad enne bisfosfonaatidega ravi alustamist kohustuslikuks suukaudseks sanitaartingimusteks, bisfosfonaate saavatel patsientidel hoolikalt hügieeniga ja välistades invasiivsed hambaraviprotseduurid ravi ajal.
Bisfosfonaadid luu jaoks
rinnavähi metastaasid
Kliinilised uuringud on näidanud, et bisfosfonaatide infusioonid on meetod, mille abil valitakse hüperkaltseemia, mis on tingitud luu kasvaja kahjustustest Pageti tõve ja luu metastaasides. Randomiseeritud uuringutes on klodronaat, ibandronaat, pamidronaat ja zoledroonhape (Zometa) näidanud võimet vähendada skeleti komplikatsioonide, sealhulgas luumurdude, valu, hüperkaltseemia ja seljaaju kompressiooni arvu. Kliinilised uuringud näitasid aega esimese skeleti komplikatsiooni (sündmus), s.t. sündmusevaba perioodi suurenemine, kiiritusravi ja ortopeediliste / kirurgiliste sekkumiste vajaduse vähenemine ning pahaloomuliste kasvajate luumetastaasidega patsientide elukvaliteedi paranemine bisfosfonaatide kasutamisel.
Rinnavähi luumetastaasid on bisfosfonaatide kasutamise näidustused. Bisfosfonaatide efektiivsust rinnavähi luumetastaasidega patsientidel on tõestatud randomiseeritud uuringutes, kus võrreldi bisfosfonaatide ja platseebo kasutamise tulemusi. Efektiivsuse kriteeriumina kasutati nendes uuringutes skeleti tüsistuste määra, mida nimetatakse luustikuga seotud sündmusteks - patoloogilise luumurdu, seljaaju kompressiooni, hüperkaltseemia tekke, valu suurenemise, kiirguse alguse või ortopeedilise operatsiooni tekkeks vastavalt näidustustele.
Skeleti tüsistuste arvu vähenemine ja nende hilisem esinemine rinnavähi luumetastaasidega patsientidel saadi intravenoossete bisfosfonaatide - pamidronaadi (Aredia), zoledroonhappe (Zometa) ja ibandronaadi kasutamisega võrreldes platseebot saanud patsientide kontrollrühmadega. Pavlakise ülevaates analüüsiti 21 randomiseeritud uuringut, milles hinnati bisfosfonaatide rolli rinnavähi luumetastaasides [5]. Kõigi luu metastaaside (osteolüütiline ja segatud osteolüütiline / osteoblastne) puhul on veenisisesed bisfosfonaadid vähendanud skeleti tüsistuste riski suuremal määral kui suu kaudu (CI 0,78-0,89, p 11.07.2007 Neeruvähk

Epidemioloogia ja etioloogia Neeruvähk on 10. haiguse esinemissageduses.

Eesnäärmevähk (PCa) on kõige levinum pahaloomuline vastsündinu.

Bisfosfonaadid metastaasidega

Bisfosfonaadid on abiained, mida kasutatakse luumetastaasides, et vältida tüsistusi, nagu valu, luumurrud ja seljaaju kokkusurumine, mis on seotud kasvaja kahjustustega. Koos monoklonaalse antikeha denosumabiga moodustavad bisfosfonaadid osteo-modifitseerivate ainete (OMA) rühma, st valmistised, mis muudavad luu struktuuri.

Näited bisfosfonaatide määramiseks

Kasvajarakud põhjustavad luu kadu või paksenemist, kuid mõlemal juhul väheneb oluliselt luu tugevus. 80% luudes metastaasidega patsientidest esineb erinevaid raskusastmega valu, mis ei liigu puhkeolekus. Luumurdude tõenäosus sõltub luude koormusest ja pinnakihi hävimise astmest - kui see on õhem, on rohkem ruumi luumurruks.

