Charcot Mari Muls'i haiguse ravimeetodid ja neeru amüotroofia tunnused

Charcoti tõbi võib olla seotud mitmete haigustega, mida nimetatakse näiteks Jean-Martin Charcot'ile:

  • Amüotroofne lateraalne skleroos, degeneratiivne lihashaigus, mida tuntakse Lou Gehrigi haiguse all;
  • Charcot-Marie-Tuta sündroom, perifeerse närvisüsteemi pärilik demüeliniseeriv haigus;
  • Neuropaatiline artropaatia, kaaluliigese progresseeruv degeneratsioon, tuntud ka kui Sharkot'i haigus või Charcot'i artropaatia.

Charcoti Mari mutide (CMT) neutraalne amüotroofia on haigusseisundite rühm, mille puhul mõjutatakse motoorseid või sensoorseid perifeerseid närve. See põhjustab lihasnõrkust, atroofiat, sensoorset kadu. Sümptomid ilmnevad kõigepealt jalgadel, seejärel kätel.

Närvirakud selle haigusega inimestel ei saa korralikult saata elektrilisi signaale närvi aksoni või selle müeliini ümbrise kõrvalekallete tõttu. Geenide spetsiifilised mutatsioonid põhjustavad perifeersete närvide ebanormaalset funktsiooni. Pärandab autosomaalne domineeriv, autosomaalne retsessiivne, X-seotud režiim.

Sümptomid

Charcot Marie haiguse sümptomid algavad järk-järgult noorukieas, kuid võivad alata varem või hiljem. Peaaegu kõigil juhtudel mõjutavad peamiselt kõige pikemad närvikiud. Aja jooksul kaotavad kannatanud inimesed oma jalgade ja käte nõuetekohase kasutamise võime.

Üldised sümptomid on järgmised:

  • vähendatud tundlikkus kuumusele, puudutus, valu;
  • jäsemete lihasnõrkus;
  • probleeme peenmotoorikatega;
  • jahmav jalutuskäik;
  • alumise jala lihasmassi kadu;
  • sagedased langused;
  • kõrge jalgade või lame jalaga.

Refleksid võivad kaduda. Haigus progresseerub aeglaselt. Ohvrid võivad jääda aktiivseks juba aastaid ja elada normaalses elus. Kõige raskematel juhtudel kiirendab hingamisraskused surma.

Põhjused

Geneetilised haigused määrab geenide kombinatsioon konkreetsele tunnusele, mis on isa ja ema kromosoomidel.

Isik, kes on saanud ühe haiguse ühe ja ühe geeni, on kandja, kuid tavaliselt ei näita see sümptomeid.

  • Kahjustatud geeniga lastele vanemate risk on 25%.
  • Kas lapsehoidja on -50%.
  • Lapse normaalsete geenide saamise võimalus on 25%.

Risk on sama meestel ja naistel.

Domineerivad geneetilised häired tekivad siis, kui haiguse ilmumiseks on vaja ainult ühte ebanormaalse geeni koopiat. Ebanormaalne geen võib olla päritud mõlemast vanemast või olla uue mutatsiooni (geeni muutus) tulemus.

  • Ebanormaalse geeni ülekandumise oht vigastatud vanemast järglastele on 50% iga raseduse ajal, sõltumata lapse soost.

X-seotud domineerivad geneetilised häired on põhjustatud X-kromosoomi ebanormaalsest geenist. Ebanormaalse geeniga mehed kannatavad rohkem kui naised.

Pärilik neuropaatia on jagatud mitmeks tüübiks, mida nimetatakse CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 ja CMTX.

See on selle häire domineeriv vorm, milles närvijuhtivus on aeglane. Sagedamini kui CMT2. Selle põhjuseks on müeliini struktuuris ja funktsioonis osalevad anomaalsed geenid. See jaguneb täiendavalt CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X, mis põhineb konkreetsetel anomaaliatel.

  1. CMT1A ilmneb PMP22 geeni dubleerimise tõttu, mis paikneb kromosoomi 17 juures 17p11.2. Kas kõige levinum tüüp.
  2. CMT1B põhjustab MPZ geeni ebanormaalsused kromosoomi 1 juures 1q22 juures.
  3. CMT1C ilmub SIMPLE kõrvalekalletest, mis paiknevad kromosoomil 16, 16p13.1-p12.3.
  4. CMT1D on EGR2 anomaalia, mis asub 10 ° C juures 10q21.1-q22.1 juures.
  5. CMT1X tekib mutatsioonidest GJB1 (Xq13.1), mis kodeerib connexin32 valku.

See on häire autosoomne domineeriv vorm, milles närvijuhtivus on tavaliselt normaalne või veidi aeglasem kui tavaliselt. Põhjustavad ebanormaalsed geenid, mis on seotud aksonite struktuuris ja funktsioonis. Edasine jagunemine CMT2A-2L, mis põhineb mutatsioonidel.

  1. CMT2A on kõige levinum ja on tingitud MFN2 vigadest, mis paiknevad 1. kromosoomil 1p36.2.
  2. CMT2B RAB7 mutatsioonidest kromosoomi 3 juures 3q21 juures.
  3. CMT2C põhjustab tundmatu genoom 12-12q23-34.
  4. CMT2D GARS vead 7 - 7 p15 juures.
  5. CMT2E NEFList, asub 8 - 8p21.
  6. CMT2F geeni viga HSPB1.
  7. CMT2L mutatsioonid HSPB8.

Domineeriv vaheühend DI-CMT. Seda nimetatakse nii "vahepealse" juhtivuse määra, ebakindluse poolest, kas neuropaatia on aksonaalne või demüeliniseeriv. On teada, et domineerivad mutatsioonid DMN2 ja YARS-is põhjustavad selle fenotüübi.

Samuti nimetatakse Dejerini Sottase haiguseks selle haigusega inimestel mutatsiooni ühes CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4 eest vastutavast geenist.

Autosomaalne retsessiivne vorm. See on jagatud CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

  1. CMT4A on põhjustatud GDAP1 anomaaliast. Geen paikneb kromosoomi 8 juures 8q13-q21 juures.
  2. CMT4B1 on MTMR2 anomaalia 11-11q22 juures.
  3. CMT4B2 SBF2 / MTMR13 anomaaliast, 11 ° C juures 11 p15 juures.
  4. CMT4C vead KIAA1985, kromosoomil 5 - 5q32.
  5. CMT4D mutatsioonid NDRG1, kromosoomil 8 - 8q24.3.
  6. CMT4E, tuntud ka kui kaasasündinud hüpomüeliaalne neuropaatia. Ilmneb EGR2 anomaaliast 10 - 10q21,1-q22.1 juures.
  7. CMT4F PRX anomaaliad kromosoomil 19 - 19q13.1-q13.2.
  8. CMT4H FDG4 vead.
  9. CMT4J mutatsioonid Joonis 4.

Kuid enamik CMT2 juhtumeid ei põhjusta nende valkude mutatsioonid, mistõttu pole veel palju geneetilisi põhjuseid avastatud.

On häire X-seotud domineeriv vorm. CMT1X moodustab umbes 90% juhtudest. Ülejäänud 10% CMTXi eest vastutavat konkreetset valku ei ole veel kindlaks tehtud.

Autosomaalne retsessiivne CMT2 esineb LMNA mutatsioonide, GDAP1 tõttu.

Mõjutatud populatsioonid

Charcoti tõve sümptomid algavad järk-järgult noorukieas, varases täiskasvanueas või keskeas. See seisund mõjutab mehi ja naisi võrdselt. Pärilik neuropaatia on kõige levinum pärilik neuroloogiline haigus. Kuna tihti ei tunnistata, diagnoositakse valesti või väga hilja, ei ole mõjutatud isikute tegelik arv täpselt määratletud.

Seotud rikkumised

Päriliku sensoorsete ja autonoomsete neuropaatiate korral mõjutab Charcot Mariotuse tõve korral sensoorsed (võimalik, et vegetatiivsed) neuronid ja aksonid. Domineerivad ja retsessiivsed mutatsioonid põhjustavad pärilikke häireid.

Pärilikud motoorne neuropaatiad on kas ülekaalus või pärilikud retsessiivselt. Sageli jäävad sensoorsed kiud terveks. Mõned liigid kaasnevad müelopaatiaga.

