Itrakonasool

1 tk - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
1 tk - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
1 tk - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
1 tk - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
1 tk - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.

Laia spektriga sünteetiline seenevastane aine. Triasooli derivaat. Pärsib seente ergosterooli rakumembraani sünteesi. Aktiivne dermagofit (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), pärmseente Candida spp. (näiteks värvid, Candy albicans, Candida parapsilosis), vormid (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidio, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Mõned tüved võivad olla resistentsed: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Ravi efektiivsust hinnatakse 2-4 nädala jooksul pärast ravi lõppu (mükooside puhul), pärast 6-9 kuud onühhomükoosi korral (nagu küüned muutuvad).

Imendub seedetraktist (GIT) päris täielikult. Itrakonasooli võtmine kapslites vahetult pärast sööki suurendab biosaadavust. Selle võtmine lahusena tühja kõhuga toob kaasa suurema C-tasememax ja tasakaalufaasi (Css) kontsentratsiooni kõrgem väärtus võrreldes söömisega vastuvõetud vastuvõtuga (25%).

Aeg jõuda C-nimax kapslite võtmisel - umbes 3-4 tundi. Css 100 mg ravimi võtmisel 1 kord päevas - 0,4 µg / ml; 200 mg 1 kord päevas manustamisel -1,1 µg / ml, 200 mg 2 korda päevas - 2 µg / ml.

Aeg jõuda C-nimax lahuse võtmisel - umbes 2 tundi tühja kõhuga ja 5 tundi pärast söömist. Css esinemise aeg plasmas koos pikaajalise kasutamisega on 1-2 nädalat. Suhtlemine plasmavalkudega - 99,8%.

See tungib hästi kudedesse ja elunditesse (sealhulgas vaginaalsesse limaskesta) ja see sisaldub rasvade ja higinäärmete eritistes. Itrakonasooli kontsentratsioon kopsudes, neerudes, maksas, luudes, maos, põrnas, skeleti lihastes on plasmakontsentratsioon 2-3 korda suurem; keratiini sisaldavad kangad - 4 korda. Itrakonasooli terapeutiline kontsentratsioon nahas säilib 2-4 nädalat pärast 4-nädalase ravikuuri lõpetamist. Terapeutiline kontsentratsioon küünte keratiinis saavutatakse 1 nädal pärast ravi algust ja kestab 6 kuud pärast 3-kuulise ravikuuri lõppu. Madalad kontsentratsioonid määratakse naha rasva- ja higinäärmetes. Metaboliseerub maksas, moodustades aktiivseid metaboliite, sealhulgas hüdroksüitrakonasooli. See on isoensüümide CYP3A4, CYP3A5 ja CYP3A7 inhibiitor.

Eemaldamine plasmast on kahefaasiline: neerude kaudu 1 nädal (35% metaboliitidena, 0,03% muutumatul kujul) ja soolestikus (3-18% muutumatul kujul). T1/2 - 1-1,5 päeva. Dialüüsi ajal ei eemaldata.

Vulvovaginaalne kandidoos; sild, psoriaas, suu limaskesta kandidoos, keratoomid; dermatofüütide või pärmilaadsete seente poolt põhjustatud onühhomükoos; Süsteemsed mükoosid - süsteemne aspergilloos või kandidoos, krüptokoktoos (sh krüptokoki meningiit) immuunpuudulikkusega isikutel ja kesknärvisüsteemi krüptokoktoos, olenemata immuunstaatusest, esimese rea ravi puudulikkusega; histoplasmoos, blastomükoos, sporotrichoos, parakoccidioidoos; muud haruldased süsteemsed ja troopilised mükoosid.

Ülitundlikkus, krooniline südamepuudulikkus, sh. ajaloos (välja arvatud eluohtlike seisundite raviks); CYP3A4 isoensüümi substraatide samaaegne kasutamine, mis pikendavad QT-intervalli (astemisool, bepridiil, tsisapriid, dofetiliid, levatsetüülmetadool, mizolastiin, pimosiid, kinidiin, tertnidool, terfenadiin); HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, mis metaboliseeruvad CYP3A4 isoensüümi poolt (lovastatiin, simvestatiin); triasolaami ja midasolaami samaaegne suukaudne manustamine, tungaltera alkaloidid (dihüdroergotamiin, ergometriin, ergotamiin, metüülergotamiin), nisoldipiin, eletriptaan; rasedus, imetamine.

Hoolikalt. Neeru- ja maksapuudulikkus, perifeerne neuropaatia, riskifaktorid: krooniline südamepuudulikkus (südame isheemiatõbi, südameklappide kahjustus, raske kopsuhaigus, sealhulgas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, seisundid, mis on seotud sümptomiga), kuulmislangus, samaaegne blokaatorite vastuvõtt aeglased kaltsiumikanalid, lapsed ja vanadused.

Toas Kohe pärast sööki. Kapslid neelatakse tervelt.

Ravimi Itrakonasool eemaldamine nahast ja küünte koest on aeglasem kui plasmast. Seega saavutatakse optimaalsed kliinilised ja mükoloogilised mõjud 2-4 nädalat pärast ravi lõppu nahainfektsioonidele ja 6-9 kuud pärast küünteinfektsioonide ravi lõppu. Ravi kestust saab kohandada sõltuvalt ravi kliinilisest pildist:

- vulvovaginaalse kandidoosiga - 200 mg 2 korda päevas 1 päeva jooksul või 200 mg 1 kord päevas 3 päeva jooksul;

- rõngassidega - 200 mg 1 kord päevas 7 päeva jooksul või 100 mg 1 kord päevas 15 päeva jooksul;

- väga keratiinitud nahapiirkondade kahjustused (jalgade ja käte dermatofütoos) -200 mg 2 korda päevas 7 päeva jooksul või 100 mg 1 kord päevas 30 päeva jooksul;

- pityriasise samblike - 200 mg 1 kord päevas 7 päeva jooksul;

- suukaudse limaskesta kandidoosi korral - 100 mg 1 kord päevas 15 päeva jooksul (mõnel juhul võivad immuunpuudulikkusega patsiendid vähendada itrakonasooli biosaadavust, mis nõuab mõnikord annuse kahekordistamist);