Luu koosneb orgaanilisest maatriksist, peamiselt I tüüpi kollageenist ja hüdroksüapatiidi mineraalsest ainest. Luukoe moodustavad pidevalt osteoblastirakud, mis transformeeruvad osteotsüütiks - luu rakuks - ja samal ajal hävitatakse osteoklastide poolt kõik, mis kõik on tasakaalustatud terves skeletis. Vähirakud stimuleerivad osteoklastide teket (mille tõttu luid hävitatakse) ja bisfosfonaadid inhibeerivad osteoklastide aktiivsust.

Ettevalmistused

Onkoloogidel on oma arsenalis metastaaside tüsistuste raviks kolm põlvkonda bisfosfonaate:

  1. Clodronat,
  2. Pamidronaat,
  3. Ibandronaat ja zoledronaat.

Kõik bisfosfonaatide valmistised, sõltumata põlvkonnast, takistavad luukoe patoloogilist hävitamist. Kuid bisfosfonaadid ei mõjuta teiste organite ja kudede metastaase, sest nad ei hävita pahaloomulisi rakke. Nende kasutamisel väheneb luude komplikatsioonide protsent kolmandiku võrra.

Bisfosfonaate on kasutatud kaks aastakümmet, kuid ei olnud võimalik teada saada, milline ravim on parem ja milline peaks olema eelistatud metastaaside tüsistuste raviks.

  1. Klodronaati (Bonefos ™) toodetakse kapslite kujul, 4 kapslit võetakse korraga tühja kõhuga - päevane annus, neid pestakse ainult puhta veega, sa ei tohiks toitu süüa ega võtta teisi ravimeid tund aega, et ravimit mitte inaktiveerida.
  2. Ibandronat (Bandronat ™), tablett võetakse üks kord hommikul üks tund enne sööki ja seda pestakse klaasitäie veega, ebamugavust - tund aega peale võtmist on võimatu lamada. Seda võib manustada ka intravenoosselt 15 minutit iga kolme kuni nelja nädala järel.
  3. Pamidronaati (Aredia ™) tuleb süstida veeni vähemalt 2–4 tundi pool liitris soolalahuses.
  4. Zoledroonhapet (Zometa ™) süstitakse intravenoosselt 15 minutit 100 ml lahuses ilma eelnevalt dehüdratsioonita, näiteks pärast diureetikumide võtmist. Pärast raviaastat võib ravimit kasutada ainult üks kord iga kolme kuu järel.

Mitmete metastaaside korral, millel on tugev valu, on soovitatav bisfosfonaatide intravenoosne manustamine, kuna sellisel kujul on nad vähem vastuvõtlikud toidu inaktiveerimisele.

Tüsistused bisfosfonaatide võtmisel

Kõik bisfosfonaadid erituvad peamiselt neerude kaudu praktiliselt muutumatul kujul ja neerude tuubulites moodustuvad pikad kristallilised kompleksid. Kuna kristallid võivad kahjustada neerutorusid, viiakse need pikka aega lahusesse. Enne igat manustamist määratakse neerude funktsioon, mida kreatiniini peegeldab vere biokeemilises analüüsis, ja viiakse läbi uriini analüüs. Neerufunktsiooni langusega ei muutu süstimiste vaheline intervall tavaliselt sama standardse 3-4 nädala jooksul, kuid manustatud aine ühekordne annus väheneb.

Tõsine komplikatsioon ravimite kasutamisel - aseptiline, st mitte-nakkuslik, mandli nekroos. Mis see on ühendatud, ei ole nad seda välja mõelnud, kuid selle komplikatsiooni ärahoidmiseks on soovitatav enne ravimi kasutamist alustada hammaste hammaste ravi. See soovitus ei näi olevat kergesti rakendatav, kuna hambaravi võtab palju aega, eriti arvestades keemiaravi kahjulikku kahjulikku mõju igemete limaskestale, mis halvendab hambakude toitumist.