Pärilik neuralgiline amüotroofia

Pärilik brachiaalne plexus neuropaatia on autosomaalne domineeriv geneetiline haigus. Ohvritel tekib äkiline õlavalu või nõrkus. Sümptomid algavad sageli lapsepõlves, kuid võivad tekkida igas vanuses.

Mõnikord esineb sensoorset kadu. Sageli täheldatakse osalist või täielikku taastumist. Sümptomeid võib korrata samas või vastassuunas. Mõnedes perekondades täheldatud füüsilised omadused hõlmavad lühikest kasvu ja lähedasi silmi.

Kaasasündinud hüpomüeliiline neuropaatia (CHN)

Sünnitamisel esinev neuroloogiline häire. Peamised sümptomid:

  • hingamisprobleemid;
  • lihaste nõrkus ja liikumiste vastuolu;
  • halb lihastoon;
  • reflekside puudumine;
  • kõndimise raskus;
  • kehaoskus tunda või liikuda.

Refsumi sündroom

Fütaanhappe säilitamise haigus. See on rasva (lipiidide) metabolismi haruldane retsessiivne geneetiline häire. Iseloomustab:

  • perifeerne neuropaatia;
  • lihaste koordineerimise puudumine (ataksia);
  • pigmendi võrkkest (RP); kurtus;
  • muutused luudes ja nahas.

Haigus avaldub fütiinhappe märgatavas kogunemises vereplasmas ja kudedes. Häire tuleneb fütaanhappe hüdroksülaasi puudumisest, mis on ainevahetuseks vajalik ensüüm. Seda töödeldakse pikka dieeti ilma fütiinhappeta.

Perekondlik amüloidne neuropaatia

Pärilik autosomaalne domineeriv. Seda iseloomustab amüloidi ebanormaalne kogunemine perifeersesse närvi. Enamik juhtumeid pärineb TTR geeni mutatsioonist. See kodeerib valgu transtüraatiini seerumis. APOA1 domineerivad mutatsioonid on haruldane põhjus.

Pärilik neuropaatia koos rõhuvastutusega (HNPP)

Harvaesinev haigus, mis pärineb autosoomist domineerival viisil. HNPP-d iseloomustavad fokaalsed neuropaatiad kompressioonipiirkondades (peroneaalne neuropaatia fibulal, küünarnukk küünarnukil ja mediaan randmel). HNPP tuleneb ühe kahest PMP22 koopia anomaaliast kromosoomil 17 - 17p11.2.

Perifeerne neuropaatia

See on osa 100 pärilikust sündroomist, kuigi see on tavaliselt teiste ilmingute tõttu hägune. Funktsiooniks on perifeersete aksonite dekolliiniseerimine. Aksonaalsete neuropaatiatega seotud sündroomid on veelgi sagedasemad.

Mitmetel päriliku spastilise parapleegia tüüpidel on aksonaalne neuropaatia, sealhulgas nii mootori- kui ka sensoorsed aksonid või ainult mootori aksonid. Axonaalne neuropaatia on paljude pärilike ataksiate sümptom.

Diagnostika

Charcot'i haiguse diagnoosimine on raske. Diagnoos põhineb füüsilistel sümptomitel, perekonnaajal, kliinilistel uuringutel. Kliinilised uuringud hõlmavad närvijuhtivuse kiiruse (NCV), elektromüogrammi (EMG) mõõtmist, mis registreerib lihaste elektrilise aktiivsuse.

Molekulaarne geneetiline testimine on praegu saadaval CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

Ravi

Charcot Mari muls keerulised haiguse ravimeetodid on sümptomaatilised, toetavad. Kuna ravi puudub, on oluline sümptomid minimeerida või lõpetada. Põhjalikud meetodid hõlmavad järgmist:

  • füsioteraapia;
  • ortopeedilised jalatsid;
  • jalgade toed;
  • deformatsiooni korrigeerimine.

Täiendav psühholoogiline abi, leevendab valu ja ebamugavustunnet, parandab üldist elukvaliteeti. Noorte patsientide jaoks on kasulik häire progresseerumist selgitav professionaalne nõustamine.

Charcot-Marie-Tuta närvi amüotroofia

Charcot-Marie-Tut neuraalne amüotroofia on progresseeruv krooniline pärilik haigus, millel on perifeerse närvisüsteemi kahjustus, mille tulemuseks on distaalse jalgade ja seejärel käte lihaste atroofia. Koos atroofia, hüpesteesia ja kõõluste reflekside väljasuremisega täheldatakse fašikulaarset lihaste tõmblemist. Diagnostilised meetmed hõlmavad elektromograafiat, elektroneurograafiat, geneetilist nõustamist ja DNA diagnostikat, närvi- ja lihasbiopsiat. Sümptomaatiline ravi - vitamiinravi kursused, antikolinesteraas, metaboolne, antioksüdant ja mikrotsirkulatsiooniravi, treeningravi, massaaž, füsioteraapia ja vesiravi.

Charcot-Marie-Tuta närvi amüotroofia

Charcot-Marie-Tuta neuraalne amüotroofia (CMT) kuulub progressiivse kroonilise päriliku polüneuropaatia rühma, mis hõlmab Russi-Levy sündroomi, Dejerin-Sott'i hüpertroofilist neuropaatiat, Refsum'i haigust ja teisi haruldasi haigusi. Charcot-Marie-Tuta haigust iseloomustab autosoomne domineeriv pärand koos 83% -lise paisumisega. On ka autosomaalse retsessiivse pärandi juhtumeid. Mehed on haiged sagedamini kui naised.

Erinevate andmete kohaselt esineb Charcot-Marie-Tuta närvi amüotroofia sagedusega 2 kuni 36 juhtu 100 tuhande elaniku kohta. Sageli on haigus looduslik ja ühe perekonna liikmetel on erineva raskusega kliinilised ilmingud. Lisaks sellele on täheldatud ka BMT sporadilisi variante.

On täheldatud Charcot-Marie-Tut haiguse ja Friedreichi ataksia seost. Mõnel juhul näitavad CMT-ga patsiendid aja jooksul Friedreichi tõve tüüpilisi märke ja vastupidi - mõnikord pärast aastaid möödunud Friedreichi ataksia kliinikus toimub sümptomaatiline närvi amüotroofia. Mõned autorid on kirjeldanud nende haiguste vahepealseid vorme. Oli juhtumeid, kus mõnel pereliikmel diagnoositi Friedreichi ataksia, samas kui teistel oli BMT amüotroofia.

Patogeneetilised aspektid

Praeguseks ei ole neuroloogial kui teadusel usaldusväärset teavet neuraalse amüotroofia etioloogia ja patogeneesi kohta. Uuringud on näidanud, et 70-80% BLMT-ga patsientidest, kes läbivad geneetilise kontrolli, toimus 17. kromosoomi teatud osa dubleerimine. On kindlaks tehtud, et Charcot-Marie-Tuta neuraalne amüotroofia on mitmel kujul, tõenäoliselt erinevate geenide mutatsioonide tõttu. Näiteks leidsid teadlased, et mitokondriaalse valgu MFN2 geeni mutatsiooni põhjustatud SHMT vormis moodustub mitokondriaalne tromb, mis katkestab nende aksoni ettepoole.

On kindlaks tehtud, et enamik CMT vorme on seotud perifeersete närvide kiudude müeliini ümbrise kahjustumisega ja aksonite patoloogiaga vormid, aksiaalsed silindrid, mis kulgevad närvikiudude keskel vähem levinud. Degeneratiivsed muutused mõjutavad ka seljaaju ees- ja tagajuure, eesmise sarvete neuroneid, Gaulle'i radasid (sügava tundlikkuse seljaaju rada) ja seljaaju seljaajuga seotud Clarke sambaid.

Teiseks, perifeersete närvide düsfunktsiooni tagajärjel tekivad müofibrillide teatud rühmi mõjutavad lihaste atroofiad. Haiguse edasist progresseerumist iseloomustab sarkolemma tuuma nihkumine, kahjustatud müofibrillide hüaliniseerumine ja sidekoe interstitsiaalne kasv. Seejärel viib müofibrillide suurenev hüaliini degeneratsioon nende lagunemiseni.