- keratomükoos - 200 mg 1 kord päevas 21 päeva jooksul (ravi kestus sõltub kliinilisest vastusest);

- onühhomükoosiga - 200 mg 1 kord päevas 3 kuu jooksul või 200 mg 2 korda päevas 1 nädala jooksul kursuse kohta;

- koos varbaküünte lüüasaamisega (olenemata küünte lüüasaamisest kätel) veedke 3 kursust 3-nädalase intervalliga. Küünte lüüasaamisega ainult käed kulutavad 2 kursust 3-nädalase intervalliga;

- itrakonasooli eliminatsioon nahast ja küünetest on aeglane; optimaalne kliiniline ravivastus tuumasündroomi korral saavutatakse 2-4 kuud pärast ravi lõppu, onühhomükoos - 6-9 kuud;

- süsteemse aspergilloosiga - 200 mg päevas 2-5 kuu jooksul; haiguse progresseerumise ja levikuga suurendatakse annust 200 mg-ni kaks korda päevas;

- Süsteemse kandidoosiga - 100-200 mg 1 kord päevas 3 nädala - 7 kuu jooksul, haiguse progresseerumise ja levikuga, suurendatakse annust 200 mg-ni kaks korda päevas;

- süsteemse krüptokoktoosiga, millel ei ole meningiidi märke - 200 mg 1 kord päevas 2-12 kuu jooksul. Krüptokoki meningiitiga - 200 mg 2 korda päevas 2-12 kuu jooksul;

- histoplasmoosi ravi algab 200 mg 1 kord päevas, säilitusannus 200 mg kaks korda päevas 8 kuu jooksul;

- blastomükoosiga - 100 mg 1 kord päevas, säilitusannus - 200 mg 2 korda päevas 6 kuu jooksul;

- sporotrichoosiga - 100 mg 1 kord päevas 3 kuu jooksul;

- parakoccidioidoosiga - 100 mg 1 kord päevas 6 kuu jooksul;

- kromomükoosiga -100-200 mg 1 kord päevas 6 kuu jooksul;

- lapsed määratakse juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Seedetrakti osa: düspepsia (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, isutus), kõhuvalu.

Maksa- ja sapiteede süsteemi puhul: maksa maksaensüümide, hepatiidi, väga harvadel juhtudel Itrakonasooli kasutamisega, tekkis tõsine toksiline maksakahjustus, sealhulgas surmaga lõppenud maksapuudulikkus.

Närvisüsteemi osa: peavalu, pearinglus, perifeerne neuropaatia.

Immuunsüsteemi osa: anafülaktilised, anafülaktilised ja allergilised reaktsioonid.

Naha osa: väga harvadel juhtudel - multiformne eksudatiivne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), nahalööve, sügelus, urtikaaria, angioödeem, alopeetsia, valgustundlikkus.

Teised: menstruatsioonihäired, hüpokaleemia, ödeemiline sündroom, krooniline südamepuudulikkus ja kopsuturse.

Andmed puuduvad. Juhusliku üleannustamise korral tuleb võtta toetavaid meetmeid. Esimese tunni jooksul teostage maoloputus ja vajadusel määrake aktiivsüsi. Itrakonasool ei eritu hemodialüüsi teel. Spetsiifilist vastumürki ei ole.

1. Ravimid, mis mõjutavad itrakonasooli imendumist Ravimid, mis vähendavad maohappesust, vähendavad itrakonasooli imendumist, mis on seotud kapsli kestade lahustuvusega.

2. Ravimid, mis mõjutavad itrakonasooli metabolismi. Itrakonasool metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüümi poolt. On uuritud itrakonasooli koostoimet rifampitsiiniga, rifabutiiniga ja fenütoiiniga, mis on tugevad CYP3A4 isoensüümi indutseerijad. Uuringus leiti, et nendel juhtudel väheneb oluliselt itrakonasooli ja püroksnitakonasooli kättesaamatus, mis viib ravimi efektiivsuse olulise vähenemiseni. Itrakonasooli samaaegset kasutamist nende ravimitega, mis on potentsiaalsed mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad, ei soovitata. Koostoimeid teiste maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerijatega, nagu karbamasepiin, fenobarbitaal ja isoniasiid, ei ole läbi viidud, kuid samasuguseid tulemusi võib eeldada.

CYP3A4 isoensüümi tugevad inhibiitorid, nagu ritonaviir, indinaviir, klaritromütsiin ja erütromütsiin, võivad suurendada itrakonasooli biosaadavust.

3. Itrakonasooli mõju teiste ravimite metabolismile. Itrakonasool võib inhibeerida CYP3A4 isoensüümi poolt lõhustatud ravimite metabolismi. Selle tulemuseks võib olla nende tegevuse parandamine või pikendamine, sealhulgas kõrvaltoimed. Enne samaaegsete ravimite võtmist peaksite konsulteerima oma arstiga selle ravimi metaboolsete radade kohta, mis on toodud meditsiinilisel kasutamisel. Pärast ravi lõpetamist on itrakonasooli kontsentratsioon plasmas
sõltuvalt annusest ja kestusest väheneb järk-järgult. Seda tuleb võtta arvesse itrakonasooli rändava toime arutamisel samaaegsete ravimitega.

Selliste ravimite näited on:

Ravimid, mida ei saa määrata samaaegselt itrakonasooliga:

- terfenadiin, astemisool, mizolastiin, tsisapriid, dofetiliid, kinidiin, pimosiid, levatsetüülmetadool, sertindool - nende ravimite koosmanustamine itrakonasooliga võib põhjustada nende ainete kontsentratsiooni suurenemist maos ja suurendada QT-intervalli pikenemise riski ning harvadel juhtudel - kodade fibrillatsiooni esinemist maos ja torsade des pointes);

- CYP3A4 isoensüümi metaboliseeritud HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, nagu simvastatiin ja lovastatiin;

- suukaudne midasolaam ja triasolaam;

- tungaltera alkaloidid nagu dihüdroergotamiin, ergometriin, ergotamiin ja metüülergometriin;

- „aeglane” kaltsiumikanali blokaator - lisaks võimalikule farmakokineetilisele interaktsioonile, mis on seotud ühise metaboolse rajaga, mis hõlmab CYP3A4 isoensüümi, võib aeglastel kaltsiumikanali blokaatoritel olla negatiivne inotroopne toime, mis suureneb itrakonasooli võtmise ajal.