Klodronaadi saamisel võib esineda kõhulahtisust, mis seejärel möödub.

Kõik ravimid pärast veeni süstimist võivad põhjustada erineva raskusega gripilaadset sündroomi: palavik, lihasvalu ja liigesed, üldine halb enesetunne. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid vähendavad vastikreaktsiooni.

Bisfosfonaadi kasutamise kestus sõltub selle efektiivsuse kestusest, kuid mitte vähem kui aasta, siis soovitatakse üleminekut denosumabile.

Kui vajate onkoloogi konsultatsiooni bisfosfonaatide kasutamise kohta, helistage meile. Me valime teile kliiniku Moskvas või välismaal, kus vähi raviks kasutatakse kõige kaasaegsemaid ravimeid. Helista: 8 (800) 777-37-25.

Bisfosfonaadid kemoteraapias

Metastaatiline luukahjustus on üks kõige sagedasemaid neoplastiliste haiguste ilminguid.

Luude metastaasid raskendavad sageli rinnavähi, eesnäärme, kopsu, neeru ja kilpnäärmevähi kulgu.

Seedetrakti kasvajad, munasarjavähk, melanoom ja lümfoomid võivad küll metastaseeruda ka luu.

Mitme müeloomi korral on paljude kasvaja luude kahjustused üks haiguse peamisi ilminguid. Luu metastaasid raskendavad oluliselt patsientide seisundit, põhjustades valu, patoloogilisi luumurde. Seljaaju kompressiooniga selgroo sümptomite lüüasaamisega ilmnevad jäsemete pareesia või paralüüsi sümptomid ja vaagna häired.

Vahetushäired luu metastaasides hõlmavad sellist potentsiaalselt eluohtlikku tüsistust kui hüperkaltseemiat.

Luu metastaasidega patsientide keskmine elulemus on 6 kuni 48 kuud. sõltuvalt kasvaja tüübist ja tänapäevaste ravimeetodite kasutamisel võib see olla palju suurem ja seetõttu on nende elukvaliteet eriti oluline.

Kaasaegne ravi, sealhulgas kiirgus, kirurgia, kemoteraapia ja hormoonravi, parandab luumetastaasidega patsientide, eriti rinnavähi ja eesnäärmevähiga patsientide ning müeloomi ravi tulemusi. Eriti oluline on luumetastaasidega patsientide ravimisel selliste ravimite kasutamine, mis võivad spetsiifiliselt mõjutada luukoe - bisfosfonaatide kasutamist.

On teada, et inimese elu jooksul esinev luu moodustumine tuleneb osteoklastide aktiivsusest, mis resorbeerivad luu ja osteoblaste, mis moodustavad uue luukoe.

Kasvajarakud toodavad mitmeid kasvufaktoreid ja tsütokine, samuti paratüreoidhormooniga seotud valku (PTHrP) seotud valku, mis värbab osteoklastide prekursoreid ja aktiveerib küpsed osteoklastid.

Üheks osteoklastide aktiivsuse stimuleerimise peamiseks mehhanismiks on tuumafaktori retseptori kappa B (RANK) aktiveerimine selle loodusliku ligandi RANK-L poolt. RANK ja osteoprotegeriin konkureerivad suhtlemisel RANK-L-ga, mis füsioloogilistes tingimustes moduleerib osteoklastide aktiivsust ja tagab normaalse luu moodustumise. Kui osteoklastide liigne aktiivsus ilma osteoblastide sobiva aktivatsioonita, tekib liigne luu resorptsioon ja luu metastaaside moodustumine.

Seoses sellega on luumetastaaside ravi uurimise põhitähelepanu pannud osteoklastide mõjutamise katsed, mis takistavad nende eelkäijate aktiveerimist, küpsemist ja värbamist.

Osteoklastide (kaltsitoniin, galliumnitraat, bisfosfonaadid) aktiivsust inhibeerivate ravimite hulgas osutusid bisfosfonaadid kõige aktiivsemateks.