Klassifikatsioon

Kaasaegses neuroloogilises praktikas on Charcot-Marie-Tuta neuraalne amüotroofia jagatud kahte tüüpi. Kliiniliselt on need peaaegu homogeensed, kuid neil on mitmeid omadusi, mis võimaldavad sellist vahet. I tüüpi närvi amüotroofiat iseloomustab närviimpulssi kiiruse oluline vähenemine, samas kui II tüüpi BMT-s kannatab juhtivuse kiirus veidi. Närvi biopsia näitab I tüüpi närvikiudude segmentaalset demüeliniseerumist, mõjutamata Schwann'i rakkude hüpertroofilist kasvu; tüüp II, aksonaalne degeneratsioon.

Sümptomid

Charcot-Marie-Tuta närvi amüotroofia algab sümmeetriliste lihaste atroofiate tekkimisega distaalsetes jalgades. Esialgsed sümptomid avalduvad reeglina teise elukümne esimesel poolel, harvemini ajavahemikul 16 kuni 30 aastat. Need koosnevad vajadusel pikemast jalgade väsimusest, et püsida ühes kohas. Sellisel juhul esineb sümptom, et jalgade väsimus leevendub, ja patsient puhkab kohapeal. Mõnel juhul avaldub närvi amüotroofia jalgades tundlikkuse häireid, kõige sagedamini - rüüstamise vormis. CMT tüüpiline varajane märk on Achilleuse puudumine ja hiljem põlveliigese refleksid.

Esmalt mõjutavad atrofiate teket peamiselt suu röövijad ja ekstensorid. Tulemuseks on jalgade libisemine, astmeline samm on jalgade jalutamise võimatus ning omapärane hobune, mis sarnaneb hobuse tempoga. Lisaks sellele mõjutavad jalgade lisandlihased ja paindurid. Jalgade lihaste täielik atroofia põhjustab selle deformatsiooni kõrge kaarega vastavalt Friedreichi jala tüübile; on moodustatud haamrirauad. Järk-järgult liigub atrofiline protsess jalgade proksimaalsematesse osadesse - reide jalgadesse ja alumistesse osadesse. Looduse atroofia tagajärjel tekib lihvimiskindel jalg. Distaalsete jalgade atroofia tõttu, säilitades proksimaalsete jalgade lihasmassi, on need pööratud pudelite kujul.

Charcot-Marie-Tut haiguse edasise progresseerumisega kaasnevad distantsvarte lihastes atrofiad, esmalt käes ja seejärel käsivartes. Hüpotenaride ja tenaride atroofia tõttu muutub harja nagu ahvi käpp. Atrofiline protsess ei mõjuta kunagi kaela, torso ja õlarihma lihaseid.

Sageli kaasneb Charcot-Marie-Tut'i närvi amüotroofiaga käte ja jalgade lihaste kerge fiktiivne tõmblemine. Proksimaalsete jäsemete lihaste võimalik kompenseeriv hüpertroofia.

Närvilise amüotroofia sensoorset kahjustust iseloomustab täielik hüpesteesia, kuid pinna tundlikkus (temperatuur ja valu) kannatab palju sügavamalt. Mõnel juhul esineb kahjustatud jäsemete tsüanoos ja turse.

Charcot-Marie-Tuta haiguse puhul on sümptomite aeglane progresseerumine. Ajavahemik haiguse kliinilise ilmingu ja jalgade löögi ja enne käte atroofia ilmnemise vahel võib olla kuni 10 aastat. Vaatamata väljendunud atroofiatele säilitavad patsiendid pikka aega tervislikku seisundit. Sümptomite progresseerumist võivad kiirendada mitmesugused eksogeensed tegurid: eelmine infektsioon (leetrid, nakkuslik mononukleoos, punetised, kurguvalu, SARS), hüpotermia, TBI, seljaaju trauma, hüpovitaminoos.

Diagnostika

Haiguse alguse vanus, selle tüüpiline kliinik, kahjustuse sümmeetriline olemus, atrofiate aeglane püsiv levik ja sellega seoses süvenevad sümptomid viitavad neuraalsele amüotroofiale. Neuroloogi poolt läbi viidud uuring näitab lihaste nõrkust jalgades ja jalgades, jalgade deformatsiooni, Achilleuse ja põlve refleksi puudumist või olulist vähenemist, suu hüpesteesiat. Elektromüograafia ja elektroneurograafia tehakse BMT eristamiseks teistest neuromuskulaarsetest haigustest (müotoonia, müopaatia, ALS, neuropaatia). Metaboolse neuropaatia välistamiseks mõõdetakse veresuhkru taset, testitakse kilpnäärmehormooni ja viiakse läbi ravimitesti.

Diagnoosi selgitamiseks soovitatakse kõikidel patsientidel konsulteerida geneetika ja DNA diagnostikaga. Viimane ei anna 100% täpset tulemust, kuna kõik BMT geneetilised markerid pole seni teada. 2010. aastal tutvustatakse täpsemat diagnoosimisviisi. genoomide sekveneerimine. Siiski on see uuring laialdaseks kasutamiseks liiga kulukas.

Mõnikord esineb raskusi Charcot-Marie-Tut haiguse diferentsiaaldiagnoosiga Dejerin-Sott neuriidi, Hoffmanni distaalse müopaatia ja kroonilise polüneuropaatia korral. Sellistel juhtudel võib olla vajalik lihas- ja närvi biopsia.

Ravi

Praeguses staadiumis ei ole välja töötatud radikaalseid meetodeid geenihaiguste raviks. Sellega seoses rakendati sümptomaatilist ravi. Teostatakse B-rühma ja E-vitamiini vitamiinide korduv intramuskulaarne manustamine, et parandada lihaste trofismi, kasutatakse ATP, inosiini, kokarboksülaasi ja glükoosi. Kirjeldatakse koliinesteraasi inhibiitoreid (neostigmiin, oksasil, galantamiin), mikrotsirkulatsiooni ravimeid ja antioksüdante (nikotiinhape, pentoksifülliin, meldoonium).

Füsioterapeutide soovitusel kasutatakse koos farmakoteraapiaga aktiivselt füsioterapeutilisi meetodeid: elektroforees, SMT, elektriline stimulatsioon, diadünaamiline ravi, mudaravi, ultraheliravi, hapnikravi. Soovitatav on hüdroteraapia vesiniksulfiidi, sulfiidiga, okaspuuga, radoonraviga. Väga oluline on patsiendi motoorse aktiivsuse säilitamine, deformatsioonide ja kontraktsioonide tekke ärahoidmine on treeningteraapia ja massaaž. Vajadusel määratakse ortopeediline ravi.

Charcot - Marie - Tut haigus

Charcot-Marie-Tuta haigus (CMT) või pärilik motoorset neuropaatiat (NMSN) on pärilik perifeerse neuropaatia, millel on krooniline progresseeruv kursus. Selles haiguses kannatavad patsiendid distaalsete jäsemete lihaste nõrkuse ja atroofia, jalgade ja käte deformatsioonide all, neil on kõõluste reflekside vähenemine, kõnnaku muutus ja jäsemete tundlikkuse vähenemine [1]. Haiguse kliiniliste ilmingute aluseks on mootori ja sensoorsete perifeersete närvikiudude lüüasaamine. Charcot - Marie - Tuta tõbi diagnoositakse ligikaudu 1 inimesel 2500-st. Haiguse esimene ilming esineb sageli noorukieas või varases täiskasvanueas. Sümptomite raskusaste varieerub suuresti isegi sama perekonna liikmete seas selle haigusega. Charcot - Marie - Tuta tõbi põhjustab sageli puude ja puude, kusjuures enamikel patsientidel on normaalne eluiga [2]. Charcot-Marie-Tuta haigus on geneetiliselt väga heterogeenne haigus, selle haiguse sümptomeid võivad põhjustada mutatsioonid enam kui kahes tosinas geenis, kuigi enamik haigustest on põhjustatud PMP22, MPZ, GJB1 ja MFN2 geenide mutatsioonidest [3]. Haiguse pärand on kõige sagedamini autosoomne, kuid see võib olla autosoomne retsessiivne ja X-seotud [4].

Haigus on nime saanud arstide poolt, kes seda esimest korda kirjeldasid 1886. aastal: prantsuse arstid Jean-Martin Charcot ja Pierre Marie, samuti inglane Howard Tuta (vene keel). [2].

Charcot-Marie-Tut haiguse peamised vormid

Charcot-Marie-Tut haiguse vormid on erinevad. Peamised vormid on tähistatud kui SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP ja ShMTKH [3].

