Diflucan: kasutusjuhised, näidustused, annused

Praegu on ravim Diflucan üks tõhusamaid seenevastaseid aineid. See on kõige sagedamini ette nähtud rinnapiima raviks. Veelgi enam, haiguse sümptomite kõrvaldamiseks võimaldab ravimi ühekordset kasutamist. Kuid igal juhul peaks arst selle ravimi välja kirjutama, võttes arvesse patoloogia kliinilist pilti.

Diflukaani tabletid kuuluvad uue klassi triasooli antifungaalsete ravimite rühma. Neid peetakse võimsaid meetodeid erineva iseloomuga seente mikroorganismide vastu võitlemiseks. Ravimi toimeaine on flukonasool, millel on antibiootilised omadused. Seente elutähtsate protsesside mahasurumise tõttu põhjustab ravim nende surma.

Oluline on märkida, et ravim ei mõjuta hormoonide tasakaalu. Ravimi efektiivsust testiti seente patoloogiate erinevate mudelitega. Seda ravimit peetakse kõige tõhusamaks oportunistlikes mükoosides. Nende hulka kuuluvad Candida spp.

Mida Diflucan aitab?

Diflucani kasutamise juhised sisaldavad järgmisi ravimi kasutamise näitajaid:

1. Krüptokoktoos. Sellesse kategooriasse kuuluvad krüptokoki meningiit, samuti muu lokaliseerumise infektsioonid - näiteks kopsud või nahk.
2. Kandidoosi üldine vorm. See rühm hõlmab hajutatud kandidoosi, kandidaati ja teisi invasiivseid infektsioone.
3. Kandiasis limaskest. Sellesse kategooriasse kuuluvad neelu, söögitoru, suu limaskestad.
4. Suguelundite ja tupe kandidoos. Naistel on diflukaan, mida kasutatakse ka rinnanäärme raviks, et vältida haigust rohkem kui 3 ägenemise korral aastas.
5. Naha mükoosid. Ravimit kasutatakse jalgade seeninfektsioonide, kubeme piirkonna, keha. Näidustuste hulka kuuluvad pityriasis versicolor, nahainfektsioonid ja onühhomükoos.
6. Sügavad endeemilised mükoosid.

Kasutusjuhend Diflucani annus

Diflucan 150 mg kapslid tuleb tervelt alla neelata. Igapäevane maht määratakse sõltuvalt seeninfektsiooni tüübist ja vanusekategooriast. Tavaliselt määratakse ravi enne laboratoorsete testide tulemuste saamist. Kuid konkreetne skeem on juba valitud vastavalt uurimistulemustele.

Diflukaani, mis pärineb viljast, kasutatakse 1 kord 150 mg mahus. Kui naine kannatab patoloogia korduva kordumise tõttu, kasutatakse ravimit vältimiseks samaaegselt üks kord kuus. Kasutusaeg on 4 kuud kuni aasta - see sõltub organismi omadustest. Mõnel juhul määravad arstid küünlad Diflucan.

Juhul, kui täheldatakse seeni Candida mikroorganismide poolt esile kutsutud balaniiti, määratakse ka Diflucan üks kord 150 mg mahus. Teiste kandidaalsete infektsioonide korral on mustrid mõnevõrra erinevad. Seega on esimesel päeval soovitatav kasutada 400 mg ainet, seejärel vähendatakse maht 200 mg-ni üks kord päevas. Kui soovitud efekti ei ole võimalik saavutada, suurendatakse annust uuesti 400 mg-ni.

Diflukaani kasutamise omadused sõltuvad otseselt patoloogia liigist:

• Esimesel päeval tuleb võtta krüptokoki infektsioone - 400 mg, seejärel on vaja 200-400 mg.
• Nakkuslikud nahakahjustused - soovitatav on võtta 150 mg üks kord nädalas või iga päev 50 mg. Ravi kestab 2-4 nädalat.
• Tinea versicolor - kasutatakse erinevaid raviskeeme. Mõnikord on ravimeid ette nähtud üks kord nädalas koguses 300 mg. See ravi kestab 14 päeva. Vastavalt teisele skeemile kasutatakse ravimit üks kord päevas mahus 50 mg. Sellises olukorras kestab ravi 2-4 nädalat.
• Onychomycosis - määrake iganädalane kasutamine 150 mg, kuni terve küünte on täielikult. Tema kätte kasvab ta tavaliselt 3-6 kuud, jalgadel - kuni aasta.
• Orofarüngeaalne kandidoos - määrab päevase koguse 1... 2 nädalat. Annus - 50-100 mg päevas. Suukaudse kandidoosi atrofiline vorm nõuab diflukaani kasutamist 2 nädala jooksul. Sel juhul on ravimi annus 50 mg päevas.

Muude limaskestade kandekahjustuste puhul kasutatakse ravimit mahus 50-100 mg päevas. Ravi peaks kestma 14-30 päeva.

Vastunäidustused Diflucan

Sellel ravimil on palju vastunäidustusi. Nende hulka kuuluvad:

• maksahaigus;
• kõrge tundlikkus koostisainete suhtes;
• allergiline reaktsioon flukonasoolile;
• südame rütmi mõjutavate ravimite kasutamine - need hõlmavad astemisooli, tsisapriidi;
• kardiovaskulaarse süsteemi komplekssed patoloogiad, millega kaasnevad rütmihäired;
• elektrolüütide tasakaalustamatus.

Mõnel juhul tekitab Diflucan soovimatuid kõrvaltoimeid. Nad väljenduvad iiveldustena, pearinglusena, kõhuvaluna, peavaluna, kõhupuhitusena, kõhulahtisusena. Mõnedel inimestel on turse, krambid, leukopeenia, eksanteem või maitsetundlikkus. Kui ilmnevad soovimatud kõrvaltoimed, tuleb ravim välja vahetada. Diflukaani odavad analoogid on flukonasool, mükoflukaan.

Üleannustamine

Selle ravimi üleannustamine suurendab kõrvaltoimeid. Kui ületate tõsiselt soovitatavat kogust, on inimesel oht eksitada ja hallutsinatsioone. Sellises olukorras on vajalik haiglaravi. Esmaabina on soovitatav juua aktiivsütt.

Haiglas tehakse ohvrit maoloputus. Kuna toimeaine eemaldamine toimub peamiselt neerude kaudu, kasutatakse üleannustamise sümptomite kõrvaldamiseks mõnikord hemodialüüsi.

Erijuhised

Ravi Diflucaniga jätkub, kuni ilmub kliiniline ja hematoloogiline remissioon. Ravi enneaegne katkestamine kutsub esile retsidiivide tekkimise. Soovitud tulemuste saavutamiseks peate järgima neid reegleid:

• Kasutage ravimit laboratoorsete tulemuste puudumisel. Pärast nende kättesaamist peab arst fungitsiidse ravi parandama.
• Ravi ajal tuleb neerusid ja maksa hoida kontrolli all ning jälgida vereproove. Rikkumiste korral on soovitatav toote kasutamine lõpetada.
• Ravimi hepatotoksiline toime on pöörduv. Maksakahjustuse sümptomid kaovad tavaliselt pärast ravi lõpetamist.
• Kui immunosupressiooniga patsientidel on nahalööve, tuleb neid hoolikalt uurida. Reaktsioonide progresseerumisega lõpetatakse ravi, sest on olemas oht, et tekib Lyelli sündroom või Stevens-Johnson.
• Ravi ajal tuleb protrombiini indeksit jälgida, kui ravimit kombineeritakse kumariini antikoagulantidega.

Diflucani peetakse enamiku seeninfektsioonidega toimetulekuks üsna efektiivseks. Soovitud tulemuse saamiseks on väga oluline rangelt järgida arsti soovitusi ja võtta arvesse kõiki ravimi kasutamise vastunäidustusi.

Diflucan

Kirjeldus alates 01/25/2015

• Ladinakeelne nimi: Diflucan
• ATX-kood: J02AC01
• Toimeaine: flukonasool (flukonasool)
• Tootja: Pfizer PGM, Fareva Amboise (Prantsusmaa)

Kompositsioon Diflucan

Ravimi koostises on peamiseks toimeaineks flukonasool. Selle kapslid sisaldavad 50 mg. 1 ml lahuses - 2 mg. 10 ja 40 mg suspensiooni pulbriks.

Vormivorm

• 50 mg toimeaine kapsleid;
• lahus Diflucan IV;
• suspensiooni pulber.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Toimeaine on väga selektiivne steroolderivaatide sünteesi inhibiitor seente-flukonasooli rakkudes.

Diflucan on efektiivne pärmi seente, pärmitaoliste seente, samuti hallitusseente vastu.

Toimeaine on aktiivne suure hulga Candida mikroorganismide vastu: albicans, Cryptococcus neoformans, parapsilosis, glabrata tropicalis. Ilma Candida kliinilise tähtsuse tuvastamiseta: lusitaniae, dubliniensis, kefyr, guilliermondii, lusitaniae.

Täheldatud aktiivsus oportunistlikes mükoosides, mille põhjustas:

Peamine aine on iseloomulik seenensüümide suhtes kõrge spetsiifilisusega, sõltuvalt tsütokroom P450-st. Ravimiravi annuses 50 mg ööpäevas kuni 28 päeva jooksul ei saa mõjutada steroidide kontsentratsiooni naistel ega testosterooni kontsentratsiooni meeste veres.

Päevasel annusel 200 kuni 400 mg ei ole ravimil kliinilist toimet endogeensetele steroidide tasemetele ja nende reaktsioonile stimulatsioonile tervetel meestel ACTH (adrenokortikotroopne hormoon).

Ravim Diflucan imendub seedetraktis ideaalselt ja suukaudsel manustamisel oli see kõrge biosaadavusega: ravimi kontsentratsioon veres tableti vormis manustamisel oli intravenoosselt manustatuna üle 91% aine sisaldusest plasmas. Eine ei mõjuta mingil moel Diflucani biosaadavust ning maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 30-90 minuti pärast. Poolväärtusaeg on 30 tundi, ravimi toime kestab päev.

Diflukaan tungib hästi naha, elundite, kudede, sealhulgas tserebrospinaalvedeliku, limaskestade ja sülje saladuse sisse. Suur hulk flukonasooli kontsentratsioone (kõrgem kui plasmas) täheldatakse nahas (stratum corneum), higinäärmetes. Muutumatu neerude kaudu eritunud kehast.

Näidustused

Ravim on ette nähtud naiste suguelundite seenhaiguste jaoks, mida tuntakse vaginaalse kandidoosina.

Ravim on efektiivne igasuguste Candida seente (kandidoos) põhjustatud seeninfektsioonide puhul. See patoloogia võib olla põhjustatud immunosupressiivsest ravist, antibiootikumide pikaajalisest kasutamisest, immuunpuudulikkusest, sealhulgas HIV-infektsioonist. Võib-olla kasutada Diflucani ja profülaktilistel eesmärkidel. Teised näidustused ravimi väljakirjutamiseks Diflucan on krüptokoktoos (sh krüptokoki meningiit), naha mükoos, küüneplaatide seeninfektsiooni kadumine (onühhomükoos). Diflucani kasutatakse ka meestel.