Narkootikumid, mille määramine on vajalik nende plasmakontsentratsiooni, toime, kõrvaltoimete jälgimiseks. Samaaegse manustamise korral itrakonasooliga tuleb nende ravimite annust vajadusel vähendada.

- HIV proteaasi inhibiitorid, näiteks ritonaviir, indinaviir, sakvinaviir;

- mõned vähivastased ravimid, nagu Vinca roseaal alkaloidid, busulfaan, dotsetakseel, trimetreksaat;

- aeglase kaltsiumikanali CYP3A4-isotsüüme metaboliseerivad blokaatorid, nagu verapamiili ja dihüdropüridiini derivaadid;

- Mõned immunosupressiivsed ained: tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus (tuntud ka kui rapamütsiin);

- mõned CYP3A4 isoensüümi metaboliseeritud HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid nagu atorvastatiin;

- mõned glükokortikosteroidid, nagu budesoniid, deksametasoon ja metüülprednisoloon;

- muud ravimid: doksoon, karbamasepiin, buspiroon alfentaniil, alprasolaam, brotsholam, intravenoosseks manustamiseks mõeldud midasolaam, rifabutiin, ebastiin, reoksetiin, tsilostazool, disoliramiid, elektrnptan, halofatriin, repagliniid.

Itrakonasooli ja zidovudiini ning fluvastatiini koostoimeid ei tuvastatud. Itrakonasooli toimet etinüülöstradiooli ja noretisterooni metabolismile ei täheldatud.

4. Mõju seondumine plasmavalkudega.

In vitro uuringud on näidanud, et plasmavalkudega seondumisel puuduvad itrakonasooli ja ravimite, nagu imipramiin, propranolool, diasepaam, tsimetidiin, indometatsiin, tolbutamiid ja sulfametasiin, vahelised koostoimed.

- Fertiilses eas naised, kes võtavad Itrakonasooli, peate kogu ravikuuri vältel kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid kuni esimese menstruatsioonini pärast selle lõpetamist.

- Itrakonasoolil on negatiivne inotroopne toime. Samal ajal tuleb kasutada sama efekti omavaid itrakonasooli ja kaltsiumikanali blokaatoreid. On teatatud itrakonasooli võtmisega seotud kroonilise südamepuudulikkuse juhtudest. Itrakonasooli ei tohi kasutada kroonilise südamepuudulikkusega või haiguse esinemise ajal patsientidel, välja arvatud juhtudel, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku riski. Kasu ja riskide vahelise tasakaalu individuaalsel hindamisel tuleb arvesse võtta selliseid tegureid nagu näidustuste tõsidus, annustamisskeem ja kroonilise südamepuudulikkuse esinemise riskifaktorid. Riskiteguriteks on südamehaiguste esinemine, näiteks südame isheemiatõbi või klapikahjustused; tõsised kopsuhaigused nagu obstruktiivsed kopsuhaigused; neerupuudulikkus või muud ödeemiga seotud haigused. Selliseid patsiente tuleb teavitada südamepuudulikkuse sümptomitest. Ravi tuleb läbi viia ettevaatusega ja patsienti tuleb jälgida südamepuudulikkuse sümptomite suhtes. Kui need ilmuvad, on vaja lõpetada itrakonasooli võtmine.

- mao madala happesusega: selles seisundis on itrakonasooli imendumine kapslitest purunenud. Patsientidel, kes kasutavad antatsiidi sisaldavaid preparaate (näiteks alumiiniumhüdroksiidi), soovitatakse neid kasutada mitte varem kui 2 tundi pärast Itraconazole kapslite võtmist. Achlorhydriaga patsiendid või N-blokaatorid1 histamiiniretseptorite ja prootonpumba inhibiitorite kasutamine on soovitatav võtta Itraconazole kapsleid koos kola sisaldavate jookidega.

- Väga harvadel juhtudel, kui kasutati itrakonasooli, tekkis raske toksiline maksakahjustus, sealhulgas surmaga lõppenud maksapuudulikkus. Enamikul juhtudel täheldati seda juba maksahaigusega patsientidel, teiste raskete haigustega patsientidel, kes said süsteemset ravi itrakonasooliga, samuti patsientidel, kes said teisi hepatotoksilise toimega ravimeid. Mõnedel patsientidel ei ilmnenud ilmset maksakahjustuse riskitegurit. Mitmed neist juhtudest tekkisid ravi esimesel kuul ja mõned esimesel ravinädalal. Sellega seoses on soovitatav regulaarselt jälgida maksafunktsiooni patsientidel, kes saavad itrakonasooli. Patsiente tuleb hoiatada vajadusest pöörduda viivitamatult oma arstiga hepatiidi esinemist viitavad sümptomid, nimelt: anoreksiin, iiveldus, oksendamine, nõrkus, kõhuvalu ja tume uriin. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb ravi kohe katkestada ja teha maksafunktsiooni uuring. Itrakonasooliga ei tohi ravida patsiente, kellel on aktiivses faasis suurenenud maksaensüümide aktiivsus või maksahaigus, või kui mürgine maksakahjustus on lubatud teiste ravimite kasutamise ajal, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu õigustab maksakahjustuse riski. Nendel juhtudel tuleb ravi ajal kontrollida maksa maksaensüümide kontsentratsiooni.

- maksafunktsiooni häired: itrakonasool metaboliseerub peamiselt maksas. Kuna maksakahjustusega patsientidel on Itrakonasooli täielik poolväärtusaeg veidi suurenenud, on soovitatav jälgida Itrakonasooli plasmakontsentratsiooni ja vajadusel kohandada ravimi annust.

- Neerufunktsiooni häired: Kuna neerupuudulikkusega patsientidel on itrakonasooli üldine poolväärtusaeg veidi suurenenud, on soovitatav jälgida itrakonasooli plasmakontsentratsiooni ja vajadusel kohandada ravimi annust.