CMT1 põhjuseks on perifeersete närvide müeliinikesta rikkumine, seda vormi nimetatakse müelopaatiaks ja sellel on mitmeid sarnaste sümptomitega tüüpe. Haiguse esimesed tunnused ilmuvad reeglina noorukieas. Patsientidel on jalgade lihasnõrkus, neil on distaalsete alumiste jäsemete lihaste atroofia, kus see hiljem nõrgeneb ja kaotab tundlikkuse. Impulsi kiirust mööda kesknärvi vähendatakse ja see on väiksem kui 38 m / s. Patsiendid näitasid segmentaalset demüeliniseerimist ja remüeliniseerumist. Närvikiudude biopsia paljastab Schwanni rakkude hüperplaasia iseloomuliku morfoloogilise tunnuse „sibulad” kujunemisega.

  • Kõige tavalisem SHMT1A tüüp (OMIM # 118220) omab autosomaalset domineerivat pärandit ja selle põhjustab 17. kromosoomi lühikese käe segmendi dubleerimine (17p11.2). See piirkond kannab PMP22 geeni, mis kodeerib PMP22 valku, mis on perifeersete närvikiudude müeliini ümbrise kriitiline komponent. Geeni dubleerimise ja annuse suurendamise tulemusena suureneb ka toodetud PMP22 valgu kogus, mis viib müeliini ümbrise struktuurilistele ja funktsionaalsetele häiretele [5].
  • SchMT1B (OMIM # 118200) on autosoomse domineeriva pärandiga haigus, mis on põhjustatud PZ valku kodeeriva MPZ geeni mutatsioonist, mis on müeliini ümbrise teine ​​oluline komponent. Enamik patoloogilise fenotüübi kujunemiseni viivatest mutatsioonidest on punktmutatsioonid. Praeguseks on teadlased tuvastanud P0 geenis rohkem kui 120 erinevat mutatsiooni.
  • Vähem levinud SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) ja SHMT1F (OMIM # 607734) on põhjustatud vastavalt mutatsioonidest geenides LITAF, EGR2 ja NEFL [6].

Geneetilised haigused

Molekulaarsed põhjused

Charcot-Marie-Tuta haigus, mida põhjustavad neuronite valkude defekte põhjustavad mutatsioonid. Närvisignaale kannavad müeliiniga kaetud aksonid. Enamik CMT-de mutatsioone nakatab müeliini ümbrise ja mõned aksonid.

Haiguse kõige tavalisem põhjus (70-80% juhtudest) on 17p12 kromosoomi suure piirkonna dubleerimine, mis sisaldab PMP22 geeni. Mõned mutatsioonid mõjutavad MFN2 geeni, mis kodeerib mitokondriaalse valgu aktiivsust. Rakud sisaldavad oma tuumas ja mitokondrites eraldi geenide komplekte. Närvirakkudes liiguvad mitokondrid mööda pikka aksonit. QMT teatud vormides põhjustab muteerunud MFN2 geen suurde mitokondrite klastri või kobara, mis ei saa liigutada alla aksoni sünapsi, mis omakorda rikub nende funktsionaalsust.

Eristatakse järgmisi haigustüüpe: primaarne demüeliniseeriv neuropaatia (SHMT1, SHMT3 ja SHMT4) ja primaarne aksonaalne neuropaatia (SHMT2), kusjuures sageli esineb sellist tüüpi kattumist. Teised haiguse väljanägemist mõjutavad rakud on lemmotsüüdid (Schwann'i rakud), mis loovad müeliini ümbrise, pakkides plasmamembraani ümber aksonite, seda struktuuri võrreldakse mõnikord Šveitsi rulliga.

Neuronid, Schwann-rakud ja fibroblastid, mis töötavad koos, moodustavad terve (töötava) närvi. Schwann'i rakud ja neuronid viivad läbi molekulaarseid signaale, mis reguleerivad organismis mitmeid protsesse. Charcot-Marie-Tut haigus häirib neid signaale.

Schwann-rakkude demüeliniseerimine põhjustab aksonite struktuuri ja funktsiooni rikkumist. Mis võib põhjustada degeneratsiooni või aksoni funktsionaalsuse halvenemist.

Müeliini ümbris võimaldab närvirakkudel juhtida signaale palju kiiremini. Kui müeliini mantel on kahjustatud, aeglustub närvi signaalide kiirus. Signaalide kiirust saab määrata elektromüograafiaga - väga tavalise neuroloogilise uuringuga. Samuti, kui akson on kahjustatud, põhjustab see lihaste biopotentsiaali (CMAP) vähenemist.

Sümptomid

CMT sümptomid hakkavad tavaliselt ilmnema hilises lapsepõlves või varases täiskasvanueas. Mõned inimesed ei tunne sümptomeid enne, kui nad on kolmkümmend või nelikümmend aastat vana. Üldjuhul on haiguse esmased sümptomid raskused jalgade ja alumise jala dorsaalse paindumise korral. See võib põhjustada ka küünte sarnast jalga, kui varbad on ebanormaalsed, keerdunud. Alamjalgade lihaskoe atroofia põhjustab jalgade deformatsiooni, mis viib nn "toonekurgude" või "ümberpööratud pudeli" ilmumiseni. Haiguse progresseerumisega tekivad paljud hilisemas eas inimesed nõrkust relvades ja käsivartes.

Sümptomid ja haiguse kulg võivad erineda. Mõnel juhul on hingamine häiritud, lisaks võivad mõjutada kuulmist, nägemist, kaela- ja õlalihaseid. Skolioos on tavaline. Asetaabulumi kahjustusi ei välistata. Selle haigusega on võimalik ravida seedetrakti häireid, närimise, neelamise ja rääkimise raskusi (vokaalikarjääri mediaalne marginaal). Lihaste atroofia võib põhjustada värinaid. Reeglina teravdab rasedus CMT-d, samuti tugevat emotsionaalset stressi.

Neuropaatiline valu on sageli CMT sümptom, kuigi sarnaselt teiste sümptomitega muutub iga juhtumi esinemine ja raskusaste. Mõnel inimesel võib valu olla väga tugev ja saada igapäevaelu. Kuid mitte kõik kahjustatud haigused kaasnevad valu. Kui valu on CMT sümptomina, on selle olemus sama, mis teiste perifeersete neuropaatiate puhul, nagu postherpetic neuralgia ja keeruline piirkondlik valu sündroom jne.

Diagnostika

Charcot-Marie-Tuta haigust saab diagnoosida iseloomulike sümptomitega ning elektromograafia kiiruse, närvi biopsia ja DNA analüüsi abil. DNA testimine võib anda lõpliku ja usaldusväärse diagnoosi, kuid kõik SMT geneetilised markerid ei ole praegu teada. Haiguse esimeseks sümptomiks on jalgade nõrkus ja jala deformatsioon, mis avaldub raskustes jalgade ja pahkluude dorsaalses paindumises, haamrilaadsete varvaste ja kõrge kõrgusega. Kuid märgid ise ei ole haiguse diagnoosimise aluseks, mistõttu tuleb patsiendid pöörduda neuroloogi või rehabilitatsiooni poole (füsioterapeut).

Selleks, et hinnata lihaste nõrkust, palub neuroloog patsiendil minna küünteotsikutele või liigutada osa jala vastupanuvõimele. Tundlikkuse taseme kindlakstegemiseks määrab neuroloog sügava kõõluse refleksid (need, mis on määratud haamriga), nimelt põlveliigese (mis on haiguse ajal vähenenud või puuduv). Arst küsib ka haiguse perekonna anamneesi CMT ülekande päriliku olemuse kaudu. Perekonna ajaloo puudumine ei välista Charcot-Marie-Tut haiguse olemasolu, kuid see võimaldab arstil välistada teisi neuropaatia põhjuseid, nagu diabeet või teatud kemikaalide või ravimite mõju.

2010. aastal oli CMT-haigus üks esimesi haigusi, mille puhul haiguse geneetiline põhjus määrati täpselt haigestunud inimese genoomi sekveneerimise teel. Geenis tuvastati kaks mutatsiooni, millest SH3TC2 mutatsioon nimetati haiguse põhjuseks. Uurijad võrdlesid seejärel patsiendi genoomi ema, isa ja seitsme patsiendi vendade suguvõsadega haigusega ja ilma. Ema ja isa oli selle geeni üks normaalne ja üks muteeritud koopia ning seetõttu olid haiguse sümptomid kerged või üldse mitte. Paljunenud geenide kahest eksemplarist päritud järglastel ilmnes see haigus täielikult. Patsiendi genoomi järjestuse esialgne maksumus oli umbes 50 000, kuid teadlased hindasid, et see maksaks peagi vähem kui 5000 dollarit ja muutuks laialdaselt kättesaadavaks.