Vastunäidustused

Diflukaani ei kasutata samaaegsel terfenadiini, tsisapriidi kasutamisel. Puudusid testid ja puuduvad andmed flukonasooli ohutuse kohta raseduse ja imetamise ajal ning kuigi seda vastunäidust tuleb pidada suhteliseks, tuleb rasedatele naistele määrata rasedatele naised Diflucan. Flukonasooli intolerantsus on ka üks selle ravimi vastunäidustustest.

Kõrvaltoimed

Enamikul juhtudel ei kaasne Diflucani ravimi võtmisega kõrvaltoimeid, kuid siseorganite häired on võimalikud.

Närvisüsteem: võib tekkida peavalu, millega kaasneb peapööritus, võimaliku suurenenud lihasetundlikkuse ja konvulsiivse sündroomi tekkimine. Nahk võib reageerida Diflucani vastuvõtule allergiliste reaktsioonide kaudu, võib-olla isegi selliste tüsistuste nagu pahaloomuline erüteem (komplikatsioon, mida nimetatakse Stephen-Johnsoni sündroomiks) tekkeks, mis ilmneb valuliste villide ilmnemisel limaskestadele ja nahale. Selliste kohutavate komplikatsioonide juhtumeid, nagu Lyelli sündroom, on täheldatud: nahale ilmuvad bulloossed elemendid, mille käigus tekivad nekrootilised protsessid.

Seedetrakt: valu epigastriumis, muutused maksafunktsiooni laboratoorsetes parameetrites, toksilise hepatiidi lisamine, seedehäired, oksendamine, iiveldus.

Südamest võib esineda juhtivuse muutusi, mis peegelduvad ka kardiogrammis. Veres võib esineda trombotsüütide arvu, agranulotsütoosi ja lümfotsütopeenia vähenemist. Allergilised reaktsioonid võivad saavutada maksimaalse raskusastme (anafülaktiline šokk).

Diflucani kasutamise juhend (meetod ja annus)

Ravim, mis on valmistatud kapslite kujul, sisaldab annuseid: 150 mg, 100 mg ja 50 mg. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahustes - 100 mg ja 200 mg 50 ml ja 100 ml viaalides. 150 mg annus on tõhus päevas. Lastele on asjakohane kasutada peatamist. Enamiku seenhaiguste raviks piisab 150 mg diflukaani manustamisest üks kord. Niisiis, vaginaalses kandidoosis piisab, kui naised võtavad ühe ravimi tableti üks kord ja kroonilises protsessis tuleb ravimit võtta sama annusega üks kord kuus. Selle seisundi vältimiseks on Diflucan näidustatud samas annuses. Ravi kestuse määrab arst sõltuvalt haiguse tõsidusest. Mitmete seeninfektsioonide korral võib ravimi annust suurendada kuni 400 mg-ni ja ravikuuri pikendatakse nelja nädalani.

Kuidas võtta ravimit enne või pärast sööki? Üldiselt ei sõltu ravimite kasutamine toidu tarbimisest.

Seda ravimit küünalde kujul ei eksisteeri.

Juhised Diflucan'i kasutamiseks rinnaga

Kuidas Diflucan'i võtta? Piisab sellest, kui ravimit üks kord haiguse kaotamiseks võtta. Parandamist täheldatakse päev pärast raha võtmist. Nädala jooksul peaksid sümptomid täielikult kaduma, vastasel juhul pidage nõu arstiga. Kui korduval rinnal on soovitatav kasutada üks kapsel iga kuu kuus kuud.

Üleannustamine

On esinenud ravimi üleannustamise juhtumeid, kus on täheldatud hallutsinatsioone ja paranoilist käitumist. Sellises olukorras kasutatakse sümptomite järgi ravi ja soovitatakse maoloputust. Tuleb meeles pidada, et ravim eritub uriiniga, nii et sel juhul on prioriteediks ka urineerimise stimuleerimise protsess.

Koostoime

Ravim koos suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega suurendab viimase sisaldust veres.

Rifampitsiin aitab kiirendada Diflucani vabanemist vereplasmast, mis nõuab flukonasooli annuse korrigeerimist ülespoole.

Diflucan omakorda suurendab teofülliini veresisaldust, mis nõuab selle võtmise ajal annuse vähendamist.

Terfenadiin ja Diflucan võivad mõjutada südame elektrilist aktiivsust, kardiogramm muutub, südamerütm on häiritud. Surmaga lõppemine on võimalik, sest nende ravimite samaaegne kasutamine on võimalik ainult siis, kui Diflucani annus ei ületa 400 mg. Kõik eespool nimetatud andmed on seotud tsisapriidiga.

Diflukaan võib muuta tsüklosporiini taset veres, mistõttu on samal ajal soovitav teha ühekordne kontroll plasmakontsentratsiooni kohta. Diflukaan suurendab bensodiasepiini kontsentratsiooni, mis viib psühhomotoorsete reaktsioonide tekkeni. Diflucani ja vere hüübimisaega mõjutavate ravimite kombineeritud kasutamine võib olla hüübimisaja suurenemise ja verejooksu ilmnemise ees. Hüdroklorotiasiid vähendab Diflucani eritumist ja suurendab selle kontsentratsiooni veres 40%.

Müügitingimused

Ladustamistingimused

Laste käeulatusel temperatuuril mitte üle 30 kraadi.

Kõlblikkusaeg

Mitte üle 3 aasta ja ettevalmistatud suspensiooni puhul mitte rohkem kui 14 päeva.

Erijuhised

Täheldatud on raske toksilise hepatiidi tekkimist Diflucani manustamise ajal, mistõttu tuleb ravi ajal maksaensüümide taset hoolikalt jälgida. Eriti kehtib see patsientide kohta, kellel on anamneesis maksahaigus, ja ka juhul, kui maksarakkude funktsioon on häiritud. Sellistel patsientidel on rangelt keelatud ise ravida ja võtta Diflucani ilma spetsialistiga eelnevalt konsulteerimata.

Toksiline hepatiit, mis on põhjustatud Diflucani kasutamisest, võib olla surmav. Necrotic nahamuutused (Lyelli sündroom) on reeglina esinenud immuunsüsteemi (HIV) samaaegse raske patoloogiaga. Südame-veresoonkonna haiguste ja nendega seotud elektrolüütide tasakaaluhäiretega patsiendid peaksid võtma ravimi ettevaatusega, kuna arütmiaoht on suur.

Ravimil on ametlik veebileht Diflukan.ru.

See ravim tuleks eristada Duphalacist, mis on lahtistav.

Lastele

Annus tuleb määrata arst, sõltuvalt haiguse iseloomust. Lastele mõeldud päevane annus ei tohi ületada 400 mg toimeainet. Tavaliselt kasutage ravimit üks kord päevas.

Vastsündinutele

Vastsündinutel kõrvaldatakse ravimi toimeaine aeglaselt. Annuse valib arst. Tavaliselt manustatakse ravimit esimestel kahenädalastel sünnitustel iga 72 tunni järel. 3-4 nädala jooksul peaks ravimi võtmise vaheline ajavahemik olema 48 tundi.

Sobivus alkoholiga

Ei ole soovitatav koos alkoholiga juua, see võib olla eluohtlik. Koostoimeid ei ole võimalik ennustada.

Diflukaan raseduse ajal

Raseduse ja imetamise ajal on Diflucan'i ette nähtud ainult tervislikel põhjustel, kuna puuduvad andmed selle kohta, et ravim on ohutu ega avalda lootele teratraalset toimet.

Diflucani analoogid

Diflucani odavad analoogid on ravimid: Difluzol, Medoflucon, Fluconazole, Fluzamed, Fluconaz, Flucoric. Nende analoogide hind on kaks korda ja mõnikord rohkem.

Diflucani ja Flucostati analoogid, mis aitavad kasvataimedest, on ravimid: Econozol, Fluconazole ja teised.

Diflucani ülevaated

Diflucani kohta on arstide ja apteekrite ülevaated väga head. Tööriista iseloomustab algne ravim, mis võitleb edukalt seeninfektsioonide vastu, mis on väga efektiivne võsastiku võitmisel.

Hind Diflucan kust osta

Diflucan tablettide hind - 850 rubla 7 kapsli 50 mg kohta.

Diflucani hind 150 mg - 430 rubla üksuse kohta. Kui palju saate Ukrainas hoopis ravimi osta? Harkovi, hind ravim on 300 UAH kapsli 150 mg.

12 kapslit 150 mg igaüks maksab 1100 rubla.

Osta pudelid lahust 2 mg / ml 50 ml võib olla 160 rubla. Diflucani maksumus apteegis 100 ml pudelites on 300 rubla.

Kui palju on Diflucan Valgevenes? 150 mg tableti saab osta 180000-220000 Valgevene rubla kohta.

Diflucan 150 mg

Seentevastane ravim Diflucan, mis on mõeldud võitlemaks eri tüüpi kandidooside või rabanduse tavaliste inimestega.

See haigus võib põhjustada mistahes inimene, mis on vastavalt igas vanuses ja soost, igaüks meist võib olla selle haiguse kandja. On väga oluline avastada haiguse ravi varases staadiumis ja mitte lubada selle levimist kogu kehas, mõjutades elundite limaskestasid.

Käesolevas artiklis me kaalume, miks arstid määravad ravimi Diflucan, sealhulgas selle ravimi kasutusjuhised, analoogid ja hinnad apteekides. Kommentaare saab lugeda ka nende inimeste kohta, kes on juba kasutanud Diflucani.

Koostis ja vabanemisvorm

Diflucan on valmistatud kolmest võimalikust vormist:

1. Vedeliku infusioonilahus valmistatakse klaaspudelites annuses 0,025 l, 0,05 l, 0,1 l. ja 0,2 l. toimeaine sisaldusega 0,002 g / l;
2. Valge pulbri vorm suspensioonide valmistamiseks, mille doos on 0,05 g või 0,2 g. Sellisel kujul asetatakse preparaat plastikpakendisse koos mõõtelusikaga.
3. Kapslid valmistatakse doosina 0,05 g, 0,1 g, 0,15 g. Võltsimise eest kaitsmiseks valmistatakse kapslid kindlat tüüpi: valge-türkiissinine kate valge või helekollase pulbriga.

Kliinilis-farmakoloogiline rühm - seenevastane ravim.

Milleks Diflucani kasutatakse?

Diflucani juhiste kohaselt on ravimi kasutamine näidustatud normaalsete immuunsuse ja AIDSiga patsientide raviks järgmiste seenhaiguste ravis:

1. Suu limaskestade, neelu, söögitoru, kandiduuria, mitteinvasiivsete bronhopulmonaalsete infektsioonide kandidaas;
2. Generaliseerunud kandidoos, sealhulgas hajutatud kandidoos, kandidemia, silma kandidaalsete infektsioonide invasiivsed vormid, kuseteed, hingamisteed, kõhukelme, endokardium;
3. Suguelundite, ägeda või korduva vaginaalse, kandidaalse balanisti kandidaas;
4. Sügavad endeemilised mükoosid, koktsidioidomükoos, parakoccidioidomükoos, sporotrichoos, histoplasmoos.
5. Jalgade, kubeme, keha, pityriasise versicolor'i, onühhomükoosi ja naha kandidatuuri nakkuste mükoos.
6. Krüptokoktoos, sealhulgas kopsud, nahk, krüptokoki meningiit.