- Immuunpuudulikkusega patsiendid: itrakonasooli suukaudne biosaadavus võib mõnedel immuunpuudulikkusega patsientidel olla vähenenud, näiteks neutropeenia, AIDS-i patsientide või elundisiirdamise käigus.

- Patsiendid, kellel on süsteemsed seeninfektsioonid, mis kujutavad endast eluohtu: farmakokineetiliste omaduste tõttu ei soovitata kapslite vormis manustada itrakonasooli süsteemse mükoosi ravi alustamiseks, mis ohustab patsientide elu.

- Raviarst peab hindama AIDSi patsientide toetava ravi määramise vajadust, kes on varem saanud ravi süsteemsete seeninfektsioonide, näiteks sporotrichoosi, blastomükoosi, histoplasmoosi või krüptokoktoosi (nii meningeaalsete kui ka mitte-meningeaalsete) raviks, kellel on risk haigestuda.

- Kliinilised andmed Itraconazole kapslite kasutamise kohta lastel on piiratud. Itrakonasooli kapsleid ei tohi lastele manustada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

- Ravi tuleb katkestada perifeerse neuropaatia tekkimisel, mis võib olla seotud Itraconazole kapslite manustamisega.

- Puuduvad tõendid rist-ülitundlikkuse kohta itrakonasooli ja teiste asoolse seenevastaste ainete suhtes.

Mõju autojuhtimise ja seadmetega töötamise võimele. Itrakonasool võib põhjustada pearinglust ja muid kõrvaltoimeid, mis võivad mõjutada võimet juhtida sõidukeid ja muid seadmeid, mis vajavad töötamisel suuremat tähelepanu.

Itrakonasool (Itrakonasool)

Sisu

Struktuurivalem

Vene nimi

Ladina keele nimetus Itrakonasool

Keemiline nimetus

Brutovorm

Itrakonasooli aine farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Iseloomulikud ained Itrakonasool

Triasooli derivaatide rühma seentevastane aine. Valge või kergelt kollakas pulber. Vees lahustumatu, alkoholides väga hästi lahustuv, diklorometaanis kergesti lahustuv. Lipofiilne jaotuskoefitsient (oktanool / vesi pH 8,1 juures) - 5,66. Molekulmass - 705,64.

Farmakoloogia

In vitro uuringud on näidanud, et itrakonasool pärsib tsütokroom-P450-sõltuvat ergosterooli sünteesi, mis on seente membraani oluline komponent.

Aktiivne dermatofüütide (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), pärmitaoliste seente Candida spp. (kaasa arvatud C.albicans, C.glabrata, C.krusei), hallituse seened (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium, kasutades kreemi tükki)

Itrakonasooli biosaadavus on 40–100%, sõltuvalt annustamisvormist ja manustamistingimustest.

Itrakonasooli farmakokineetikat pärast intravenoosset manustamist ja selle absoluutset biosaadavust lahuses manustamisel uuriti randomiseeritud rist-uuringus 6 tervel meessoost vabatahtlikul; Täheldatud biosaadavus lahuse sissevõtmisel oli 55%. Lahuse manustamisel tühja kõhuga oli biosaadavus suurem: 27 tervel mees vabatahtlikul, AUC väärtused 0–24 h tühja kõhuga manustamisel oli see tasakaalus 131 ± 30% sellest, mida täheldati pärast sööki.

Itrakonasooli kapslite biosaadavus on maksimaalne, kui kapsleid võetakse kohe pärast tihedat sööki. Ristlõikeuuringus 6 tervel meessoost vabatahtlikul, kes said kapslites itrakonasooli ühekordse annusena 100 mg kohe pärast südamlikku sööki või ilma selleta, Cmax oli vastavalt 132 ± 67 ng / ml ja 38 ± 20 ng / ml. Itrakonasooli imendumine tühja kõhuga on varieeruv ja sõltub intragastrilise happesuse tasemest (suhteline või absoluutne kloorhüdria). AIDS-i patsientidel, samuti mao sekretsiooni pärssivatel vabatahtlikel (näiteks H), esines biosaadavuse vähenemine.2-antihistamiinikumid) ja suurenenud imendumine - itrakonasooli kapslite samaaegsel kasutamisel koksiga. 18 AIDS-i patsiendil läbi viidud ristlõikeuuringus selgus, et 200 mg itrakonasooli võtmisel tühja kõhuga samaaegselt koksi (võrreldes sama koguse veega) AUC väärtused 0–24 suurenenud 75 ± 121%, Cmax 95 ± 128%.

Cmax saavutatakse 3-4 tunni jooksul, tasakaalu kontsentratsioon plasmas (100-200 mg määramine 1-2 korda päevas) - 15 päeva jooksul ja on (3-4 tundi pärast viimast annust): 0,4 µg / ml (kui võtta 100 mg 1 kord päevas), 1,1 µg / ml või 2 µg / ml (200 mg 1 või 2 korda päevas). Seondumine plasmavalkudega - 99,8% (itrakonasool), 99,5% (hüdroksüitrakonasool). Tungib kudedesse ja elunditesse (kaasa arvatud tupe), mis sisalduvad rasva- ja higinäärmete saladuses. See akumuleerub kopsudes, neerudes, maksas, luudes, maos, põrnas, skeletilihastes (itrakonasooli kontsentratsioon nendes kudedes on 2-3 korda kõrgem kui plasmas. Keratiini sisaldavate kudede kontsentratsioon, eriti nahas, on 4 korda kõrgem kui plasmas. Itrakonasool leidub küünte keratiinis. juba 1 nädal pärast ravi algust ja kestab vähemalt 6 kuud pärast 3-kuulist ravikuuri nahas 2-4 nädala jooksul pärast 4-nädalast annust, mis läbib halvasti BBB-d. CYP3A4) suure hulga metaboliitide, sealhulgas aktiivse (hüdroksüitrakonasooli) moodustumisega, eritub neerude kaudu (vähem kui 0,03% muutumatul kujul, umbes 40% - inaktiivsete metaboliitidena) ja väljaheitega (3-18% muutumatul kujul). Neerupuudulikkusega patsientidel on normaalne neerufunktsiooniga patsientidel biosaadavus veidi väiksem, maksatsirroosiga patsientidel suureneb T.1/2.