Tüübid

2010. aasta alguses on tuvastatud mutatsioonid 39 geenis, mis põhjustavad CMT esinemist. Haigust võib kõigepealt klassifitseerida vastavalt peamistele kliinilistele kategooriatele ja seejärel alatüüpidele vastavalt nendele mutatsioonidele. Tüüp 1 mõjutab peamiselt müeliini ümbrist ja on kas domineeriv või retsessiivne X-seotud. Tüüp 2 mõjutab omakorda aksonit ja on kas domineeriv või retsessiivne. Muud tüübid on segatud.

Kliinilised kategooriad

Meditsiiniline sisering

Medical Network Edition

Charcot-Marie-Tuta haigus: põhjused, sümptomid, diagnoosimine ja ravi

Charcot-Marie-Tuta tõbi (CMT) on närvide geneetiline haigus, mis põhjustab lihaste nõrkust, eriti käte ja jalgade puhul. Haiguse nimi pärineb esimesena kirjeldatud arstidest: Jean Charcot, Pierre Marie ja Howard Henry Tut.

Haigus mõjutab perifeerseid närve, mis on väljaspool kesknärvisüsteemi, mis kontrollivad lihaseid ja võimaldavad inimesel end tunda. Sümptomid süvenevad järk-järgult, kuid enamikul haigusega inimestel on normaalne eluiga.

CMT sümptomid

Charcot-Marie-Tuta tõve kõige tavalisem sümptom on jäsemete atroofia, eriti vasika lihaste puhul. Jalad kipuvad nõrgenema. Varases staadiumis ei pruugi inimesed teada, et neil on haigus, sest sümptomid on kerged.

Sümptomid lastel CMT-ga

  • Laps on kohmakas ja sageli langeb;
  • Neil on ebatavaline kõndimine, kuna jalgade tõstmine on raskendatud;
  • Teised sümptomid ilmnevad sageli puberteedi ajal, kuid need võivad ilmneda igas vanuses.

BMT sümptomid täiskasvanutel

  • Nõrkus jalgade ja pahkluude lihastes;
  • Varbade kumerus;
  • Hüppeliigese nõrkade lihaste tõttu jalgade tõstmine;
  • Käte ja jalgade nohu;
  • Alumise jala kuju muutus, kusjuures jalg muutub põlvest allapoole väga õhukesteks, reied säilitavad normaalse lihaste ja kuju (toonekurg);
  • Aja jooksul nõrgad käed ja patsientidel on raske oma igapäevatööd teha;
  • On valu lihastes ja liigestes, inimesel on raske kõndida. Neuropaatiline valu tuleneb kahjustatud närvidest;
  • Rasketel juhtudel võib patsient vajada ratastooli, samas kui teised võivad kasutada spetsiaalseid kingi või muid ortopeedilisi seadmeid.

CMT riskitegurid ja põhjused

MMT on pärilik haigus, mistõttu on haigusega lähedaste sugulastega inimestel suurem risk haiguse tekkeks.

Haigus mõjutab perifeerseid närve. Perifeersed närvid koosnevad kahest peamisest osast: aksonist - närvi sisemisest osast ja müeliini ümbrisest, mis on aksoni kaitsev kiht. CMT võib mõjutada aksoni ja müeliini ümbrist.

SMT 1 korral muteeruvad müeliini mantli lagunemist põhjustavad geenid. Lõpuks on akson kahjustatud ja patsiendi lihased ei saa enam aju selgeid sõnumeid. See toob kaasa lihasnõrkuse ja tunne või tuimus.

CMT 2 korral mõjutab mutatsiooniga geen otseselt aksoneid. Signaale ei edastata piisavalt tugevalt, et aktiveerida meeli lihaseid ja organeid, nii et patsientidel on nõrgad lihased, halb tundlikkus või tuimus.

CMT 3 või Dejerin-Sottase haigus, harvaesinev haigus. Müeliini mantli kahjustus põhjustab tugevat lihaste nõrkust ja tundlikkust. Sümptomid võivad olla lastel märgatavad.

CMT 4 on harvaesinev haigus, mis mõjutab müeliini ümbrist. Sümptomid ilmnevad tavaliselt lapsepõlves ja patsiendid vajavad sageli ratastooli.

CMT X on põhjustatud X-kromosoommutatsioonist. See on tavalisem meestel. CMT X-ga naisel on väga kerged sümptomid.

Kuidas diagnoosida CMT?

Arst küsib perekonna ajalugu ja tuvastab lihasnõrkuse tunnuseid - vähenenud lihastoonus, lamedad jalad või jalgade kõrge kaar (Cavus).

Närvijuhtivuse uurimiseks tehakse mõõtmised närvide läbivate elektriliste signaalide tugevusest ja kiirusest (elektromograafia). Elektroodid asetatakse nahale ja põhjustavad kerget elektrilööki, mis stimuleerib närve. Viivitusega või nõrk reaktsioon viitab närvisüsteemi häirele ja võib-olla BMT-le.

Elektromüograafia (EMG) puhul asetatakse lihastesse õhuke nõel. Kui patsient lihaseid lõdvestab või lepib, mõõdetakse elektrilist aktiivsust. Erinevate lihaste testimine näitab, kumb neist kannatab.

Geneetiline testimine toimub vereproovi abil, mis näitab, kas patsiendil on geenimutatsioon.

Charcot-Marie-Tuta haiguse ravi

c) New York Times / Michael Nagle

Siiani ei ole SHMT-ravi võimalik, kuid sümptomeid on võimalik leevendada ja puude tekkimist edasi lükata.

MSPVA-d (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), nagu ibuprofeen, vähendavad liiges- ja lihasvalu, samuti kahjustatud närvide põhjustatud valu.

Tritsüklilised antidepressandid on määratud juhul, kui MSPVA-d ei ole efektiivsed. TCA-sid kasutatakse tavaliselt depressiooni raviks, kuid nad võivad vähendada neuropaatia valulikke sümptomeid. Siiski on neil kõrvaltoimeid.

Füsioteraapia aitab lihaseid tugevdada ja venitada. Harjutused aitavad säilitada lihasjõudu.

Tööteraapia võib aidata patsientidel, kellel on probleeme sõrme liikumisega ja kellel on raskusi igapäevaste tegevustega.

Ortopeedilised seadmed võivad vigastusi ära hoida. Kõrge jalaga kingad või spetsiaalsed kingad annavad täiendavat tuge pahkluudele ning spetsiaalsed jalatsite kingad või sisetallad võivad kõndimist parandada.

Kirurgia Achilleuse kõõluse eemaldamiseks võib mõnikord valu leevendada ja kergendada kõndimist. Operatsioon võib korrigeerida lamedad jalad, leevendada liigesevalu.

BMT võimalikud tüsistused

Hingamine võib olla raske, kui haigus mõjutab närve, mis kontrollivad diafragmat. Patsient võib vajada bronhodilataatoreid või kunstlikku kopsu ventilatsiooni. Ülekaalulisus või rasvumine võivad raskendada hingamist.

Depressioon võib olla tingitud psüühilisest stressist, ärevusest ja igasugusest progresseeruvast haigusest. Kognitiivne käitumisteraapia aitab patsientidel paremini toime tulla igapäevaelu ja vajadusel depressiooniga.

Kuigi CMT-d ei saa ravida, võivad mõned meetmed aidata vältida edasisi probleeme. Nende hulka kuulub hea jalgade hooldus, sest suureneb vigastuste ja nakkuste oht, kohvi, alkoholi ja suitsetamisest keeldumine.

Nagu uudised? Jälgi meid Facebookis

Charcot-Marie-Tuta tõbi
(Charcot 'tõbi Marie Tuta, I tüüpi pärilik sensoorset neuropaatiat, pärilik Charcot-Marie-Tuta neuropaatia, BMT, närviline amüotroofia)

Kaasasündinud ja geneetilised haigused

Üldine kirjeldus

Charcot-Marie-Tuta tõbi (I tüüpi pärilik sensoorne neuropaatia) (G60.0) on pärilik motoorne sensoorne neuropaatia, mis avaldub lihasnõrkusena ja distaalsete jäsemete lihaste atroofias.