Diflucani kasutamine on ette nähtud erinevate seenhaiguste profülaktikaks AIDSi patsientidel ja pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kelle immuunsust nõrgendab kemoterapeutiline protseduur või kiiritusravi.

Farmakoloogiline toime

Diflukaan on efektiivne ravim enamiku teadaolevate pärmitaoliste ja hallituse seente, dermatofüütide (juuste, küünte ja epidermise hornykihi) ja dimorfsete seente vastu, mis võivad areneda nii vormi kui ka pärmi kujul.

Diflucani toimeaine on flukonasool, mis on võimeline pärssima steroolide sünteesi seente rakkudes, mis on vajalikud rakumembraanide moodustamiseks.

Flukonasooli poolväärtusaeg, mis võrdub 26-30 tunniga, võimaldab ravimit võtta üks kord päevas. Diflukaani iseloomustab hea läbilaskvus kudedes ja kehavedelikes, mistõttu ravimi kontsentratsioon bronhide eritistes, süljes, tserebrospinaalvedelikus vastab kontsentratsioonile veres. Strum corneumis koguneb rohkem flukonasooli.

Kasutusjuhend

Diflucan kapslid 150 mg vastavalt kasutusjuhendile neelatakse tervelt. Ravi võib alustada enne külvi ja teiste laboratoorsete testide tulemusi. Siiski tuleb nende uuringute tulemuste selgitamisel muuta seentevastast ravi.

Patsiendi üleviimisel intravenoosselt ravimi suukaudsesse manustamisse või vastupidi, ei ole päevase annuse muutmine vajalik.

Ravimi Diflucan päevane annus sõltub seeninfektsiooni iseloomust ja raskusest. Ravimi korduvat manustamist vajavate infektsioonide korral tuleb ravi jätkata seni, kuni aktiivse seeninfektsiooni kliinilised või laboratoorsed tunnused kaovad. AIDSi ja krüptokoki meningiidi või korduva orofarüngeaalse kandidoosiga patsientidel on infektsiooni kordumise vältimiseks tavaliselt vaja toetavat ravi.

Kasutamine täiskasvanutel:

1. Krüptokoki meningiidi ja teise asukoha krüptokokkinfektsioonide puhul kasutatakse esimesel päeval tavaliselt 400 mg ja seejärel jätkatakse ravi annuses 200-400 mg üks kord päevas. Krüptokokkinfektsioonide ravi kestus sõltub kliinilisest ja mükoloogilisest toimest; krüptokoki meningiitiga ravi jätkatakse tavaliselt vähemalt 6-8 nädalat. Eluohtlike infektsioonide ravimisel võib päevaannust suurendada kuni 800 mg-ni.
2. Krüptokoki meningiidi kordumise vältimiseks patsientidel, kellel on suur risk retsidiivi tekkeks, võib pärast esmase ravi täielikku kulgemist ravi ravimiga Diflucan® annuses 200 mg päevas jätkata määramata aja jooksul.
3. Kui koktsidioidomükoos võib vajada ravimi kasutamist annuses 200-400 mg päevas. Mõnede infektsioonide puhul, eriti meningide kahjustuse korral, võib kaaluda annust 800 mg ööpäevas. Ravi kestus määratakse individuaalselt, see võib kesta kuni 2 aastat; see on 11–24 kuud koktsidioidomükoosi puhul, 2–17 kuud parakoccidioidomükoosi puhul, 1–16 kuud sporotrichoosi puhul ja 3–17 kuud histoplasmoosi korral.
4. Kandideemia, levinud kandidoosi ja teiste invasiivsete kandidaatinfektsioonide korral on küllastav annus 800 mg esimesel päeval, järgnev annus on 400 mg päevas. Ravi kestus sõltub kliinilisest efektiivsusest. Üldine soovitus kandidemia ravi kestuse kohta on 2 nädalat pärast esimest negatiivset verekultuuri tulemust ja kandidaemia sümptomite kadumist.

Limaskesta kandidoosi ravi:

1. Kui orofarüngeaalne kandidoosi küllastav annus on 200-400 mg esimesel päeval, siis järgnev annus: 100-200 mg üks kord päevas 7-21 päeva jooksul. Vajadusel võivad immuunfunktsiooni märgatava pärssimisega patsiendid ravi jätkata kauem. Hambaproteeside kandmisega seotud atroofilise suukaudse kandidoosi korral kasutatakse ravimit tavaliselt 50 mg üks kord päevas 14 päeva jooksul koos kohalike antiseptiliste ainetega proteesi raviks.
2. Kanduriuria puhul on efektiivne annus tavaliselt 200-400 mg ööpäevas 7... 21 päeva jooksul. Raske immuunfunktsiooniga patsientidel võib kasutada pikemaid raviperioode.
3. Kroonilise limaskesta kandidoosi korral kasutatakse kuni 28 päeva raviks 50-100 mg päevas. Sõltuvalt nakkuse ravi raskusest või samaaegsest immuunsüsteemi ja infektsiooni kahjustusest võib kasutada pikemaid raviperioode.
4. Söögitoru kandidoosiks on küllastav annus esimesel päeval 200-400 mg, järgnev annus: 100-200 mg päevas. Ravi kestus on 14-30 päeva (kuni on saavutatud söögitoru kandidoosi remissioon). Vajadusel võivad immuunfunktsiooni märgatava pärssimisega patsiendid ravi jätkata kauem.
5. Orofarüngeaalse kandidoosi kordumise ärahoidmiseks HIV-nakkusega patsientidel, kellel on suur kordumise oht, kasutatakse ravimit krooniliselt vähendatud immuunsusega patsientidel 100-200 mg päevas või 200 mg 3 korda nädalas määramata aja jooksul.
6. Et vältida söögitoru kandidoosi kordumist HIV-nakatunud patsientidel, kellel on suur kordumise oht, kasutatakse krooniliselt vähenenud immuunsusega patsientidel ravimit 100-200 mg päevas või 200 mg 3 korda nädalas määramata aja jooksul.
7. Hambaproteesiga seotud suuõõne kroonilise atroofilise kandidoosi korral kasutatakse ravimit tavaliselt 50 mg üks kord päevas 14 päeva jooksul koos kohalike antiseptiliste ainetega proteesi raviks.
8. Ägeda vaginaalse kandidoosi, kandidaalsete balaniitide korral kasutatakse ravimit üks kord peroraalselt annuses 150 mg. Vaginaalse kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks võib ravimit kasutada annuses 150 mg iga kolme päeva järel - ainult 3 annust (1., 4. ja 7. päeval), seejärel 150 mg säilitusannust üks kord nädalas. Säilitusannust võib kasutada kuni 6 kuud.

Sildade ravi:

1. Nahainfektsioonide, sealhulgas suu dermatofütoosi, trunkide dermatofütoosi, küünarluu dermatofütoosi ja kandidaalsete infektsioonide puhul on soovitatav annus 150 mg üks kord nädalas või 50 mg üks kord päevas. Ravi kestus on tavaliselt 2-4 nädalat, jalgade mükoosid võivad vajada pikemat ravi kuni 6 nädalat.
2. Mitmevärviliste samblike puhul on soovitatav annus 300-400 mg üks kord nädalas 1-3 nädala jooksul. Alternatiivne raviskeem on ravimi kasutamine 50 mg üks kord päevas 2-4 nädala jooksul.
3. Onühhomükoosi korral on soovitatav annus 150 mg üks kord nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küünte asendamiseni (nakatumata küünte kasv). Küünte uuesti kasvatamiseks sõrmedel ja jalgadel kulub tavaliselt 3-6 kuud ja 6-12 kuud. Siiski võib kasvukiirus erinevate inimeste ja vanuse poolest väga erinev. Pärast pikaajaliste krooniliste infektsioonide edukat ravi täheldatakse mõnikord küünte kuju.
4. Kandiaasi ennetamiseks pahaloomuliste kasvajatega patsientidel on Diflucan® soovitatav annus 200-400 mg üks kord päevas, sõltuvalt seeninfektsiooni tekkimise ohust. Patsientidel, kellel on suur üldise infektsiooni oht, näiteks raske või pikaajaline neutropeenia, on soovitatav annus 400 mg üks kord päevas. Diflucan®-i kasutatakse mitu päeva enne oodatavat neutropeenia tekkimist ja pärast neutrofiilide arvu suurenemist üle 1000 / mm3 jätkatakse ravi veel 7 päeva.

Leitud vannutatud vaenlane MUSHROOM küünte! Küüned puhastatakse 3 päeva pärast! Võtke see.

Diflucan: kasutusjuhised, analoogid ja ülevaated

Diflucan on ravim, millel on tugev seenevastane ja antimikroobne toime.

Toimeainel - flukonasoolil - on omadus pärssida tõhusalt steroolide sünteesi seente rakkudes. Pärmi ja pärmitaoliste seente (Candida spp, Cryptococcus neoformans), hallitusseente (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitides), dermatofüütide (Trichophyton spp, Microsporum spp), dimorfsete vormide (Coccidioides immit) efektiivsus.

Flukonasoolil on tsütokroom P450-st sõltuvate seenensüümide suhtes kõrge spetsiifilisus. Flukonasooli ravi annuses 50 mg ööpäevas kuni 28 päeva jooksul ei mõjutanud testosterooni kontsentratsiooni plasmas meestel ega steroidide kontsentratsiooni fertiilses eas naistel. Flukonasoolil annuses 200-400 mg / päevas ei olnud kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ja nende reaktsioonile ACTH stimulatsioonile tervetel meessoost vabatahtlikel.

Pärast allaneelamist imendub Diflucan hästi, toimeaine sisaldus vereplasmas (ja kogu biosaadavus) ületab 90% flukonasooli sisaldusest vereplasmas ja / või sissejuhatuses.

Samaaegne manustamine ei mõjuta imendumist allaneelamisel. Cmax saavutatakse 0,5-1,5 tunni jooksul pärast flukonasooli manustamist tühja kõhuga. Plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega.

Diflukaani - flukonasooli iga doseerimisvormi toimeaine: t

• 1 kapsel - 50 mg (tähistatud “FLU-50”), 100 mg (“FLU-100”) või 150 mg (“FLU-150”);
• 1 ml valmis suspensiooni - 10 mg, 40 mg;
• 1 ml lahust - 2 mg.

Näidustused

Mida Diflucan aitab? Nimetage ravim järgmistel juhtudel:

• kandidoos, sealhulgas generaliseerunud vormid, kandidemia, kandiduuria, kandidoos, immuunpuudulikkuse juuresolekul, immunosupressiivne ravi, kandidooside ennetamine HIV-infektsiooniga ja AIDS-i patsientidel;
• krüptokoktoos, kaasa arvatud krüptokoki meningiit, immuunpuudulikkuse taustal krüptokoktoos, immunosupressiivne ravi, kandidooside ennetamine HIV-infektsiooniga ja AIDS-i patsientidel;
• naha mükoosid, sealhulgas pityriasis versicolor;
• onühhomükoos;
• muud mükoosid (histoplasmoos, koktsidioidomükoos, sporotrichoos, parakoccidioidomükoos).

Diflucani kasutamise ja annustamise juhised

Enamiku seenhaiguste raviks piisab Diflucani 150 mg kapsli võtmisest üks kord. Niisiis, vaginaalses kandidoosis piisab, kui naised võtavad ühe ravimi tableti üks kord ja kroonilises protsessis tuleb ravimit võtta sama annusega üks kord kuus.