Lämmastikku sisaldavad bisfosfonaadid on luu resorptsiooni aktiivsemad inhibiitorid kui esimese põlvkonna bisfosfonaadid. Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et lämmastikku sisaldavad bisfosfonaadid, eriti pamidronaat, on 10-100 korda aktiivsemad kui klodronaat, on ibandronaat 10 korda aktiivsem kui pamidronaat ja zoledroonhape, mis sisaldab kahte lämmastikuaatomit molekulis, 30-850 korda aktiivsem kui pamidronaat.

Lämmastikku sisaldavate bisfosfonaatide suurem aktiivsus võimaldas vähendada nende sissetoomise aega. Pamidronaat (Aredia) manustatakse annuses 90 mg 4 tunni jooksul, ibandronaat (Bondronate) annuses 6 mg - 1-2 tundi, zoledroonhape (Zometa) annuses 4 mg - 15 minuti jooksul.

Bisfosfonaatide sissetoomisel / manustamisel / annuse aeg on piiratud võimaliku neerupuudulikkusega, mistõttu on soovitatav määrata seerumi kreatiniinisisaldus enne kasutamise alustamist, samuti enne iga ravimi manustamist. Kreatiniinisisalduse suurenemise korral lükatakse järgmine infusioon edasi, kuni kreatiniini indeksid langevad algtasemeni või kuni 10% kõrgemale algtasemest.

Kui patsiendi valiku kriteeriume ja kreatiniini indikaatoreid jälgitakse ravi käigus, on tänapäeva bisfosfonaatide pikaajaline kasutamine võimalik ilma nefrotoksilisuse oluliste ilminguteta.

Teised kõrvaltoimed bisfosfonaatide kasutamisel on kerged ja ei nõua reeglina ravimi katkestamist. Sissejuhatuses / sissejuhatuses võib kaasneda gripitaoline sündroom, mis esineb sageli pärast esimest süstimist. See väljendub palavikus, väsimuses, luudes valus.

10 000 bisfosfonaatidega ravitud patsiendi retrospektiivne analüüs näitas haruldast, kuid tõsist komplikatsiooni, mis ilmnes vähem kui 1% patsientidest, lõualuu osteonekroos. Selle komplikatsiooni olemus jääb ebaselgeks, seetõttu on soovitatav bisfosfonaate saavatel patsientidel hoolikalt jälgida suuõõne seisundit ja vältida invasiivsete hambaravi protseduuride ravi.

Kliinilised uuringud on näidanud, et bisfosfonaatide sisse- ja väljalaskmisel on valitud luude kasvaja kahjustustest tingitud hüperkaltseemia. Randomiseeritud uuringutes on klodronaat, ibandronaat, pamidronaat ja zoledroonhape näidanud võimet vähendada skeleti komplikatsioonide arvu, sealhulgas luumurde, valu, hüperkaltseemiat ja seljaaju kompressiooni.

Kliinilised uuringud näitasid esimese skeleti komplikatsiooni (sündmus) aja suurenemist, st. sündmusevaba perioodi suurenemine, kiiritusravi ja ortopeediliste abivahendite vajaduse vähenemine ning pahaloomuliste kasvajate luumetastaasidega patsientide elukvaliteedi paranemine bisfosfonaatide kasutamisel.

Rinnavähi luumetastaasidega patsientidel vähendab bisfosfonaatide kasutamine lisaks hormoonile ja kemoteraapiale skeleti tüsistuste tekkimise riski. Bisfosfonaatide kasutamine rinnavähiga patsientidel ilma luu metastaasideta ei ole asjakohane.

Kuna bisfosfonaate kasutatakse osteopeenia ja osteoporoosi raviks, on praegu uuritav nende ravimite kasutamise võimalus menopausis rinnavähiga patsientidel, kes saavad adjuvantravina aromataasi inhibiitoreid.