Iseloomulik autosomaalne domineeriv pärand. Neuraalse amüotroofia sagedus Charcot-Marie-Tuta: 36 inimese kohta 100 tuhande inimese kohta. Mehed haigestuvad sagedamini (65%). Infektsioonidest põhjustatud vigastused põhjustavad haiguse progresseerumist.

Charcot-Marie-Tuta tõve sümptomid

Haiguse debüüt täheldatakse 10–20-aastaselt. Esialgu on distaalsete jalgade nõrkus, jalgade lihaste väsimus pikema seisukorra ajal (järk-järgult suureneb aastakümnete jooksul). Hiljem võib jala lihastes valu pärast pikka kõndimist (70%) liituda. Kõndides peate tõstma jalgu kõrgel. 80% -l juhtudest täheldatakse jalgade ebamugavust. Lihaste nõrkus käes ilmneb 10–15 aastat pärast haiguse algust.

Objektiivne uurimine näitas sümmeetrilist lihaste nõrkust peroneaalses rühmas (kuni 100%), käte lihastes (40%). Distaalsete jalgade sümmeetrilised atrofiad (“toonekurg”) on defineeritud (joonis 1), harvem käes (“haaratud käsi”). On täheldatud Achilleuse reflekside depressiooni, põlve refleksid kaovad hiljem, pärast karpaadiaalseid reflekse tundlikkuse kaotus käes / jalgades ("kõrged sokid", "kindad") (80%); kõnnaku muutus ("steppage", kõndimine kontsadel on võimatu); scoliosis / kyphoscoliosis, nimmepiirkonna hüperlordoos, jala kõrge kaar (pes cavus) (50%) (joonis 2).

Charcot - Marie - Tut haigus

Charcot-Marie-Tuta haigus (CMT) või pärilik motoorset neuropaatiat (NMSN) on pärilik perifeerse neuropaatia, millel on krooniline progresseeruv kursus. Selles haiguses kannatavad patsiendid distaalsete jäsemete lihaste nõrkuse ja atroofia, jalgade ja käte deformatsioonide all, neil on kõõluste reflekside vähenemine, kõnnaku muutus ja jäsemete tundlikkuse vähenemine [1]. Haiguse kliiniliste ilmingute aluseks on mootori ja sensoorsete perifeersete närvikiudude lüüasaamine. Charcot - Marie - Tuta tõbi diagnoositakse ligikaudu 1 inimesel 2500-st. Haiguse esimene ilming esineb sageli noorukieas või varases täiskasvanueas. Sümptomite raskusaste varieerub suuresti isegi sama perekonna liikmete seas selle haigusega. Charcot - Marie - Tuta tõbi põhjustab sageli puude ja puude, kusjuures enamikel patsientidel on normaalne eluiga [2]. Charcot-Marie-Tuta haigus on geneetiliselt väga heterogeenne haigus, selle haiguse sümptomeid võivad põhjustada mutatsioonid enam kui kahes tosinas geenis, kuigi enamik haigustest on põhjustatud PMP22, MPZ, GJB1 ja MFN2 geenide mutatsioonidest [3]. Haiguse pärand on kõige sagedamini autosoomne, kuid see võib olla autosoomne retsessiivne ja X-seotud [4].

Haigus on nime saanud 1886. aastal esmakordselt kirjeldanud arstide poolt: prantsuse arstid Jean-Martin Charcot ja Pierre Marie, samuti inglise keel (Rus.) Eng. [2].

Haiguse peamised vormid Charcot - Marie - Tut [| ]

Charcot-Marie-Tut haiguse vormid on erinevad. Peamised vormid on tähistatud kui ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP ja ShMTX [3].

CMT1 põhjuseks on perifeersete närvide müeliinikesta rikkumine, seda vormi nimetatakse müelopaatiaks ja sellel on mitmeid sarnaste sümptomitega tüüpe. Haiguse esimesed tunnused ilmuvad reeglina noorukieas. Patsientidel on jalgade lihasnõrkus, neil on distaalsete alumiste jäsemete lihaste atroofia, kus see hiljem nõrgeneb ja kaotab tundlikkuse. Impulsi kiirust mööda kesknärvi vähendatakse ja see on väiksem kui 38 m / s. Patsiendid näitasid segmentaalset demüeliniseerimist ja remüeliniseerumist. Närvikiudude biopsia paljastab Schwanni rakkude hüperplaasia iseloomuliku morfoloogilise tunnuse „sibulad” kujunemisega.

  • Kõige tavalisem SHMT1A tüüp (OMIM # 118220) omab autosomaalset domineerivat pärandit ja selle põhjustab 17. kromosoomi lühikese käe segmendi dubleerimine (17p11.2). See piirkond kannab PMP22 geeni, mis kodeerib PMP22 valku, mis on perifeersete närvikiudude müeliini ümbrise kriitiline komponent. Geeni dubleerimise ja annuse suurendamise tulemusena suureneb ka toodetud PMP22 valgu kogus, mis viib müeliini ümbrise struktuurilistele ja funktsionaalsetele häiretele [5].
  • ShMT1B (OMIM # 118200) on autosoomse domineeriva pärandiga haigus, mille põhjustab P0 valku kodeeriva geeni mutatsioon, mis on müeliini ümbrise teine ​​oluline komponent. Enamik patoloogilise fenotüübi kujunemiseni viivatest mutatsioonidest on punktmutatsioonid. Praeguseks on teadlased tuvastanud P0 geenis rohkem kui 120 erinevat mutatsiooni.
  • Vähem levinud SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) ja SHMT1F (OMIM # 607734) on põhjustatud geenide mutatsioonidest ja NEFL [6].

Charcot-Marie haigus

Charcot'i haigus - Pari või peroneaalne (närviline) amüotroofia on autosoomse domineerivalt päritud haigus. Ja meestel on see haigus tüüpilisem kui naistel. Sellega seoses on täheldatud perifeersete närvide, tagumiste ja külgmiste sammaste (peamiselt peaaju radade) degeneratsiooni, Clarke sambade eesmise sarvede ja rakkude atroofiat.

Sümptomid

Seda iseloomustab progresseeruv lihaste kadu. Esiteks on kaalulangus seotud lihaste peroneaalse rühmaga, mis pikendavad suu ja sõrme. Sellega seoses esineb küllalt varajane suu ja kõndimishäirete passiivne haardumine. Palju vähem levinud on jalgade ja varvaste adduktorite atroofia. Haiguse edasine progresseerumine põhjustab jala lihaste kaalukadu, moodustub rippuv jalg. Kui ilmub sõrmede sõrmikujuline paigutus (jalgade lihaste atroofia tõttu), eeldab suu vorm Friedrichi jalale sarnanevat vormi. Puusade lihaseid ei kannata üldse. Tihedalt lahjendatud jalad ja hästi säilinud reielihased omakorda annavad jalale iseloomuliku „toonekurgi”. Hiljem, haiguse hilisemas staadiumis (pärast 5–10 aastat), hakkavad käte väikesed lihased, samuti küünarvarre lihased atrofeeruma. Õla lihased on oluliselt vähem mõjutatud, õlarihm jääb puutumatuks. Käed saavad lõpuks kuju, mis meenutab ahvi käpa. Samal ajal võib tekkida fiktiivne tõmblemine. Jänes refleksid järk-järgult kaovad.

Tuleb märkida, et seoses selliste muutustega täheldatakse paresteesiaid ja erineva intensiivsusega valu, mis on väga väljendunud, paiknevad jäsemetes (kõige sagedamini madalamates). Mõnedel patsientidel on täheldatud vibratsioonitundlikkuse ja temperatuuri hüpesteesia vähenemist.

Sellistel patsientidel ei kannata psüühikat.

Ravi

Tõhus vahend haiguse progresseerumise vältimiseks puudub. Ajutine paranemine saavutatakse nelja-kambriliste vannide, termiliste protseduuride, massaaži, füsioteraapia ja ravimite intramuskulaarse süstimise abil, mis parandavad vereringet ja kudede ainevahetust (striiniin, prozeriin, ATP). Varases staadiumis on balneoteraapia, fütoteraapia ja apiterapia hea mõju.