Mitmete seeninfektsioonide korral võib ravimi annust suurendada kuni 400 mg-ni ja ravikuuri pikendatakse 4 nädalani.

Vaginaalne kandidoos ja Candida-indutseeritud balaniit: suukaudselt üks kord 150 mg. Vaginaalse kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks võite võtta 150 mg 1 kord 4 nädala jooksul, kestus määratakse individuaalselt ja võib ulatuda 16 nädalast 1 aastani. Ravimi ühekordset kasutamist alla 18-aastastel ja üle 60-aastastel patsientidel ilma arsti retseptita ei soovitata;

Orofarüngeaalne kandidoos: 50-100 mg 1 kord päevas 7-14 päeva jooksul. AIDSi patsientidel määratakse kord nädalas 150 mg korduvravi vältimiseks kord nädalas, arst määrab perioodi individuaalselt;

Hambaproteeside kandmisest põhjustatud suuõõne atroofiline kandidoos: 50 mg 1 kord päevas, ravi - 14 päeva, ravi viiakse läbi koos proteeside antiseptilise raviga;

Mitteinvasiivsed bronhopulmonaalsed infektsioonid, söögitoru põletik, kandiduuria, naha ja limaskestade kandidoos (välja arvatud suguelundite kandidoos): 50-100 mg päevas 14-30 päeva jooksul;

Naha infektsioonid, sh mikozy sile nahk, jalad, kubemeosa ja kandidaalsed infektsioonid: 150 mg 1 kord nädalas või 50 mg 1 kord päevas 2-4 nädala jooksul, suu mükoosiga kuni 6 nädalat;

Pityriasis versicolor: 300 mg 1 kord nädalas 2–3 nädalat või 50 mg 1 kord päevas 2–4 nädala jooksul;

Sügav endeemiline mükoos: 200-400 mg päevas, ravi kestus on ette nähtud individuaalselt, see võib olla 11-24 kuud koktsidioidomükoosi puhul, parakoccidioidomükoos - 2-17 kuud, sporotrichoos - 1-16 kuud, histoplasmoos - 3-17 kuud;

1. Onychomycosis - 150 mg 1 kord nädalas. Ravi jätkatakse, kuni nakatunud küünte täielik asendamine küünte korduskasvu jaoks kulub tavaliselt 3-6 kuud, jalad 6-12 kuud;

Kandiaasi ennetamine: 50... 400 mg 1 kord päevas, vastuvõtt tuleks alustada mõni päev enne oodatavat neutropeenia arengut.

Hambaproteeside ajal suu infektsioonide tekke ravimiseks ja vältimiseks määratakse patsiendile 2 nädala jooksul suukaudsete lokaalsete antiseptikumidega Diflucan 50 mg ööpäevas.

Seeninfektsiooni põhjustatud balaniitide ja balanopostüütide raviks määratakse meestele 150 mg ravimit üks kord.

Jalgade seenhaiguste, küüneplaatide ja rõngasliikide puhul määratakse täiskasvanud patsiendid Diflucan'i ükskõik millises ravimvormis ööpäevases annuses 150 mg 2 nädala jooksul. Vajadusel saab kursuse arsti järelevalve all veel 2-4 nädalat pikendada.

Pityriasise versicolor'i ravi selle ravimiga viiakse läbi annuses 300 mg üks kord nädalas 2-4 nädala jooksul.

Mõnel juhul võib alla 3-aastastele lastele kasutada pediaatrilises praktikas Diflucani lahust ja suspensiooni. Arst arvutab annuse rangelt kehamassi näitajate alusel, lisaks võetakse ravimit mitte üks kord päevas, vaid iga 3 päeva järel.

Kõrvaltoimed

Diflucani ametisse nimetamisega võivad kaasneda järgmised kõrvaltoimed:

• Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi küljest: peavalu, pearinglus, krambid, maitse muutus.
• Seedetrakti osa: kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, düspepsia, oksendamine, hepatotoksilisus (sh harvadel juhtudel surmaga lõppenud), leeliselise fosfataasi, bilirubiini, aminotransferaaside taseme (ALAT ja ASAT), maksafunktsiooni häire, hepatiit, hepatotsellulaarne nekroos, kollatõbi.
• Kuna südame-veresoonkonna süsteem: QT-intervalli suurenemine EKG-s, vatsakeste värelus / libisemine.
• Dermatoloogilised reaktsioonid: lööve, alopeetsia, eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
• Hematopoeetilise süsteemi puhul: leukopeenia, sealhulgas neutropeenia ja agranulotsütoos, trombotsütopeenia.
• Metabolism: suurenenud kolesterooli ja triglütseriidide sisaldus plasmas, hüpokaleemia.
• Allergilised reaktsioonid: anafülaktilised reaktsioonid (sh angioödeem, näo turse, urtikaaria, sügelus).

Vastunäidustused

Diflucani määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• ülitundlikkuse korral ravimi aktiivsete või abikomponentide suhtes;
• Kombinatsioonis terfenadiiniga (juhtudel, kui Diflucani kasutamine on annuses 400 mg päevas või rohkem) või tsisapriidiga.

Ettevaatlikult Diflucan ette nähtud:

• Maksafunktsiooni häired, mis tulenevad flukonasooli võtmisest;
• Ravimi võtmise tagajärjel tekkinud nahalööve;
• Terfenadiini ja flukonasooli samaaegne kasutamine annuses alla 400 mg päevas;
• Potentsiaalselt proarütmilised seisundid.

Üleannustamine

On esinenud ravimi üleannustamise juhtumeid, kus on täheldatud hallutsinatsioone ja paranoilist käitumist. Sellises olukorras kasutatakse sümptomite järgi ravi ja soovitatakse maoloputust.

Tuleb meeles pidada, et ravim eritub uriiniga, nii et sel juhul on prioriteediks ka urineerimise stimuleerimise protsess.

Analoogid Diflucan, hind apteekides

Vajadusel on Diflucani võimalik asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:

Analoogide valimine on oluline mõista, et Diflucani kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.

Hind apteekides (Moskva) Diflucan kapslid 150: 398 - 430 rubla 1 kapsli kohta. Lahuse hind on 229 rubla.

DIFLUCANE

Kõvad želatiinkapslid, nr 4, türkiissinise kaanega ja valge korpus, mis on tähistatud Pfizeri ja FLU-50 logo kujul; kapslite sisu on valge kuni kahvatukollane pulber.

Abiained: laktoos - 49,708 mg, maisitärklis - 16,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,117 mg, magneesiumstearaat - 1,058 mg, naatriumlaurüülsulfaat - 0,177 mg.

Kapslite kesta koostis: titaandioksiid (E171) - 4,47%, värvitud sinine patenteeritud (E131) - 0,03%, želatiin - kuni 100%.
Tindikoostis: šellakklaas - 63%, must raudoksiid (E172) - 25%, N-butüülalkohol - 8,995%, tööstuslik metüülitud alkohol 74OR - 2%, sojaletsitiin - 1%, vahutamisvastane komponent DC1510 - 0,005%.

7 tükki - villid (1) - pakendid papist.

◊ kõvad želatiinikapslid, nr 1, türkiissinise kaanega ja ümbrisega, mis on tähistatud Pfizeri ja FLU-150 logo kujul; kapslite sisu on valge kuni kahvatukollane pulber.

Abiained: laktoos - 149,123 mg, maisitärklis - 49,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,352 mg, magneesiumstearaat - 3,173 mg, naatriumlaurüülsulfaat - 0,352 mg.

Kapslite kesta koostis: titaandioksiid (E171) - 1,47%, värvitud sinine patenteeritud (E131) - 0,03%, želatiin - kuni 100%.
Tindikoostis: šellakklaas - 63%, must raudoksiid (E172) - 25%, N-butüülalkohol - 8,995%, tööstuslik metüülitud alkohol 74OR - 2%, soja letsitiin - 1%, vahutamisvastane komponent DC1510 - 0,005%.

1 tk - villid (1) - pakendid papist.
4 tükki - villid (1) - pakendid papist.
4 tükki - villid (3) - pakendid papist.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber on valge või peaaegu valge, ilma nähtavate lisanditeta.

Abiained: veevaba sidrunhape - 4,2 mg, naatriumbensoaat - 2,37 mg, ksantaankummi - 2,03 mg, titaandioksiid (E171) - 1 mg, sahharoos - 576,23 mg, veevaba kolloidne ränidioksiid - 1 mg, naatriumtsitraatdihüdraat - 3,17 mg oranž maitse (sisaldab apelsini eeterlikku õli, maltodekstriini ja vett) - 10 mg.

50 mg - 5 ml (1) plastpudelid koos mõõtelusikaga - papppakendid.

IV süstelahus on selge, värvitu.

Abiained: naatriumkloriid - 9 mg, vesi d / ja - kuni 1 ml.

50 ml - pudelid värvitust klaasist (1) - pakendid papist.
100 ml - pudelid värvitust klaasist (1) - pakendid papist.
200 ml - pudelid värvitust klaasist (1) - pakendid papist.

Seentevastase ravimi triasool-seeria on võimas selektiivne steroolide sünteesi inhibiitor seente rakus.

Flukonasooli aktiivsust näidati in vitro ja kliinilistes infektsioonides enamiku järgmiste mikroorganismide puhul: Candida albicans, Candida glabrata (paljud tüved on mõõdukalt tundlikud), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

In vitro flukonasooli aktiivsust on näidatud järgmiste mikroorganismide puhul, kuid selle kliiniline tähtsus ei ole teada: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Manustamisel ja flukonasooli sissetoomisel oli see aktiivne mitmesugustes seennakkuste mudelites loomadel. Ravimi aktiivsust demonstreeriti oportunistlikes mükoosides, sh. põhjustatud Candida spp. (sh generaliseerunud kandidoos immuunpuudulikkusega loomadel), Cryptococcus neoformans (sh intrakraniaalsed infektsioonid), Microsporum spp. ja Trychoptyton spp. Flukonasooli aktiivsus on kindlaks tehtud ka loomade endeemiliste mükooside mudelites, kaasa arvatud Blastomyces dermatitidis'e, Coccidioides immitise (sh intrakraniaalsete infektsioonide) ja Histoplasma capsulatum'i põhjustatud infektsioonid loomadel, kellel on normaalne ja vähenenud immuunsus.

Flukonasoolil on tsütokroom P450-st sõltuvate seenensüümide suhtes kõrge spetsiifilisus. Flukonasooli ravi annuses 50 mg ööpäevas kuni 28 päeva jooksul ei mõjuta testosterooni plasmakontsentratsiooni meestel ega steroidide kontsentratsiooni fertiilses eas naistel. Flukonasoolil annuses 200-400 mg / päevas ei olnud kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ja nende reaktsioonile ACTH stimulatsioonile tervetel meessoost vabatahtlikel.

Flukonasooli suhtes resistentsuse tekke mehhanismid

Flukonasooli resistentsus võib tekkida järgmistel juhtudel: ensüümi kvalitatiivne või kvantitatiivne muutus, mis on flukonasooli (lanosteril 14-α-demetülaasi) sihtmärk, flukonasooli sihtmärgile juurdepääsu vähenemine või nende mehhanismide kombinatsioon.