Südame kontraktiilsuse vähenemine

Itrakonasooli intravenoossel manustamisel anesteseeritud koertele täheldati annusest sõltuvat negatiivset inotroopset toimet. Tervete vabatahtlike uuringus põhjustas Itrakonasooli intravenoosne süstimine vasaku vatsakese väljatõmbefraktsiooni mööduvat, asümptomaatilist vähenemist (need muutused kadusid enne järgmist infusiooni - pärast 12 tundi).

Itrakonasooli kasutamine

Naha, suu limaskesta ja silmade mükoosid; dermatofüütide, pärmi ja hallituse seente põhjustatud onühhomükoos; kandidoosi naha ja limaskestade kahjustusega, sh. vulvovaginaalne kandidoos; pityriasis versicolor; süsteemsed mükoosid, sh. aspergilloos (resistentsus või halb taluvus amfoteritsiin B suhtes), krüptokoktoos (kaasa arvatud krüptokoki meningiit), histoplasmoos, sporotrichoos, parakokkidioidomükoos, blastomükoos.

Vastunäidustused

Krooniline südamepuudulikkus

Itrakonasooli (kapsleid) ei tohi kasutada onühhomükoosi raviks ventrikulaarse düsfunktsiooni, nt kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) patsientidel, sealhulgas anamneesis. Kui ravi ajal ilmnevad CHF sümptomid, tuleb ravi itrakonasooliga katkestada.

Teabe allikad

Piirangud. T

Krooniline südamepuudulikkus, sh. ajalugu (kasutamine on võimalik ainult juhul, kui eeldatav kasu ületab võimaliku riski), maksa tsirroos, neerupuudulikkus, laste vanus (ohutuse ja efektiivsuse kasutamine lastel ei ole määratud).

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult süsteemsete mükooside korral, kui eeldatav toime kaalub üles võimaliku riski lootele.

FDA - C lootele toime kategooria.

Imetavad emad peaksid imetamisest keelduma (itrakonasool eritub rinnapiima).

Itrakonasooli kõrvaltoimed

Seedetrakti osa: düspepsia, iiveldus, kõhuvalu, anoreksia, oksendamine, kõhukinnisus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, hepatiit, väga harvadel juhtudel - raske toksiline maksakahjustus, sh. surmaga lõppenud ägeda maksapuudulikkuse korral.

Närvisüsteemist ja sensoorilistest organitest: peavalu, pearinglus, perifeerne neuropaatia, väsimus, uimasus.

Kuna kardiovaskulaarne süsteem ja veri (vereloome, hemostaas): arteriaalne hüpertensioon. On teatatud itrakonasooli võtmisega seotud kroonilise südamepuudulikkuse juhtudest.

Hingamisteede süsteemi puhul: düsmenorröa, ödeemi sündroom, albuminuuria, uriini värvimine tumedas värvitoonis.

Allergilised reaktsioonid: sügelus, lööve, urtikaaria, angioödeem, Stevens-Johnsoni sündroom.

Teised: alopeetsia, hüpokaleemia, kopsuturse, vähenenud libiido, impotentsus.

Turustamisjärgsel perioodil täheldati itrakonasooli ravi ajal südamepuudulikkuse juhtumeid, sealhulgas vasaku vatsakese südamepuudulikkus, tahhükardia.

Teabe allikas

Koostoime

Ei sobi kokku terfenadiini, astemisooli, tsisapriidi, lovastatiini, midasolaami ja triasolaami suukaudsete vormidega. Tugevdab ja / või pikendab suukaudsete antikoagulantide (sealhulgas varfariini), tsüklosporiini, digoksiini, metüülprednisolooni, vinkristiini, kaltsiumikanali blokaatorite toimet. Rifampitsiin ja fenütoiin vähendavad itrakonasooli biosaadavust, CYP3A4 tsütokroomi inhibiitorid (ritonaviir, indinaviir, klaritromütsiin) suurendavad selle biosaadavust. Antatsiidsed ravimid vähendavad itrakonasooli imendumist (nende manustamise vaheline intervall peab olema vähemalt 2 tundi).

Koostoimed zolpidemiga

Randomiseeritud, topeltpime, ristlõike uuringu tulemused itrakonasooli (200 mg üks kord ööpäevas 4 päeva) ja ühekordse zolpideemi (10 mg) koostoime kohta, mis võeti 5 tundi pärast viimast itrakonasooli annust 10 tervel vabatahtlikul, näitasid, et zolpideemi AUC suurenes 34 võrra. % Zolpideemi farmakodünaamiliste toimete olulisi muutusi ei täheldatud.

Teabe allikas

Kui itrakonasooli kasutatakse koos tikagrelooriga suukaudseks manustamiseks, samuti kolhitsiini, telitromütsiini ja solifenatsiini erineva raskusastmega neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel, suureneb nende ravimite kontsentratsioon vereplasmas. Kombineeritud kasutamine on vastunäidustatud.

Teabe allikad

Üleannustamine

Sümptomid: suurenenud kõrvaltoimed.

Ravi: maoloputus, aktiivsöe võtmine, sümptomaatiline ravi. Hemodialüüsi ajal ei eemaldata. Spetsiifilist vastumürki ei ole.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud Itrakonasool

Immuunsuse häirega patsientidel (AIDS, seisund pärast elundi siirdamist, neutropeenia) võib osutuda vajalikuks annuse suurenemine (itrakonasooli biosaadavuse vähenemise tõttu).

Kroonilise südamepuudulikkusega patsientidele väljakirjutamisel on vajalik kasu ja riskide tasakaalu individuaalne hindamine, võttes arvesse selliseid tegureid nagu näidustuste tõsidus, annustamisskeem, individuaalsed riskifaktorid (südamehaiguste olemasolu, sh CHD, klapirakk), kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused, neerukahjustused rike Kui esineb südamepuudulikkuse sümptomeid või neuropaatiat, tuleb ravi itrakonasooliga katkestada.