Fütoteraapia vahendina soovitatakse tugevdada aineid - ženšenni, sidrunirohu, viirpuu tinktuuri. Vannid on hea teha maitsetaimedega (kummel, oregano, rosmariin jne). Lihaskude metaboolsete protsesside parandamiseks on soovitatav korduvalt vitamiiniravi ja apiteraapia kulgu korduvalt korrata (võtta kuninglik marmelaad, mesi, õietolm). Kuninglikku kapslit tuleb iga päev võtta 20 mg 4 korda päevas 4 nädala jooksul (millele järgneb vaheaeg) vähemalt 1-1,5 kuud. Mesi on soovitav kasutada koguses 100-120 g päevas. Lillede õietolm võtab 1-2 tl. Üks kord päevas 2 kuu jooksul, millele järgneb vähemalt 1-2 kuu pikkune paus.

Charcot-Marie-Tuta haigus: sümptomid, põhjused, diagnoosimine, ravi

Mis on Charcot-Marie-Tuta haigus?

Charcot-Marie-Tooth'i haigus (Charcot-Marie-Tooth) on üks levinumaid pärilikke neuroloogilisi haigusi, mis kahjustavad umbes 1 000 inimest maailmas. Haigus on nime saanud kolme arsti poolt, kes kirjeldasid seda 1886. aastal: Jean-Martin Charcot ja Pierre Marie Pariisis, Prantsusmaal ja Howard Henry Tut Cambridge'is Inglismaal. Charcot-Marie-Tuta haigus, tuntud ka kui pärilik motoorne ja sensoorne neuropaatia või peroneaalne lihaste atroofia, hõlmab rida häireid, mis mõjutavad perifeerseid närve. Perifeersed närvid asuvad väljaspool aju ja seljaaju. Perifeerseid närve mõjutavaid häireid nimetatakse perifeerseteks neuropaatiateks.

Charcot-Marie-Tuta tõve sümptomid

Neuropaatia mõjutab nii motoorset kui ka sensoorset närvi. (Mootori närvid põhjustavad lihased kokku ja vabatahtlik lihaste aktiivsus). Tüüpiline omadus: jala lihaste nõrkus, mis võib viia languse ja ebastabiilse kõndimiseni, kus esinevad sageli kõrvalekalded või langused. Jalgade väikeste lihaste nõrkuse tõttu on jala deformatsioonid iseloomulikud, sarnaselt kõrgetele kaartidele ja haamritele (seisund, kus sõrme keskliigend on ülespoole suunatud). Lisaks võivad jalgade jalad lihasmassi kadumise tõttu olla "inverteeritud šampanjapudel". Hiljem võivad selle haiguse all kannatavad inimesed kogeda käte nõrkust ja lihaste atroofiat, mis põhjustab raskete mootorioskuste teostamise raskusi (väikeste liikumiste koordineerimine, tavaliselt sõrmedes, käes, randmetes, jalgades ja keeltes).

Sümptomite ilmnemine toimub kõige sagedamini noorukieas või pärast täiskasvanueas, kuid mõnedel inimestel ilmnevad sümptomid täiskasvanueas. Sümptomite raskusaste on inimeste ja isegi selle haigusega pereliikmete seas väga erinev. Sümptomite progresseerumine toimub järk-järgult. Valu võib ulatuda kergest kuni raskeni ning mõned inimesed võivad vajada kõndijaid, et toetada või teisi ortopeedilisi seadmeid liikuvuse säilitamiseks. Kuigi harvadel juhtudel võib inimestel tekkida hingamisteede lihaste nõrkus, ei peeta Charcot-Marie-Tut'i haigust surmavaks haiguseks ning enamiku selle haigusega inimestel on normaalne eluiga.

Charcot-Marie-Tuta tõve põhjused

Närvirakk edastab informatsiooni kaugematele objektidele, saates elektrisignaale piki pikka õhukest osa, mida nimetatakse aksoniks. Nende elektriliste signaalide liikumiskiiruse suurendamiseks eraldatakse akson müeliiniga, mis on loodud teise tüüpi rakuga, mida nimetatakse Schwann-rakuks. Myelin ümbritseb aksoni ümber ja takistab elektriliste signaalide kadumist. Ilma puutumata aksonite ja müeliinikesteta ei ole perifeersed närvirakud võimelised aktiveerima vajalikke lihaseid ega andma sensoorset teavet jäsemetest tagasi aju.

Charcot-Marie-Tuta haigus on põhjustatud geenide mutatsioonidest, mis toodavad valke, mis on seotud perifeerse närvi või müeliini ümbrise struktuuride ja funktsioonidega. Kõik mutatsioonid mõjutavad perifeersete närvide normaalset funktsiooni. Järelikult degenereeruvad need närvid aeglaselt ja kaotavad võime edastada signaale oma kaugetesse sihtmärkidesse. Motorlike närvide degeneratsioon põhjustab jäsemete lihasnõrkust ja atroofiat (käed, jalad, käsivarred või sääreluu) ning mõnel juhul põhjustab sensoorsete närvide degenereerumine kuumuse, külma ja valu tunde vähenemise.

Haiguse geneetilised mutatsioonid on tavaliselt päritud. Igaühel meist on tavaliselt kaks geeni koopiat, millest üks pärineb igalt vanemalt. Mõned Charcot-Marie-Tuta haiguse vormid on päritud autosomaalsest domineerival viisil, mis tähendab, et haiguse tekitamiseks on vaja ainult ühte ebanormaalse geeni koopiat. Teised haiguse vormid pärinevad autosomaalsest retsessiivsest meetodist, mis tähendab, et haiguse tekkimiseks peavad esinema ebanormaalse geeni mõlemad koopiad. Charcot-Marie-Tuta teised vormid pärinevad X-seotud meetodist, mis tähendab, et ebanormaalne geen asub X-kromosoomil. X ja Y kromosoomid määravad indiviidi soo. Kaks X-kromosoomi omavad isikud on naised ja üks X ja üks Y-kromosoom on mehed.

Harvadel juhtudel on haigust põhjustav geenimutatsioon uus mutatsioon, mis esineb spontaanselt inimese geneetilises materjalis ja mida ei edastata perekonna ajaloo kaudu.

Charcot-Marie-Tuta tõve vormid

Charcot-Marie-Tuta haiguse vorme on palju, sealhulgas CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 ja CMTX. CMT1, mis on põhjustatud müeliini ümbrise kõrvalekalletest, on kolm tüüpi. CMT1A on autosomaalne domineeriv häire, mis tekib geeni dubleerimise tulemusena kromosoomil 17, mis sisaldab juhiseid perifeerse müeliini-22 (PMP-22) tootmiseks. PMP-22 valk on müeliini ümbrise kriitiline komponent. Selle geeni üleekspressioon põhjustab müeliini ümbrise struktuuri ja funktsiooni kõrvalekaldeid. Patsientidel esineb alajäsemete lihaste nõrkus ja atroofia, alustades noorukieas; hiljem kogevad nad nõrgad käed ja sensoorse kaotuse. Huvitav on see, et üks PMP-22 geenide eemaldamisest on põhjustatud teine ​​neuropaatia, mis erineb CMT1A-st, mida nimetatakse pärilikuks neuropaatiaks, mille eelsoodumus on surma paralüüs (HNPP). Sel juhul põhjustavad ebanormaalselt madalad PMP-22 geeni tasemed episoodilise korduva demüeliniseeriva neuropaatia. CMT1B on autosomaalne domineeriv haigus, mis on põhjustatud geeni mutatsioonidest, mis sisaldab müeliini nukleotiidi (P0) valmistamise juhiseid, mis on müeliini ümbrise teine ​​oluline komponent. Enamik neist mutatsioonidest on punktmutatsioonid, mis tähendab, et viga leitakse ainult ühe geneetilise DNA koodi tähest. Praeguseks on teadlased tuvastanud P0 geenis rohkem kui 120 erinevat mutatsiooni. P0 kõrvalekallete tagajärjel põhjustab CMT1B sümptomeid, mis sarnanevad CMT1A-le. Vähem levinud CMT1C, CMT1D ja CMT1E, millel on ka sümptomid, mis sarnanevad CMT1A-s leiduvatele sümptomitele, on põhjustatud vastavalt LITAF, EGR2 ja NEFL geenide mutatsioonidest.

Charcot-Marie-Tuta tõbi on perifeerse närviraku aksoni kõrvalekallete tagajärg, mitte müeliini ümbris. See on vähem levinud kui CMT1. CMT2A, mis on CMT kõige tavalisem aksonivorm, on põhjustatud mitofusiini 2, mis on seotud mitokondriaalse fusiooniga, mutatsioonidega. CMT2A seostati ka mutatsioonidega geenis, mis kodeerib kinesiini perekonna 1B-beeta-proteiiniliiget, kuid teistel juhtudel ei replikeeru. Kinesiinid on valgud, mis toimivad mootorina, et aidata transportida materjale mööda rakku. Teisi vähem levinud CMT2 vorme on hiljuti tuvastatud ja seostatud erinevate geenidega: CMT2B (seotud RAB7-ga), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) ja CMT2l (HSP22).