ERG11 geeni punktmutatsioonid, mis kodeerivad siht-ensüümi, viivad sihtmärgi muutmise ja asoolide afiinsuse vähenemiseni. ERG11 geeni ekspressiooni suurendamine viib sihtmärk-ensüümi kõrge kontsentratsiooni tekitamiseni, mis tekitab vajaduse suurendada flukonasooli kontsentratsiooni rakusiseses vedelikus, et suruda maha kõik ensüümimolekulid rakus.

Teine oluline resistentsuse mehhanism on flukonasooli aktiivne elimineerimine rakusisestest ruumidest, aktiveerides kahte tüüpi transportijaid, mis on seotud ravimite aktiivse eliminatsiooniga (väljavooluga) seenrakust. Sellisteks transportijateks on peamine vahendaja, mida kodeerivad MDR geenid (multiravimresistentsus) ja ATP-siduv transporterikassett, mis on kodeeritud CDR geenide poolt (Candida spp. Resistentsuse geenid Asooli antimükootikumidele).

MDR geeni üleekspressioon põhjustab resistentsust flukonasooli suhtes, samas kui CDR geenide üleekspressioon võib põhjustada resistentsust erinevate asoolide suhtes.

Resistentsust Candida glabrata suhtes vahendab tavaliselt CDR-geeni üleekspressioon, mis viib resistentsuseni paljude asoolide suhtes. Nende tüvede puhul, kus MIC on määratletud vaheühendina (16-32 µg / ml), on soovitatav kasutada maksimaalset flukonasooli annust.

Candida krusei tuleks pidada flukonasooli suhtes resistentseks patogeeniks. Resistentsuse mehhanism on seotud siht-ensüümi tundlikkuse vähenemisega flukonasooli inhibeeriva toimega.

Flukonasooli farmakokineetika on sarnane sissejuhatuses / sissejuhatuses ja allaneelamisel.

Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi, selle plasmakontsentratsioon (ja üldine biosaadavus) ületab 90% flukonasooli sisaldusest vereplasmas ja / või sissejuhatuses. Samaaegne manustamine ei mõjuta imendumist allaneelamisel. C_max 0,5-1,5 tunni jooksul pärast flukonasooli manustamist tühja kõhuga. Plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega.

90% C_ss saavutatakse 4-5. päeval pärast ravi alustamist (korduv manustamine 1 kord päevas).

Laadimisannuse manustamine (1. päeval), mis on 2 korda suurem kui keskmine päevane annus, võimaldab saavutada C_ss 90% 2. päevaks.

V_d läheneb kogu organismi veesisaldusele. Seondumine plasmavalkudega on madal (11-12%).

Flukonasool tungib hästi kõikidesse kehavedelikku. Flukonasooli sisaldus süljes ja röga on sarnane plasmakontsentratsiooniga.

Seente meningiitiga patsientidel moodustavad flukonasooli tasemed tserebrospinaalvedelikus umbes 80% tema plasmakontsentratsioonist.

Sarvkesta, epidermise, dermise ja higi vedeliku puhul saavutatakse kõrge kontsentratsioon, mis ületab seerumitasemeid. Flukonasool koguneb stratum corneumis. 50 mg 1 kord päevas manustamisel oli flukonasooli kontsentratsioon 12 päeva pärast 73 µg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist - ainult 5,8 µg / g. Kasutamisel annuses 150 mg 1 kord nädalas. flukonasooli kontsentratsioon stratum corneumis seitsmendal päeval oli 23,4 µg / g ja 7 päeva pärast teise annuse võtmist - 7,1 µg / g.

Flukonasooli kontsentratsioon küünedes pärast 4-kuulist kasutamist annuses 150 mg 1 kord nädalas. see oli tervetel väärtustel 4,05 µg / g ja kahjustatud küünetel 1,8 µg / g; 6 kuud pärast ravi lõppu avastati küünetes siiski flukonasooli.

Kui võrrelda sülje ja vereplasma kontsentratsioone pärast flukonasooli ühekordse annuse manustamist annuses 100 mg kapsli ja suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni (loputamine ja suu 2 minuti jooksul allaneelamine ja neelamine) vormis, on kindlaks tehtud, et C_max Flukonasooli süljes pärast suspensiooni manustamist täheldati 5 minuti pärast ja 182 korda kõrgemal kui C_max süljes pärast kapsli võtmist (saavutatud 4 tunni pärast). Umbes 4 tunni pärast olid süljes flukonasooli kontsentratsioonid samad. Keskmine AUC_0-96 sülg oli oluliselt suurem kui kapslitena manustamisel. Kahjulise vabanemise vormis ei esinenud flukonasooli kasutamisel sülje või farmakokineetika eritumist plasmas olulisi erinevusi.

Metabolism ja eritumine

Flukonasool eritub peamiselt neerude kaudu; umbes 80% manustatud annusest on uriinis muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on proportsionaalne QC-ga. Ringlevaid metaboliite ei leitud.

T_1/2 plasmast on umbes 30 tundi_1/2 plasmast võimaldab flukonasooli võtta üks kord vaginaalse kandidoosi ja 1 kord päevas või 1 kord nädalas. teiste näidustustega.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Tabel Flukonasooli farmakokineetilised parameetrid lastel

* - viimase päeva tähis.

Enneaegsetele imikutele (umbes 28 nädala jooksul) manustati flukonasooli IV annuses 6 mg / kg iga kolme päeva järel enne maksimaalselt 5 annuse manustamist, kui lapsed jäid ICU-sse. Keskmine t_1/2 oli esimesel päeval 74 tundi (44-185 tunni jooksul), langedes seitsmendal päeval keskmiselt 53 tunnini (30-131 tunni jooksul) ja 13. päeval keskmiselt kuni 47 tundi ( 27-68 tunni jooksul).

AUC väärtused olid 271 μg × h / ml (173–385 μg × h / ml) esimesel päeval, seejärel suurendati kuni 790 µg × h / ml (292–734 μg × h / ml) 7-ga. päeval ja langes keskmiselt 360 μg × h / ml (167-566 μg × h / ml) 13. päevaks.

V_d 1. päeval oli see 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg), seejärel suurenes seitsmendal päeval keskmiselt 1184 ml / kg (510–230 ml / kg) ja 1328 ml / kg (1040-1680 ml / kg) 13. päeval.

Eakatel (65-aastastel ja vanematel) patsientidel, kellel on ühekordne flukonasooli manustamine annuses 50 mg suukaudselt (mõnel juhul samaaegsel diureetikumi kasutamisel), on kindlaks tehtud, et C t_max saavutas 1,3 tundi pärast manustamist ja oli 1,54 μg / ml, keskmine AUC 76,4 ± 20,3 μg × h / ml, keskmine T t_1/2 oli 46,2 tundi

Nende farmakokineetiliste parameetrite väärtused on suuremad kui noorematel patsientidel. Diureetikumide samaaegne kasutamine ei põhjustanud AUC ja C märkimisväärset muutust_max. Eakate patsientide puhul on QC (74 ml / min), uriiniga eritunud ravimi protsent muutumatul kujul (0-24 h, 22%) ja flukonasooli (0,144 ml / min / kg) neerukliirens noorematega võrreldes. Suuremad farmakokineetilised parameetrid eakatel patsientidel, kes kasutavad flukonasooli, on tõenäoliselt seotud neerufunktsiooni vähenemisega, mis on iseloomulik vanusele.

- krüptokoktoos, sealhulgas krüptokoki meningiit ja muu lokaliseerumise infektsioonid (näiteks kopsud, nahk), sealhulgas normaalse immuunvastusega patsientidel ning AIDS-iga patsientidel, siirdatud elundite ja teiste immuunpuudulikkuse vormidega patsientidel; toetav ravi krüptokoktoosi kordumise vältimiseks AIDS-i patsientidel;

- generaliseerunud kandidoos, sealhulgas kandidaat, levinud kandidoos ja muud invasiivse kandidaatinfektsiooni vormid, nagu kõhukelme, endokardi, silmade, hingamisteede ja kuseteede infektsioonid, sealhulgas pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kes on ICU-s ja saavad tsütotoksilisi või immunosupressiivseid aineid, samuti patsientidel, kellel esineb teisi kandidoosi teket soodustavaid tegureid;

- limaskestade kandidoos, sealhulgas suuõõne ja neelu limaskestad, söögitoru, mitteinvasiivsed bronhopulmonaalsed infektsioonid, kandiduuria, suuõõne limaskesta ja krooniline atroofiline kandidoos (mis on seotud proteeside kandmisega), sealhulgas normaalse ja pärsitud immuunfunktsiooniga patsientidel; korduva orofarüngeaalse kandidoosi ennetamine AIDS-i patsientidel;

- suguelundite kandidoos; äge või korduv vaginaalne kandidoos; ennetamine, et vähendada vaginaalse kandidoosi kordumise sagedust (3 või enam episoodi aastas); kandidaalne balaniit;

- seeninfektsioonide ennetamine pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kes on tsütotoksilise kemoteraapia või kiiritusravi tulemusena eelsoodunud selliste infektsioonide tekkele;

- naha mükoosid, sealhulgas jalgade mükoosid, keha, kubemeosa, pityriasis versicolor, onühhomükoos ja naha kandidaatinfektsioonid;

- sügavad endeemilised mükoosid normaalse immuunsusega patsientidel, koktsidioidomükoos, parakokkidioidomükoos, sporotrichoos ja histoplasmoos.

- terfenadiini samaaegne kasutamine flukonasooli korduval manustamisel annuses 400 mg päevas või rohkem;

- samaaegne kasutamine ravimitega, mis suurendavad QT-intervalli ja metaboliseeruvad CYP3A4 isoensüümi, näiteks tsisapriidi, astemisooli, erütromütsiini, pimosiidi ja kinidiini abil;

- sahharaasi / isomaltase puudulikkus, fruktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon (suspensiooni pulbriks);

- galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus ja glükoosi / galaktoosi imendumise vähenemine (kapslite puhul);

- laste vanus kuni 3 aastat (kapslite puhul);

- ülitundlikkus flukonasooli, ravimi teiste komponentide või flukonasooli sarnase struktuuriga asoolide suhtes.

Ettevaatusega on ravim ette nähtud maksafunktsiooni kahjustuse, neerufunktsiooni häire, flukonasooliga seotud nahalööbe ja seeninfektsiooniga patsientide ja invasiivsete / süsteemsete seeninfektsioonide korral, kasutades terfenadiini ja flukonasooli annuses alla 400 mg ööpäevas. potentsiaalselt proarütmilised seisundid mitme riskiteguriga patsientidel (orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaalu häire ja selliste haiguste teke, t vuyuschaya ravi).

Ravi võib alustada enne külvi ja muude laboratoorsete testide tulemusi. Siiski tuleb ravi tulemusi vastavalt muuta, kui nende uuringute tulemused on teada.

Flukonasooli päevane annus sõltub seeninfektsiooni iseloomust ja raskusest. Vaginaalse kandidoosi korral on ravimi üksikannus efektiivne. Infektsioonide puhul, mis nõuavad seentevastase ravimi korduvat kasutamist, tuleb ravi jätkata, kuni seeninfektsiooni kliinilised või laboratoorsed tunnused kaovad. AIDSi ja krüptokoki meningiidi või korduva orofarüngeaalse kandidoosiga patsientidel on infektsiooni kordumise vältimiseks tavaliselt vaja toetavat ravi.