Itrakonasoolravi käigus on vaja kontrollida maksa funktsiooni (eriti pikaajalise kasutamise korral). Kui transaminaaside tase on suurenenud, kui ravi oodatav toime kaalub üles võimaliku maksakahjustuse riski. Maksatsirroosiga ja / või neerufunktsiooni häirega patsientidel on vaja kontrollida itrakonasooli kontsentratsiooni plasmas ja vajadusel kohandada annust.

Fertiilses eas naised peaksid kogu ravikuuri vältel kasutama piisavaid rasestumisvastaseid meetodeid kuni esimeste menstruatsioonide alguseni pärast ravi lõppu.

Itrokanasool raseduse ajal

Meditsiiniline konsulteerimine arstiga

Ma olen rase. Tähtaeg 3 nädalat. Enne viimast kuud võtsin ma kolmanda kursuse Irunina. Ma lugesin juhiseid ja ma tean, et ta jääb kehasse kuni 6 kuud. Rasedus selle aja jooksul ei ole soovitav. Aga nii juhtus. Kas organismis võib esineda bioloogiat loote arengus? Kas on väärt riski ja lahkuda rasedusest? Me ei valmistanud kontseptsiooni üldse. Me olime merel puhkusel, alkohol langes ka raseduse esimesel kahel nädalal. Nüüd olen väga mures lapse tulevase tervise pärast. Tänan teid. Kas see on normaalne? Patsiendi vanus: 1982

Itrokanasool raseduse ajal - meditsiiniline konsultatsioon teemal

Tere Ma täpsustan pärast Irunin meyachny vastuvõtu lõpetamist?

Tere! Tõepoolest, Itrakonasool on vastunäidustatud raseduse esimesel trimestril.
Kui te võtsite Irunini viimase ravikuuri, pärast seda, kui menstruatsioonid on möödunud ja järgmises tsüklis toimus, siis sellisel juhul ei esinenud itrakonasooli otsest toimet embrüole ja rasedust saab ohutult päästa.
Ravim võib avaldada lootele negatiivset mõju, kui seda võetakse enne praegust tsüklit enne viljastamist. Sellisel juhul on teie ülesanne otsustada, kas lõpetada rasedus või salvestada see ja oodata esimest sõeluuringut 9-11 nädala jooksul, mis hindab loote arengut ja näitab geneetiliste haiguste riske ning saab geneetilise konsultatsiooni.
Kui te võtate ravimit (sama alkoholi, kui see on suurte annuste korral) pärast viljastamist, siis 7-10 päeva pärast viljastamist ei vahetata viljastatud muna naise vereringega enne implanteerimist. Ja toksiliste ravimite kasutamine sellel perioodil ei ole lootele praktiliselt ohtlik.

Olga, Kuu oli üks kord. Siis rasedus.

Itrakonasool

Itrakonasool: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Itrakonasool

ATX kood: J02AC02

Toimeaine: Itrakonasool

Tootja: Biocom CJSC (Venemaa), Atoll (Venemaa), Sandoz (Sloveenia)

Kirjelduse ja foto aktualiseerimine: 10/19/2018

Hinnad apteekides: 342 rubla.

Itrakonasool on laiaulatuslik seenevastane suukaudne aine.

Vabastage vorm ja koostis

Annusvorm - kapslid: suurus # 0, kõva želatiin, sõltuvalt tootjast - valge korpuse ja punase kaanega, korpuse ja kaanega oranžina või läbipaistva loodusliku želatiinikehaga ja läbipaistmatu sinine kaas (1, 3, 4, 5, 6 või 7 tükki blisterpakendites, 1–5 pakendi pappkomplektis, 5 või 10 blisterpakendis, pappkarbis 1–6 või 10 pakendit, 15 tk. kartongpakend 1 blister, 5, 10, 15, 20, 30, 50 või 100 tükki polümeerpurkides, karbis 1 ANCA).

Toimeaine: itrakonasool, 1 kapslis - 100 mg.

Täiendavate ainete koostis varieerub sõltuvalt ravimi tootjast.

Valged kapslid punase korgiga:

  • abikomponendid: neutraalsed graanulid (suhkrupallid), propüleenglükool 20000, povidoon K-30, hüpromelloos-E5 (HPME-E5), sahharoos, Eudragit E-100 (metüül-, dimetüülaminoetüül- ja butüülmetakrülaadi kopolümeer);
  • kapsel: želatiin, metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat; keha värv - titaandioksiid (E 171); Korgi värvained on titaandioksiid (E 171), Ponso 4R (E 124) ja päikeseloojang on kollane (E 110).

Kapslitega kapslid ja oranži värvi kaas:

  • abikomponendid: suhkrupelletid, poloksameer 188 (lutrool) mikroniseeritud, hüpromelloos, poloksameer 188 (lutrool);
  • kapsel: želatiin, puhastatud vesi, titaandioksiid, värviline päikeseloojangu päike kollane.

Läbipaistva loodusliku värvi želatiini ja läbipaistmatu sinise korgiga kapslid:

  • abikomponendid: suhkrupelletid (sahharoos, tärklise siirup), sahharoos, naatriummetüülparahüdroksübensoaat, naatriumpropüülparahüdroksübensoaat, hüpromelloos, butüülmetakrülaat, dimetüülaminoetüülmetakrülaat ja metüülmetakrülaadi kopolümeer [1: 2: 1] (eudragit E 100);
  • kapsel: keha - želatiin; kork - želatiin, titaandioksiid ja indigokarmiini värv.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Itrakonasool on triasooli derivaat, sünteetiline seenevastane aine, mille mehhanismi põhjustab membraani struktuurse terviklikkuse säilitamisega seotud seente rakumembraani peamise komponendi biosünteesi pärssimine. Seega, kuna sünteesi halveneb, muutuvad membraanide läbilaskvus ja rakkude lüüs.