CMT3 või Dejerine-Sottas on raske demüeliniseeriv neuropaatia, mis algab lapsekingades. Imikud kogevad tugevat lihaste atroofiat, nõrkust ja sensoorseid probleeme. See haruldane haigus võib olla põhjustatud P0 geeni spetsiifilisest punktmutatsioonist või PMP-22 geeni punktmutatsioonist.

CMT4 sisaldab mitmeid autosomaalse retsessiivse demüeliniseeriva mootori ja sensoorsete neuropaatiate alatüüpe. Iga neuropaatia alatüübi põhjustab erinev geneetiline mutatsioon, mis võib mõjutada teatud etnilist populatsiooni ja tekitada erinevaid füsioloogilisi või kliinilisi omadusi. Inimesed, kellel on CMT4, tekitavad lapsepõlves tavaliselt nõrkade jalgade sümptomeid ja nad ei saa noorukieas käia. Mitmed geenid on tuvastatud põhjustades CMT4, sealhulgas GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) ja joonis.4 (CMT4J).

CMTX tekib X-kromosoomi connexin-32 geeni punktmutatsiooniga. Connexin-32 valku ekspresseeritakse närvi aksoneid ümbritsevatel Schwanni rakkudes, mis moodustavad müeliini ümbrise ühe segmendi. See valk võib osaleda koos Schwann-rakuga aksoniga. Mehed, kes pärivad emalt ühe muteeritud geeni, näitavad haiguse kergeid või raskeid sümptomeid, alates hilisest lapsepõlvest või noorukieast (Y-kromosoomist, mille isastel ei ole connexin-32 geeni). Naised, kes pärivad ühe muteerunud geeni ühelt vanemalt ja ühelt teiselt vanemalt, võivad olla noorukieas või hilisemas eas kerged sümptomid või haiguse sümptomid ei pruugi üldse areneda.

Charcot-Marie-Tuta tõve diagnoos

Charcot-Marie-Tuta tõve diagnoos algab haiguse, perekonna ajaloo ja neuroloogilise uuringuga. Patsienti küsitakse tema sümptomite olemusest ja kestusest ning sellest, kas teised pereliikmed on haiguse all. Neuroloogilise uuringu käigus otsib arst inimese käte, jalgade, käte ja jalgade lihasnõrkuse märke, lihasmahu vähenemist, kõõluste reflekside vähenemist ja sensoorset kadu. Arstid tuvastavad suu deformatsioonide märke, nagu kõrged kaared, haamrid, pööratud kontsad või lamedad jalad. Samuti võivad esineda teised ortopeedilised probleemid, nagu kerge skolioos või puusa düsplaasia. Spetsiifiline märk, mida võib leida selle haigusega inimestest, on närvi suurenemine, mida võib tunda või isegi jälgida naha kaudu. Neid suurenenud närve, mida nimetatakse hüpertroofilisteks närvideks, põhjustavad ebanormaalselt paksenenud müeliinikestad.

Charcot-Marie-Tut haiguse kahtluse korral võib arst määrata elektrodiagnostilisi uuringuid. See test koosneb kahest osast: närvijuhtivuse uuringud ja elektromüograafia (EMG).

Uuringute käigus asetatakse närvielektroodide juhtivus nahale perifeerse mootori või sensoorse närvi kaudu. Need elektroodid tekitavad väikese elektrilöögi, mis võib põhjustada kerget ebamugavust. See elektriline impulss stimuleerib sensoorseid ja motoorseid närve ning annab kvantitatiivset teavet, mida arst saab diagnoosi tegemiseks kasutada. EMG hõlmab nõelaelektroodi sisestamist läbi naha, et mõõta lihaste bioelektrilist aktiivsust. Näidete spetsiifilised anomaaliad tähendavad aksoni degeneratsiooni. EMG võib olla kasulik perifeerse närvikahjustuse jaotumise ja raskusastme edasiseks määramiseks.

Mõnede Charcot-Marie-Tut haiguse vormide puhul on olemas geneetiline testimine ning tulemused on tavaliselt diagnoosi kinnitamiseks piisavad. Lisaks on geneetiline nõustamine kättesaadav, et aidata inimestel tulevikku mõista ja planeerida.

Kui elektrodiagnostilised ja geneetilised testid on negatiivsed, võib neuroloog diagnoosi kinnitamiseks teha närvi biopsia. Närvibiopsiaga kaasneb väikese osa eemaldamine perifeersest närvist naha sisselõike kaudu. Seda tehakse kõige sagedamini eemaldades närviosa, mis jookseb vasika jalgadel. Seejärel uuritakse närvi mikroskoobi all. Charcot-Marie-Tuta tõvega inimestel esineb tavaliselt ebanormaalse müeliniseerumise märke. Eelkõige võib näha “sibulaid”, mis on aksonid, mida ümbritsevad demüeliniseerivate ja remüeliniseerivate Schwann-rakkude kihid. Inimesed, kellel on Charcot-Marie-Tuta tõbi, näitavad tavaliselt aksoni degeneratsiooni märke. Hiljuti on müeliniseerimata ja müeliini närvikiudude uurimiseks minimaalselt invasiivselt kasutatud naha biopsiat, kuid nende kliinilist kasutamist selles haiguses pole veel kindlaks tehtud.

Charcot-Marie-Tuta haiguse ravi

Charcot-Marie-Tuta haiguse raviks ei ole, kuid füsioteraapia, tööteraapia, traksid ja muud ortopeedilised seadmed ning isegi ortopeedilised operatsioonid võivad aidata inimestel toime tulla haiguse sümptomitega, mis võivad tõsiselt häirida normaalset elu. Lisaks võib raske valu tekitavatele inimestele määrata ravimeid.

Charcot-Marie-Tut haiguse füüsiline ja tööteraapia hõlmab lihasjõukoolitust, lihaste ja sidemete venitamist, vastupidavuskoolitust ja mõõdukat aeroobset treeningut. Enamik terapeutidest soovitavad spetsiaalset raviprogrammi, mis on välja töötatud inimese arsti heakskiidul, et see sobiks individuaalsetele võimetele ja vajadustele. Terapeutid soovitavad ka alustada varajase ravi programmi; lihaskasv võib aeglustada või vähendada lihaste atroofiat, mistõttu tugevusharjutused on kõige kasulikumad, kui nad alustavad enne närvi degeneratsiooni ja lihaste nõrkust.

Venitamine võib takistada või vähendada liigeste deformatsioone, mis on tingitud luude lihaste ebaühtlast venimisest. Harjutused vastupidavuse suurendamiseks või vastupidavuse suurendamiseks aitavad ära hoida väsimust, mis tekib igapäevastest tegevustest, mis nõuavad tugevust ja liikuvust. Mõõdukas aeroobne aktiivsus võib aidata säilitada südame-veresoonkonna süsteemi ja üldist tervist. Enamik terapeutidest soovitab pigem väikese mõju või tegevusetuse harjutusi, nagu jalgrattasõit või ujumine, mitte selliseid tegevusi nagu kõndimine või sörkimine, mis võib põhjustada traumaatilisi pingeid rabedele lihastele ja liigestele.

Paljud Charcot-Marie-Tuta haigusega patsiendid vajavad igapäevase liikuvuse säilitamiseks ja vigastuste vältimiseks pahkluu traksid ja muud ortopeedilised seadmed. Hüppeliigesehoidjad võivad aidata vältida pahkluu nihet, pakkudes tuge ja stabiilsust tegevuste, näiteks jalgsi või treppide ronimise ajal. Kõrged saapad või saapad võivad toetada ka nõrku pahklikke. Pöidlad võivad aidata käsi vabastada ja trahvi motoorseid oskusi kaotada. Abivahendeid tuleks kasutada enne puude algust, kuna seadmed võivad vältida lihaste pingeid ja vähendada lihaste nõrgenemist. Mõned inimesed, kellel on Charcot-Marie-Tuta tõbi, võivad otsustada teha ortopeedilisi operatsioone, et kaotada suu ja liigeste deformatsioonid.