Täiskasvanutel, kellel esineb esimesel päeval krüptokoki meningiidi ja teise asukoha krüptokokkinfektsioonid, on määratud keskmiselt 400 mg ja seejärel jätkatakse ravi annusega 200-400 mg 1 kord päevas. Krüptokokkinfektsioonide ravi kestus sõltub kliinilisest ja mükoloogilisest toimest; krüptokoki meningiitiga ravi jätkatakse tavaliselt vähemalt 6-8 nädalat.

Krüptokoki meningiidi kordumise vältimiseks AIDS-i patsientidel võib pärast täieliku esmase ravi lõppu ravi flukonasooliga annuses 200 mg / päevas jätkata väga pikka aega.

Kandideemia, levinud kandidoosi ja teiste invasiivsete kandidaatinfektsioonide puhul on annus esimesel päeval keskmiselt 400 mg ja seejärel 200 mg päevas. Sõltuvalt kliinilise toime raskusest võib annust suurendada kuni 400 mg-ni ööpäevas. Ravi kestus sõltub kliinilisest efektiivsusest.

Kui orofarüngeaalne kandidoosi ravim on määratud keskmiselt 50-100 mg 1 kord päevas 7-14 päeva jooksul. Vajadusel võib immuunsuse märkimisväärse langusega patsientidel ravi jätkata kauem. Hambaproteeside kandmisega seotud atroofilise suukaudse kandidoosi korral määratakse ravimi keskmine annus 50 mg 1 kord päevas 14 päeva jooksul koos kohalike antiseptiliste ainetega proteesi raviks.

Teiste limaskestade (välja arvatud suguelundite kandidoos), näiteks söögitoru, mitteinvasiivsete bronhopulmonaalsete infektsioonide, kandiduuria, naha ja limaskestade kandidoosi nakkuste korral on efektiivne annus ravi kestel keskmiselt 50-100 mg ööpäevas 14-30 päeva jooksul.

Orofarüngeaalse kandidoosi kordumise vältimiseks AIDS-i patsientidel pärast esmase ravi täielikku kulgemist võib flukonasoolile määrata 150 mg 1 kord nädalas.

Vaginaalse kandidoosi korral võetakse flukonasooli üks kord peroraalselt annuses 150 mg.

Vaginaalse kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks võib ravimit kasutada annuses 150 mg 1 kord kuus. Ravi kestus määratakse individuaalselt; see varieerub 4 kuni 12 kuud. Mõned patsiendid võivad vajada sagedamat kasutamist. Ravimi kasutamist ühekordse annusena alla 18-aastastel lastel ja üle 60-aastastel patsientidel ilma arsti retseptita ei soovitata.

Kui Candida spp. Põhjustatud balaniit manustatakse flukonasooli üks kord annuses 150 mg suukaudselt.

Kandidoosi ärahoidmiseks on flukonasooli soovitatav annus 50-400 mg 1 kord päevas, sõltuvalt seeninfektsiooni tekkimise ohust. Kui üldise infektsiooni oht on suur, näiteks raske või pikaajalise neutropeeniaga patsientidel, on soovitatav annus 400 mg 1 kord päevas. Diflukaani manustatakse paar päeva enne eeldatavat neutropeenia tekkimist ja pärast neutrofiilide arvu suurenemist üle 1000 / μl jätkatakse ravi veel 7 päeva.

Nahainfektsioonide, sealhulgas jalgade mükooside, sileda naha, kubemeosa ja kandidaalsete infektsioonide korral on soovitatav annus 150 mg 1 kord nädalas. või 50 mg 1 kord päevas. Ravi kestus tavalistel juhtudel on 2-4 nädalat, kuid jalgade mükooside korral võib olla vajalik pikem ravi (kuni 6 nädalat).

Pityriasise herpesiga on soovitatav annus 300 mg 1 kord nädalas. 2 nädala jooksul; mõned patsiendid vajavad kolmandat annust 300 mg nädalas, samas kui mõnedel patsientidel on piisav annus 300-400 mg. Alternatiivne ravirežiim on ravimi kasutamine 50 mg 1 kord päevas 2-4 nädala jooksul.

Onühhomükoosi korral on soovitatav annus 150 mg 1 kord nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küünte asendamiseni (nakatumata küünte kasv). Küünte uuesti kasvatamiseks sõrmedel ja jalgadel kulub tavaliselt 3-6 kuud ja 6-12 kuud. Siiski võib kasvukiirus erinevate inimeste ja vanuse poolest väga erinev. Pärast pikaajaliste krooniliste infektsioonide edukat ravi täheldatakse mõnikord küünte kuju.

Sügavate endeemiliste mükooside korral võib olla vajalik ravimit kasutada annuses 200-400 mg päevas kuni 2 aastat. Ravi kestus määratakse individuaalselt; koos koktsidioidomükoosiga on see 11–24 kuud, parakoccidioidomükoosiga - 2–17 kuud, sporotrichoosiga - 1–16 kuud ja histoplasmoosiga - 3–17 kuud.

Laste puhul, sarnaselt täiskasvanute sarnaste infektsioonidega, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest mõjust. Lastele mõeldud päevane annus ei tohiks ületada täiskasvanute annust. Diflucani kasutatakse iga päev 1 kord päevas.

Limaskestade kandidoosi korral on Diflucan'i soovitatav annus 3 mg / kg päevas. Esimesel päeval võib anda püsiva tasakaalukontsentratsiooni kiiremaks saavutamiseks koormusannuse 6 mg / kg.

Generaliseerunud kandidoosi ja krüptokoki infektsiooni raviks on soovitatav annus 6-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt haiguse tõsidusest.

AIDSi põdevatel lastel krüptokokk-meningiidi ärahoidmiseks on diflukaani soovitatav annus 6 mg / kg päevas.

Vähendatud immuunsusega patsientide seeninfektsioonide ärahoidmiseks, kus infektsiooni tekkimise oht on seotud neutropeeniaga, mis tekib tsütotoksilise kemoteraapia või kiiritusravi tulemusena, määratakse ravim 3-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt indutseeritud neutropeenia säilimise raskusest ja kestusest.

Kui ravimit kasutatakse lastel vanuses 4 nädalat ja vähem, tuleb meeles pidada, et vastsündinutel elimineeritakse flukonasool aeglaselt.

Esimesel kahel elunädalal on ravim ette nähtud sama annusega (mg / kg) vanemate laste puhul, kuid 72-tunnise intervalliga.

Lapsed vanuses 3 ja 4 eluaastat manustatakse sama annust 48 tunni järel.

Eakatel patsientidel on neerupuudulikkuse ilmingute puudumise korral ravimi keskmine annus. Neerupuudulikkusega eakad patsiendid (CC50)

Regulaarsed dialüüsipatsiendid peavad pärast iga dialüüsi seanssi saama 100% soovitatud annusest. Päeval, mil dialüüsi ei teostata, tuleb patsientidel vähendada ravimi annust (sõltuvalt QA-st).

Flukonasooli kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on vähe andmeid. Sellega seoses tuleb selle kategooria patsientidel Diflucan'i kasutamisel olla ettevaatlik.

Ravimi kasutamise tingimused

Flukonasooli võib manustada suukaudselt (kapslite ja suspensioonide kujul) või manustada intravenoosselt (intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse kujul) infusioonina kiirusega mitte üle 10 ml / min; manustamisviisi valik sõltub patsiendi kliinilisest seisundist. Patsiendi üleviimisel ravimi sissejuhatuses ravimi vastuvõtmisse või vastupidi, ei ole päevase annuse muutmine vajalik.

Kapslid tuleb tervelt alla neelata.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks tuleb ühe pudeli sisu lisada 24 ml vett ja loksutada korralikult. Enne iga kasutamist tuleb suspensiooni loksutada.

Ravimi lahus sisse / sissejuhatuses sisaldab 0,9% naatriumkloriidi lahust; iga 200 mg (100 ml pudel) sisaldab 15 mmol Na + ja Cl -. Seetõttu on patsientidel, kes vajavad naatriumi- või vedeliku tarbimise piiramist, arvesse võtta vedeliku manustamise kiirust.

Kõige sagedasemaid kõrvaltoimeid täheldati Diflucani ravimi kliinilistes ja turustamisjärgsetes uuringutes (*).

Närvisüsteemi häired: peavalu, pearinglus *, krambid *, maitse muutus *, paresteesia, unetus, uimasus, treemor.

Seedetrakti osa: kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, düspepsia, oksendamine *, kuiv suu limaskesta, kõhukinnisus, hepatotoksilisus (mõnel juhul surmaga), bilirubiini suurenenud kontsentratsioon, seerumi ALAT ja AST, leeliseline fosfataas maksafunktsiooni häired *, hepatiit *, hepatotsellulaarne nekroos *, kollatõbi *, kolestaas, maksakahjustused.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem *: QT-intervalli suurenemine EKG-s, arütmia, sh ventrikulaarne tahhüstoolne tüüp "pirouette".

Naha nahal: lööve, alopeetsia *, eksfoliatiivsed nahahaigused *, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, äge generaliseeritud eksantmaatiline pustus, suurenenud higistamine, ravimi lööve.

Hemopoeetilise süsteemi osa *: leukopeenia, sealhulgas neutropeenia ja agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aneemia.

Metabolism *: kolesterooli ja triglütseriidide sisalduse suurenemine plasmas, hüpokaleemia.

Lihas-skeleti süsteemist: müalgia.

Allergilised reaktsioonid *: anafülaktilised reaktsioonid (sh angioödeem, näo turse, urtikaaria, sügelus).

Muu: nõrkus, asteenia, väsimus, palavik, peapööritus.

Mõnel patsiendil, eriti tõsiste haiguste korral (AIDS, pahaloomulised kasvajad), täheldati Diflucani ja sarnaste ravimitega ravi ajal muutusi vereparameetrites, neeru- ja maksafunktsioonides, kuid nende muutuste kliinilist tähtsust ja nende seost raviga ei ole kindlaks tehtud.

Lubatavus on tavaliselt väga hea.

Ühes flukonasooli üleannustamise juhtumis oli 42-aastast HIV-nakkusega patsiendil pärast 8200 mg flukonasooli võtmist hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine. Patsient sai haiglasse, tema seisund normaliseerus 48 tunni jooksul.

Ravi: üleannustamise korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi (sealhulgas toetavad meetmed ja maoloputus).

Flukonasool eritub peamiselt uriiniga, mistõttu sunnitud diurees võib tõenäoliselt kiirendada selle eritumist. 3-tunnine hemodialüüsi seanss vähendab flukonasooli plasmakontsentratsiooni umbes 50%.

Flukonasooli ühekordne või korduv manustamine annuses 50 mg ei mõjuta samaaegselt võetud fenasooni (antipüriini) metabolismi.