Z-FAST uuringu (Zometa-Femara adjuvant Synergy Trial) esimesed tulemused näitavad, et zoledroonhappe kasutamine annuses 4 mg i / v iga 6 kuu järel. võib takistada osteopeenia esinemist patsientidel, kes saavad adjuvant letrosooli (Femara).

Sarnased tulemused saadi ARIBONi uuringus, milles kasutati 150 mg ibandronatavdozi suukaudselt üks kord kuus rinnavähiga patsientidel, kes said adjuvant anastrosooli (Arimidex).

Bisfosfonaatide kasutamist, peamiselt igakuiste intravenoosse süstena, peetakse luu metastaasidega patsientide ravi rahvusvaheliseks standardiks iseseisvalt ja samaaegselt teise raviga (kemo, hormoon ja kiiritusravi).

Bisfosfonaatide kasutamine peaks algama kohe pärast luumetastaaside avastamist ja jätkuma määramata aja jooksul, sõltuvalt talutavusest, regulaarselt jälgides neerufunktsiooni (kreatiniini taseme määramine enne järgmise ravimi süstimist).

Eriti huvitav on bisfosfonaatide otsese kasvajavastase toime uurimine. Katsed näitasid zoledroonhappe mõju kasvaja kasvule oitro ja in vivo nii otseste mõjude tõttu kasvajarakkude adhesioonile ja invasioonile kui ka kaudset mõju angiogeneesile ja immunomoduleerimisele, samuti zoledroonhappe ja klassikaliste kasvajavastaste ravimite, nagu taksaanide ja klassikaliste kasvajavastaste ravimite sünergismi võimalust. antratsükliinid.

Üks randomiseeritud kliiniline uuring näitas paremaid tulemusi rinnavähiga patsientidel, kes said adjuvantravi kombinatsioonis zoledroonhappe kasutamisega.

Bisfosfonaatide kliinilise praktika tutvustus parandas oluliselt pahaloomuliste kasvajate luumetastaasidega patsientide ravi. See viitab peamiselt rinnanäärmevähi luumetastaasidega patsientidele, kelle ravis bisfosfonaatide efektiivsust on veenvalt tõestanud mitmete tuhandete patsientide metaanalüüs, kes said ravi kaasaegsete multitsentriliste randomiseeritud uuringute käigus.

Avastati võimalus vähendada luude kahjustustega kaasnevaid komplikatsioone, nn skeleti tüsistusi, samuti valu vähendamise võimalust ja bisfosfonaate kasutavate patsientide elukvaliteedi parandamist. Eesnäärmevähi ja teiste tahkete kasvajate (kopsuvähk, neerud) luumetastaasidega bisfosfonaatidega ravi otstarbekust on veenvalt tõestatud.

Bisfosfonaatide kõige aktiivsemad ravimid on viimane põlvkond lämmastikku sisaldavatest bisfosfonaatidest: zoledroonhape, pamidronaat, ibandronaat.

Bisfosfonaatide kasutamine pahaloomuliste kasvajate luumetastaasides paralleelselt kemo, hormooni ja kiiritusraviga on muutunud tänapäeva rahvusvaheliseks standardiks pahaloomuliste kasvajate luu metastaasidega ja müeloomiga patsientide ravis.

Bisfosfonaatide rühma valmistised

Zoledroonhape (zoledroonhape)

Sünonüümid: Zometa (Zometa), Resorba.

Näidustused: pahaloomuliste kasvajate (rinnavähk, eesnäärmevähk, neeruvähk ja muud pahaloomulised kasvajad) ja müeloomi (hulgimüeloomiga) luumetastaasid; pahaloomuliste kasvajate põhjustatud hüperkaltseemia.

Annused ja režiimid: tilgutades / tilgutades 15 minutit annuses 4 mg, iga 3-4 nädala järel.