Ravim on aktiivne nakkushaiguste vastu, mida põhjustavad järgmised seened: dermatofüüdid (Mirosorum spp., Trichophyton spp., Epidertophytopon floccosum), pärmitaolised seened (Candida spp., Sh C. krusei, C. tropicalis, C. albicans ja C. parapsy) samuti Malassezia spp., Croptococcus neoformans, Geotrichum spp., Trichosporon spp.), Coccidioides immitis, Sporothrix schenckii, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (sealhulgas H. capsulatum), Blastous myces intermeditidis, Fonsecaea spp., Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis ja paljud teised.

Candida liigid, nagu Candida glabrata, Candida tropicalis ja Candida krusei, on itrakonasooli toime suhtes kõige vähem tundlikud.

Itrakonasool ei toimi järgmiste seente vastu: Scopulariopsis spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Zygomycetes (Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Absidia spp., Mucor spp.).

Vastupidavus asoolidele, sealhulgas itrakonasoolile, areneb aeglaselt ja on tavaliselt mitme geneetilise mutatsiooni tulemus. Resistentsuse moodustamise mehhanismide hulka kuuluvad 14a-demetülaasi ensüümi kodeeriva ERG11 geeni üleekspressioon, mis on asoolide peamine sihtmärk, ja ERG11 punktmutatsioonid, mis viivad transpordisüsteemide aktiveerumiseni ja / või vähenevad ensüümide seondumine asoolidega, mille tulemusena suureneb ravimi eliminatsioon.

On teateid Aspergilluse fumigaatide tüvedest, mis on resistentsed itrakonasooli suhtes.

Uuringutes täheldati Candida spp. asoolide rühma kuuluvate ravimite suhtes ei tähenda resistentsus selle rühma ühe ravimi suhtes tingimata resistentsuse olemasolu teiste sama grupi ravimite suhtes.

Farmakokineetika

Korduval kasutamisel koguneb itrakonasool vereplasmas. Pikaajaline manustamine on maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) ja kõvera alune kontsentratsiooniaeg (AUC) 4–7 korda suurem kui ühekordse annuse korral. Ravimi tasakaalukontsentratsioon saavutatakse tavaliselt 15 päeva jooksul. Kui itrakonasooli manustatakse 1 kord päevas, on maksimaalne plasmakontsentratsioon umbes 2 μg / ml.

Pärast ravimi kasutamise lõpetamist väheneb aine kontsentratsioon vereplasmas 7–14 päeva jooksul peaaegu määratlemata väärtusele, sõltuvalt kasutatavast annusest ja ravi kestusest.

Lõplik poolväärtusaeg: ühekordse annusega - 16-28 tundi, korduvate annustega - 34-42 tundi.

Pärast suukaudset manustamist imendub itrakonasool kiiresti. Cmax plasmas saavutatakse 2-5 tunni jooksul. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 55%. Maksimaalne biosaadavus on täheldatud ravimi võtmise korral kohe pärast sööki.

Suhtlemine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) on 99,8%. Samuti märgitakse aine afiinsus lipiidide suhtes. Jaotusmaht üle 700 liitri. Kontsentratsioonid maos, neerudes, põrnas, lihastes, luudes ja kopsudes on 2-3 korda kõrgemad kui plasmas. Itrakonasooli kontsentratsioon keratiini sisaldavates kudedes (eriti nahas), ligikaudu 4 korda suurem kontsentratsioonist plasmas.

Hoolimata asjaolust, et itrakonasooli tase tserebrospinaalvedelikus on oluliselt madalam kui plasmas, on ravim näidanud efektiivsust tserebrospinaalvedelikus esinevate patogeenide vastu.

Itrakonasool metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüümi osalusel maksas, moodustades suure hulga metaboliite, millest peamine on hüdroksüitrakonasool - in vitro on sellel seenevastane toime, mis on võrreldav itrakonasooliga, tema plasmakontsentratsioon ületab itrakonasooli taseme umbes poole võrra.

Umbes 35% ainest eritub neerude kaudu inaktiivseteks metaboliitideks, umbes 54% soolest.

Ravimi ümberjaotumine keratiini sisaldavatest kudedest on ebaoluline, seetõttu on selle eritumine nendest kudedest seotud epidermise regenereerimisega. Erinevalt vereplasmast püsib itrakonasooli kontsentratsioon nahas 2–4 nädalat pärast 4-nädalase ravikuuri lõppu ja küünte keratiinis 6 kuud pärast 3-kuulise ravikuuri lõppu.

Kuna itrakonasool metaboliseerub peamiselt maksas, siis pärast ühekordset 100 mg annust on maksatsirroosiga patsientide keskmine maksimaalne kontsentratsioon oluliselt väiksem kui tervetel vabatahtlikel. Puuduvad andmed ravimi pikaajalise kasutamise kohta seenevastaseks raviks samaaegse tsirroosiga patsientidel.

Teave itrakonasooli kasutamise kohta suukaudses ravimvormis samaaegse neerukahjustusega patsientide raviks on piiratud. Dialüüs ei mõjuta itrakonasooli või hüdroksüitrakonasooli kliirensit ja poolväärtusaega.

Näidustused

Itrakonasool - ravim vastuvõtlike patogeenide põhjustatud infektsioonide raviks:

  • dermatofüütide ja / või pärmitaoliste seente poolt põhjustatud onühhomükoos;
  • naha ja limaskestade kahjustused: suu limaskesta kandidoos; vulvovaginaalne kandidoos; sild; seene keratiit; pityriasis versicolor;
  • süsteemsed mükoosid: sporotrichoos; histoplasmoos; süsteemne aspergilloos ja kandidoos; parakoccidioidomükoos; blastomükoos; krüptokoktoos (kaasa arvatud krüptokoki meningiit); muud haruldased süsteemsed või troopilised mükoosid.