Flukonasooli samaaegne kasutamine järgmiste ravimitega on vastunäidustatud

Tsisapriid: koos flukonasooli ja tsisapriidi samaaegse kasutamisega on võimalik südame kõrvaltoimed, sealhulgas ventrikulaarne tahhüstoolne arütmia tüüp "pirouette". Flukonasooli kasutamine annuses 200 mg 1 kord päevas ja tsisapriid annuses 20 mg 4 korda päevas põhjustab tsisapriidi plasmakontsentratsiooni märkimisväärset suurenemist ja QT-intervalli suurenemist EKG-l. Tsisapriidi ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Terfenadiin: koos asoolse seenevastaste ainete ja terfenadiini samaaegsel kasutamisel võib QT-intervalli suurenemise tagajärjel tekkida tõsine arütmia. Kui flukonasooli manustatakse annuses 200 mg päevas, ei ole QT-intervalli suurenemine tõestatud, kuid flukonasooli kasutamine annustes 400 mg / päevas põhjustab terfenadiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist. Flukonasooli samaaegne manustamine 400 mg ööpäevas või rohkem terfenadiiniga on vastunäidustatud. Flukonasooli ravi alla 400 mg / päevas kombinatsioonis terfenadiiniga tuleb teostada hoolika järelevalve all.

Astemisool: flukonasooli samaaegsel kasutamisel astemisooli või teiste ravimitega, mille metabolism toimub tsütokroom P450 süsteemi isoensüümidega, võib kaasneda nende ainete kontsentratsiooni suurenemine seerumis. Astemisooli suureneva plasmakontsentratsiooni korral on võimalik QT-intervalli pikenemine ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhüstoolse arütmia "pirouette" areng. Astemisooli ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Pimosiid: kuigi asjakohaseid in vitro või in vivo uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasooli ja pimosiidi samaaegne kasutamine põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Pimosiidi plasmakontsentratsiooni suurenemine võib omakorda põhjustada QT-intervalli pikenemist ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhüristilise arütmia tekkimist "pirouette" tüüpi. Pimosiidi ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Kinidiin: kuigi asjakohaseid in vitro või in vivo uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasooli ja kinidiini samaaegne kasutamine samuti põhjustada kinidiini metabolismi pärssimist. Kinidiini kasutamine on seotud QT-intervalli pikenemisega ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhysüstoolse arütmiaga, mis on "pirouette" tüüpi.
Kinidiini ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Erütromütsiin: flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse riski (QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne arütmia "pirouette" tüüpi) ja selle tulemusena äkiline südame surm. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Ettevaatlik tuleb olla ja vajadusel kohandada annust järgmiste ravimite ja flukonasooli kasutamisel

Flukonasooli mõjutavad ravimid

Hüdroklorotiasiid: hüdroklorotiasiidi korduv kasutamine samaaegselt flukonasooliga suurendab flukonasooli plasmakontsentratsiooni 40%. Selle raskusastme mõju ei nõua samaaegselt diureetikume saavatel patsientidel flukonasooli annustamisskeemi muutmist, kuid arst peaks seda arvesse võtma.

Rifampitsiin: flukonasooli ja rifampitsiini samaaegne kasutamine vähendab AUC 25% ja T t_1/2 Flukonasool 20%. Rifampitsiini samaaegselt kasutavatel patsientidel tuleb arvesse võtta flukonasooli annuse suurendamise teostatavust.

Flukonasooli mõjutatud ravimid

Flukonasool on tugev CYP2C9 ja CYP2C19 isoensüümide inhibiitor ja mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Lisaks allpool loetletud toimetele on oht plasmakontsentratsiooni suurenemisele
ja teised ravimid, mis metaboliseeruvad isoensüümide CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 vahendusel flukonasooli võtmise ajal. Sellega seoses tuleb loetletud ravimite samaaegsel kasutamisel ja vajaduse korral sarnastel kombinatsioonidel olla ettevaatlik. Patsiendid peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Tuleb märkida, et flukonasooli inhibeeriv toime püsib 4... 5 päeva pärast ravimi katkestamist pikendatud T t_1/2.

Alfentaniil: kliirensi vähenemine ja V_d, suurendada T_1/2 alfentaniil. Võib-olla on see tingitud CYP3A4 isoensüümi inhibeerimisest flukonasooli poolt. Alfentaniili annuse kohandamine võib olla vajalik.

Amitripüliin, nortriptüliin: toime suurenemine. 5-nortriptüliini ja / või S-amitriptüliini kontsentratsiooni saab määrata flukonasooliga kombineeritud ravi alguses ja ühe nädala jooksul pärast ravi alustamist. Vajadusel korrigeerige amitriptyliini / nortriptüliini annust.

Amfoteritsiin B: hiirtel läbiviidud uuringutes (kaasa arvatud immunosupressioon) täheldati järgmisi tulemusi: väike lisaaine antifungaalne toime Candida albicans'i põhjustatud süsteemse infektsiooni ajal, koostoime Cryptococcus neoformans'i poolt põhjustatud intrakraniaalse infektsiooni ja A-süsteemi põhjustatud süsteemse infektsiooni vahel. fumigatus. Nende tulemuste kliiniline tähtsus ei ole selge.

Antikoagulandid: nagu teised seenevastased ained - asooli derivaadid, suurendab flukonasool koos varfariiniga protrombiini aega (12%) ja seetõttu on võimalik verejooksu (hematoomid, nina ja seedetrakti verejooks, hematuuria, melena) teke. Kumariini antikoagulante saavatel patsientidel on vaja protrombiini aega pidevalt jälgida. Samuti peaksite hindama varfariini annuse kohandamise teostatavust.

Asitromütsiin: flukonasooli samaaegne suukaudne manustamine ühekordse annusena 800 mg koos asitromütsiiniga ühekordse 1200 mg farmakokineetilise koostoime annuses ei ole kindlaks tehtud.

Bensodiasepiinid (lühitoimelised): pärast midasolaami manustamist suurendab flukonasool märkimisväärselt midasolaami ja psühhomotoorse toime kontsentratsiooni ning see toime ilmneb pärast flukonasooli sissevõtmist sissepoole kui intravenoosselt. Vajadusel tuleb flukonasooli kasutavate patsientide samaaegset bensodiasepiinravi jälgida, et hinnata bensodiasepiini annuse asjakohase vähendamise teostatavust.

Samaaegse triasolaami ühekordse annuse korral suurendab flukonasool triasolaami AUC umbes 50% võrra, C_max - 25-32% ja T_1/2 25-50% triasolaami metabolismi inhibeerimise tõttu. Te võite vajada triasolaami annuse kohandamist.

Karbamasepiin: Flukonasool inhibeerib karbamasepiini metabolismi ja suurendab karbamasepiini kontsentratsiooni plasmas 30%. Kaaluda tuleb karbamasepiini toksilisuse riski. Tuleb hinnata vajadust kohandada karbamasepiini annust sõltuvalt kontsentratsioonist / toimest.

Kaltsiumikanali blokaatorid: mõned kaltsiumikanali antagonistid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeritakse isoensüümi CYP3A4 poolt. Flukonasool suurendab kaltsiumikanali antagonistide süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav kõrvaltoimete tekke kontrollimiseks.

Tsüklosporiin: siirdatud neeruga patsientidel põhjustab flukonasooli kasutamine annuses 200 mg päevas tsüklosporiini kontsentratsiooni aeglast suurenemist. Siiski, flukonasooli korduval manustamisel annuses 100 mg päevas, ei täheldatud tsüklosporiini kontsentratsiooni muutust luuüdis. Flukonasooli ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel on soovitatav jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni veres.

Tsüklofosfamiid: samaaegsel tsüklofosfamiidi ja flukonasooli kasutamisel täheldatakse bilirubiini ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemist seerumis. See kombinatsioon on vastuvõetav, arvestades bilirubiini ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemise riski.

Fentanüül: esineb üks surmav tulemus, mis võib olla seotud fentanüüli ja flukonasooli samaaegse manustamisega. Eeldatakse, et rikkumised on seotud mürgistusega fentanüüliga. On näidatud, et flukonasool pikendab fentanüüli eliminatsiooni aega oluliselt. Tuleb meeles pidada, et fentanüüli kontsentratsiooni suurendamine võib põhjustada hingamisfunktsiooni langust.

Halofantriin: flukonasool võib suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni CYP3A4 isoensüümi inhibeerimise tõttu.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid: samaaegne flukonasool koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, mis metaboliseeruvad CYP3A4 isoensüümi (nagu atorvastatiin ja simvastatiin) või CYP2D6 isoensüümi (nt fluvastatiin) poolt, müopaatia ja müopaatia ning müopaatia, müopaatia, müopaatia ja müopaatiate, müopaatiate, müopaatia ja müopaatiate oht; Vajadusel tuleb samaaegset ravi nende ravimitega jälgida, et tuvastada müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomeid. On vaja kontrollida kreatiniini kinaasi kontsentratsiooni. Kui kreatiniini kinaasi kontsentratsioon suureneb või kui diagnoositakse või kahtlustatakse müopaatiat või rabdomüolüüsi, tuleb ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega katkestada.

Losartaan: Flukonasool inhibeerib losartaani metabolismi aktiivseks metaboliidiks (E-3174), mis põhjustab enamiku angiotensiin II retseptori antagonismiga seotud toimest. Nõuab regulaarset vererõhu jälgimist.

Metadoon: Flukonasool võib suurendada metadooni kontsentratsiooni plasmas. Teil võib tekkida vajadus metadooni annuse kohandamiseks.

MSPVA-d: C_max flurbiprofeeni AUC suurenenud vastavalt 23% ja 81%. Samamoodi_max farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri [S - (+) - ibuprofeen] AUC suurenes vastavalt 15% ja 82%, samaaegsel flukonasooli ja ratseemilise ibuprofeeniga (400 mg). Flukonasooli samaaegsel manustamisel annuses 200 mg päevas ja tselekoksiibi annuses 200 mg C_max ja AUC tselekoksiibi suurenemine vastavalt 68% ja 134%. Selles kombinatsioonis on tselekoksiibi annust võimalik vähendada poole võrra.

Vaatamata sihipäraste uuringute puudumisele võib flukonasool suurendada teiste CYP2C9 isoensüümi poolt metaboliseeritavate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (näiteks naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni. Te võite vajada MSPVA-de annuse kohandamist.

MSPVA-de ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel tuleb patsiente hoolikalt jälgida, et tuvastada ja kontrollida MSPVA-dega seotud kõrvaltoimeid ja toksilisuse ilminguid.

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide samaaegsel kasutamisel koos flukonasooliga annuses 50 mg ei ole märkimisväärset toimet hormoonide tasemele, samal ajal kui 200 mg flukonasooli ööpäevas, suureneb etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC vastavalt 40% ja 24% ning 300 mg flukonasooli manustamisel. 1 kord nädalas Etinüülöstradiooli ja noretindrooni AUC suureneb vastavalt 24% ja 13%. Seega on tõenäoline, et flukonasooli korduv kasutamine näidatud annustes ei mõjuta kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.

Fenütoiin: flukonasooli ja fenütoiini samaaegsel kasutamisel võib kaasneda fenütoiini kontsentratsiooni kliiniliselt oluline suurenemine. Vajadusel peaks mõlema ravimi samaaegne kasutamine jälgima fenütoiini kontsentratsiooni ja kohandama annust vastavalt, et tagada terapeutiline plasmakontsentratsioon.