Kõrvaltoimed: hüpertermia, gripilaadne sündroom, peavalu, konjunktiviit, iiveldus, oksendamine, anoreksia, neerufunktsiooni halvenemine, ülitundlikkusreaktsioonid, hüpofosfateemia, hüpokaltseemia, seerumi kreatiniini- ja uurea taseme tõus.

Toote vorm: lüofiliseeritud pulber 4 mg viaalides.

Ibandroonhape (Ibandroonhape)

Sünonüümid: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Näidustused: sama mis zoledroonhappe omaga.

Annused ja raviskeemid: tilgutades / tilgutades 2 tundi annuses 2-4 mg (sõltuvalt hüperkaltseemia astmest). Enne manustamist on vaja piisavat rehüdratatsiooni. Metastaatiliste luukoe kahjustuste korral 6 mg IV tilgutatakse 1-2 tunni jooksul (normaalse neerufunktsiooni korral on võimalik manustada IV tilgutit vähemalt 15 minutit) üks kord 3-4 nädala jooksul. või 50 mg suu kaudu päevas.

Kõrvaltoimed: hüpertermia, gripilaadne sündroom, ülitundlikkusreaktsioonid.

Toote vorm: infusioonikontsentraat viaalis 2 mg / 2 ml või 6 mg / 6 ml; kaetud tabletid, 50 mg.

Klodroonhape (klodroonhape)

Sünonüümid: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, diklorometüleen-bisfosfonaat.

Loodusliku pürofosfaadi analoog.

Näidustused: sama mis zoledroonhappe omaga.

Annused ja režiimid: kasutatakse suukaudselt hüperkaltseemia korral annuses 3200-2400 mg päevas, jagatuna 3-4 annuseks. Normaalse seerumi kaltsiumisisaldusega on ööpäevane annus 2400-1600 mg, jagatuna 2-3 annuseks. IV manustatakse annuses 3-5 mg / kg. Lahjendatud soolalahusega ja süstiti 3 tundi päevas 3-7 päeva. Pärast kaltsiumi normaliseerumist veres viiakse patsiendid suukaudsesse ravisse.

Kõrvaltoimed: kõhuvalu, kõhulahtisus; harva - pearinglus, väsimuse tunne, mis ilmneb ravi alguses ja siis, kui see jätkub, lakkab. Kirjeldatud on laktaadi dehüdrogenaasi (LDH) aktiivsuse suurenemist. Kui ülaltoodud soovitatud annust kasutatakse, kirjeldatakse neerupuudulikkuse juhtumeid. Vajalik, et kontrollida neerude ja maksa funktsiooni.

Toote vorm: 400 tabletti ja 800 mg; 400 mg kapslid; infusioonilahuse kontsentraat 300 mg / 5 ml.

Pamidroonhape (Pamiciroonhape)

Sünonüümid: Aredia, Pomegara, dinaatrium pamidronaat.

Näidustused: sama mis zoledroonhappe omaga.

Annused ja raviskeemid: 90 mg 250 ml infusioonilahuses 2-tunnise intravenoosse infusioonina (kiirus mitte üle 60 mg / h) üks kord või 15-30 mg 2-4 päeva jooksul. Ravimi koguannus sõltub kaltsiumisisaldusest seerumis ja ei tohi ületada 90 mg. Miteroomi ja hüperkaltseemia korral manustatakse ravimit 4 tundi või rohkem 500 ml infusioonilahuses. Enne manustamist või ravi ajal on soovitatav rehüdreeruda 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Korduvad kursused viiakse läbi 3-4 nädala jooksul.

Kõrvaltoimed: asümptomaatiline hüpokaltseemia, hüpertermia, gripilaadsed sümptomid; mõnikord iiveldus, oksendamine, peavalu; harva - lihaskrambid, paresteesiad, hematuuria, äge neerupuudulikkus.

Toote vorm: lahus ampullides 15 mg / 5 ml või lüofiliseeritud viaalid 15,30, 60 ja 90 mg koos lisatud lahustiga.