Prednisoon: patsiendil pärast maksa siirdamist on pärast 3-kuulist ravi kestnud aruanne akuutse neerupealiste puudulikkuse tekke kohta pärast maksa siirdamist. Arvatavasti põhjustas flukonasoolravi lõpetamine CYP3A4 isoensüümi aktiivsuse suurenemise, mis tõi kaasa prednisooni metabolismi suurenemise.
Kombinatsioonravi prednisooniga ja flukonasooliga patsiendid peavad olema flukonasooli kasutamise lõpetamisel hoolikalt meditsiinilise järelevalve all, et hinnata neerupealise koore seisundit.

Rifabutiin: flukonasooli ja rifabutiini samaaegne kasutamine võib viia plasmakontsentratsiooni suurenemiseni kuni 80% -ni. Flukonasooli ja rifabutiini samaaegsel kasutamisel kirjeldatakse uveiidi juhtumeid.
Rifabutiini ja flukonasooli samaaegselt kasutavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Sakvinaviir: AUC suurenes ligikaudu 50%, C_max - 55% võrra väheneb sakvinaviiri kliirens umbes 50% võrra CYP3A4 isoensüümi maksa metabolismi pärssimise ja P-glükoproteiini inhibeerimise tõttu. Sa võid vajada sakvinaviiri annuse kohandamist.

Siroliimus: siroliimuse plasmakontsentratsiooni suurenemine, eeldatavasti siroliimuse metabolismi pärssimise tõttu CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibeerimise kaudu. Seda kombinatsiooni võib kasutada koos siroliimuse sobiva annuse korrigeerimisega sõltuvalt toimest / kontsentratsioonist.

Sulfonüüluurea ravimid: flukonasool põhjustab selle võtmise ajal T-i suurenemise_1/2 suukaudsed sulfonüüluurea preparaadid (kloropropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid). Diabeediga patsiente võib määrata samaaegselt suukaudseks manustamiseks mõeldud flukonasooli ja sulfonüüluurea preparaatidega, kuid tuleb kaaluda hüpoglükeemia võimalust, lisaks on vaja regulaarselt jälgida vere glükoosisisaldust ja vajadusel kohandada sulfonüüluurea ravimite annuseid.

Takroliimus: flukonasooli ja takroliimuse üheaegne kasutamine (seestpoolt) suurendab viimase seerumikontsentratsiooni kuni 5 korda, kuna inhibeeritakse CYP3A4 isoensüümiga sooles tekkinud takroliimuse metabolismi. Takroliimuse IV kasutamisel ei täheldatud olulisi muutusi ravimite farmakokineetikas. Kirjeldatakse nefrotoksilisuse juhtumeid. Patsiente, kes saavad samaaegselt takroliimust ja flukonasooli, tuleb hoolikalt jälgida. Takroliimuse annust tuleb kohandada sõltuvalt selle kontsentratsiooni suurenemisest veres.

Teofülliin: kui samaaegselt kasutatakse flukonasooli annuses 200 mg 14 päeva jooksul, väheneb teofülliini keskmine plasmakliirens 18%. Kui flukonasooli manustatakse patsientidele, kes võtavad teofülliini suurtes annustes, või patsientidel, kellel on suurenenud teofülliini toksilise toime oht, tuleb jälgida teofülliini üleannustamise sümptomeid ja vajadusel kohandada ravi.

Tofatsitiniib: tofatsitiniibi ekspositsioon suureneb, kui seda kombineeritakse ravimitega, mis on nii kerged CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid kui ka tugevad CYP2C19 isoensüümi inhibiitorid (näiteks flukonasool). Võib-olla vajate tofatsitiniibi annuse kohandamist.

Vinca alkaloid: vaatamata sihipäraste uuringute puudumisele eeldatakse, et flukonasool võib suurendada vinca alkaloidide (näiteks vinkristiini ja vinblastiini) kontsentratsiooni vereplasmas ja seega viia neurotoksilisuseni, mis võib olla tingitud CYP3A4 isoensüümi inhibeerimisest.

A-vitamiin: on esitatud üks juhtum kesknärvisüsteemi soovimatutest reaktsioonidest aju pseudotumorina koos täielikult transretiinhappe ja flukonasooli samaaegse kasutamisega, mis kadus pärast flukonasooli ärajätmist. Selle kombinatsiooni kasutamine on võimalik, kuid peate meeles pidama soovimatute reaktsioonide võimalust kesknärvisüsteemist.

Zidovudiin: samaaegsel kasutamisel flukonasooliga täheldatakse C suurenemist_max ja zidovudiini AUC vastavalt 84% ja 74%. See toime on tõenäoliselt tingitud viimase metabolismi vähenemisest peamise metaboliidiga. Enne ja pärast ravi flukonasooliga annuses 200 mg päevas 15 päeva jooksul näitasid AIDSi ja ARC-ga patsiendid (AIDSiga seotud kompleks) märkimisväärset zidovudiini AUC (20%) suurenemist.

Sellist kombinatsiooni saavatel patsientidel tuleb jälgida zidovudiini kõrvaltoimeid.

Vorikonasool (CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümide inhibiitor): vorikonasooli samaaegne kasutamine (400 mg kaks korda päevas esimesel päeval, seejärel 200 mg 2 korda päevas 2,5 päeva jooksul) ja flukonasool (400 mg esimesel päeval, seejärel 200 mg ööpäevas 4 päeva jooksul) põhjustab vorikonasooli kontsentratsiooni ja AUC suurenemise vastavalt 57% ja 79%. On näidatud, et see toime püsib annuse vähendamisel ja / või mis tahes ravimi manustamise sageduse vähendamisel. Vorikonasooli ja flukonasooli samaaegset kasutamist ei soovitata.

Flukonasooli suukaudsete vormide koostoime uuringud samaaegse toidu, tsimetidiini, antatsiidide ja luuüdi siirdamise ettevalmistamise järel on näidanud, et neil teguritel ei ole kliiniliselt olulist toimet flukonasooli imendumisele.

Loetletud koostoime on kindlaks tehtud flukonasooli korduva kasutamisega; Flukonasooli ühekordse annuse tõttu ei ole koostoime ravimitega teada. Arstid peaksid teadma, et koostoimet teiste ravimitega ei ole konkreetselt uuritud, kuid see on võimalik.

Diflukaani lahus intravenoosseks süstimiseks sobib järgmiste lahustega: 20% glükoosilahus, Ringeri lahus, Hartmanni lahus, kaaliumkloriidi lahus glükoosis, 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahus, aminofusiin, isotooniline soolalahus. Diflukaani võib manustada infusioonisüsteemi koos ühe ülalnimetatud lahusega. Kuigi flukonasooli spetsiifilist kokkusobimatust teiste ravimitega ei ole kirjeldatud, ei ole soovitatav seda enne teiste infusiooni teiste ravimitega segada.

On teatatud muude Candida tüvede kui Candida albicans'i põhjustatud superinfektsiooni juhtudest, millel on sageli loomulik resistentsus flukonasooli suhtes (näiteks Candida krusei). Sellistel juhtudel võib olla vajalik alternatiivne seenevastane ravi.

Harvadel juhtudel kaasnes flukonasooli kasutamisega toksiliste muutustega maksas, sealhulgas surmaga, peamiselt raskete kaasnevate haigustega patsientidel. Flukonasooli hepatotoksilisest toimest ei ole ilmset sõltuvust kogu ööpäevast annusest, ravi kestusest, patsiendi soost ja vanusest. Flukonasooli hepatotoksiline toime on tavaliselt pöörduv; tema sümptomid kadusid pärast ravi lõpetamist. Tuleb jälgida patsiente, kellel maksafunktsiooni näitajad on flukonasoolravi ajal halvenenud, et tuvastada tõsiste maksakahjustuste tunnuseid. Kui ilmnevad maksakahjustuse kliinilised tunnused või sümptomid, mis võivad olla seotud flukonasooliga, tuleb ravim ära võtta.

Flukonasoolravi ajal tekkisid patsientidel harva eksfoliatiivsed nahareaktsioonid, nagu Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS-i patsientidel tekib paljude ravimite kasutamisel suurema tõenäosusega raskeid nahareaktsioone. Kui lööve ilmneb patsiendil, kes ravib pindmise seeninfektsiooni, mis võib olla seotud flukonasooli kasutamisega, tuleb ravim katkestada. Kui invasiivsete / süsteemsete seeninfektsioonidega patsientidel ilmneb lööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja flukonasool tuleb tühistada, kui ilmneb bulloosne kahjustus või multiformne erüteem.

Nagu teiste asoolide puhul, võib flukonasool harvadel juhtudel põhjustada anafülaktilisi reaktsioone.

Flukonasooli samaaegne kasutamine annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiin tuleb teostada hoolika järelevalve all.

Nagu teised asoolid, võib flukonasool põhjustada EKG QT intervalli suurenemist. Flukonasooli kasutamisel täheldati mitmete riskifaktoritega, nagu orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaalu puudumine ja samaaegne ravi, mis soodustas selliste häirete teket, väga harva QT-intervalli suurenemist ja vatsakeste värelustamist. Seetõttu tuleb selliste potentsiaalselt proarütmiliste seisunditega patsientidel flukonasooli kasutada ettevaatusega.

Maksa-, südame- ja neeruhaigustega patsientidel soovitatakse enne Diflucani kasutamist konsulteerida arstiga. Kasutades ravimit Diflucan 150 mg vaginaalseks kandidoosiks, tuleb patsiente hoiatada, et sümptomite paranemist täheldatakse tavaliselt 24 tunni pärast, kuid mõnikord kulub täielikult kaduma. Kui sümptomid püsivad mitu päeva, pidage nõu arstiga.

Tõendid flukonasooli efektiivsuse kohta teiste endeemiliste mükooside ravis, nagu parakokkidioidomükoos, sporotrichoos ja histoplasmoos, on piiratud, mis ei võimalda määrata konkreetseid soovitusi annustamiseks.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Kogemus ravimi kasutamise kohta Diflucan näitab, et juhtimisvõime ja ravimi kasutamisega seotud mehhanismide halvenemine on ebatõenäoline.

Ravimi ohutuse kohta rasedatel naistel ei ole läbi viidud piisavaid ja kontrollitud uuringuid. Kirjeldatud on korduva kaasasündinud väärarengute juhtusid vastsündinutel, kelle emad 3 või enam kuud said flukonasoolravi suure doosiga (400-800 mg päevas) koktsidioidomükoosile. Täheldati järgmisi arenguhäireid: brachycephaly, kolju näo osakaalu halvenemine, kraniaalse võlviku kujunemine, suulae, reieluu luude kõverus, ribide hõrenemine ja pikenemine, artrogriosi ja kaasasündinud südamepuudulikkus. Praegu puuduvad tõendid nende kaasasündinud häirete seotusest flukonasooli kasutamisega väikestes annustes (150 mg üks kord vulvovaginaalse kandidoosi raviks) raseduse esimesel trimestril.

Flukonasooli tuleb raseduse ajal vältida, välja arvatud raskete ja potentsiaalselt eluohtlike seeninfektsioonide korral, kui ravi eeldatav kasu kaalub üles võimaliku riski lootele. Seetõttu peaksid fertiilses eas naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Flukonasooli leitakse rinnapiima lähedastes rinnapiima, mistõttu ei ole soovitatav Diflucani kasutada imetamise ajal (imetamine).