Vastunäidustused

  • fruktoosi talumatus, sahharaasi / isomaltoosi puudulikkus, glükoosi ja galaktoosi imendumishäire;
  • krooniline südamepuudulikkus, sealhulgas anamneesis (välja arvatud äärmiselt ohtlikud või eluohtlikud infektsioonid);
  • rasedus ja imetamine;
  • kuni 3-aastased lapsed;
  • midasolaami (suukaudne), triasolaami, nisoldipiini, eletriptaani, CYP3A4 isoensüümi substraatide, tungaltera alkaloidide (ergotamiini, dihüdroergotamiini, ergometriini, metüülergometriini) samaaegne kasutamine;
  • ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhtelised vastunäidustused (ettevaatusega tingimused / olukorrad):

  • rasked maksakahjustused ja neerud;
  • ülitundlikkus asoolide rühma teiste ravimite suhtes;
  • lapsed ja vanadused;
  • samaaegne ravimite kasutamine, mis võivad muuta itrakonasooli kontsentratsiooni vereplasmas, ja vahendid, mille kontsentratsioon plasmas võib itrakonasooli toimel muutuda.

Kasutusjuhend Itrakonasool: meetod ja annus

Kapslid tuleb võtta suu kaudu, neelata tervelt, kohe pärast sööki.

Dermatofüütide ja / või hallitusseente ja pärmitaoliste seente põhjustatud onühhomükoosi ravi võib läbi viia vastavalt ühele kahest skeemist:

  1. Küüneplaatide kahjustuste pidev ravi, kaasa arvatud käed küüned: 200 mg päevas 3 kuu jooksul.
  2. Pulseeriv ravi: 200 mg 2 korda päevas 1 nädala jooksul, millele järgneb 3-nädalane paus. Küüneplaatide käte kahjustamise korral viiakse läbi kaks sellist kursust, kui jalgade küüned on kahjustatud (küünega või ilma) - 3 kursust.

Ravi tulemust on võimalik hinnata 6... 9 kuud pärast ravikuuri lõppu, mis on seotud plasmaga võrreldes aeglasema, itrakonasooli eemaldamisega küüneplaadist.

Juhised naha ja limaskestade kahjustuste manustamiseks:

  • suu limaskesta kandidoos: 100 mg 1 kord päevas 15 päeva jooksul;
  • vulvovaginaalne kandidoos: 200 mg 2 või 1 kord päevas 1 või 3 päeva jooksul;
  • sileda naha dermatomükoos: 100 või 200 mg üks kord päevas, vastavalt 15 või 7 päeva jooksul;
  • seene keratiit: 200 mg 1 kord päevas 21 päeva jooksul, sõltuvalt ravi positiivse dünaamika arengust, saab kohandada ravi kestust;
  • pityriasis versicolor: 200 mg 1 kord päevas 7 päeva jooksul;
  • kõrge keratinatsiooniga nahapiirkondade (käte ja jalgade) kahjustused: 200 mg 2 korda päevas või 100 mg 1 kord päevas 7 kuni 30 päeva jooksul.

Immuunsuse halvenemise korral (siirdatud elundite, neutropeenia või AIDSi korral) võib itrakonasooli biosaadavus väheneda, mis nõuab topeltannuse suurendamist.

Ravi tulemust on võimalik hinnata 2-4 nädala jooksul pärast ravikuuri lõppu, mis on seotud aeglasema, võrreldes plasmaga, itrakonasooli eemaldamisega nahast.

Ravimi annustamine süsteemse mükoosi korral ja ravi keskmine kestus (seda saab kohandada sõltuvalt ravi efektiivsusest):

  • aspergilloos: 200 mg 1 kord päevas 2... 5 kuud. Kui infektsioon on invasiivne või levitatakse, suurendatakse annust 200 mg-ni kaks korda päevas;
  • kandidoos: 100 või 200 mg 1 kord päevas 3 nädalast kuni 7 kuuni. Kui haigus on invasiivne või levitatakse, suurendatakse annust 200 mg-ni kaks korda päevas;
  • blastomükoos: annus määratakse individuaalselt ja võib ulatuda 100 mg-st 1 kord päevas kuni 200 mg-ni kaks korda päevas, ravi kestus on 6 kuud;
  • kromomükoos: 100 või 200 mg 1 kord päevas 6 kuu jooksul;
  • histoplasmoos: 200 mg 1 või 2 korda päevas 8 kuu jooksul;
  • parakoccidioidomükoos: 100 mg 1 kord päevas 6 kuu jooksul *;
  • sporotrichoos: 100 mg 1 kord päevas 3 kuu jooksul;
  • krüptokoki meningiit **: 200 mg 2 korda päevas, ravi kestus - 2-12 kuud;
  • krüptokoktoos **: 200 mg 1 kord päevas, ravi kestus on 2 kuni 12 kuud.

* Puuduvad andmed selle annuse efektiivsuse kohta parakoccidioidomükoosi raviks AIDS-i patsientidel.

** Kõigi patsientide kesknärvisüsteemi krüptokoktoosi, krüptokoktoosi ja krüptokoki meningiidi puhul immuunpuudulikkusega patsientidel kasutatakse Itrakonasooli ainult juhul, kui esmatasandi ravimid olid ebaefektiivsed või neid ei saa teatud põhjustel määrata.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete jaotus esinemissageduse järgi: väga sageli - ≥ 1/10, sageli - alates ≥ 1/100 kuni

Itrakonasool

ITRAKONAZOL - vabanemisvorm, koostis ja pakend

1 tk - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
1 tk - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
1 tk - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
1 tk - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
1 tk - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
3 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
4 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
5 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
6 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
7 tükki - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.

Farmakoloogiline toime

Laia spektriga sünteetiline seenevastane aine. Triasooli derivaat. Pärsib seente ergosterooli rakumembraani sünteesi. Aktiivne dermagofit (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), pärmseente Candida spp. (näiteks värvid, Candy albicans, Candida parapsilosis), vormid (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidio, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Mõned tüved võivad olla resistentsed: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Ravi efektiivsust hinnatakse 2-4 nädala jooksul pärast ravi lõppu (mükooside puhul), pärast 6-9 kuud onühhomükoosi korral (nagu küüned muutuvad).

Farmakokineetika

Imendub seedetraktist (GIT) päris täielikult. Itrakonasooli võtmine kapslites vahetult pärast sööki suurendab biosaadavust. Selle võtmine lahusena tühja kõhuga toob kaasa suurema C-tasememax ja tasakaalufaasi (Css) kontsentratsiooni kõrgem väärtus võrreldes söömisega vastuvõetud vastuvõtuga (25%).

Aeg jõuda C-nimax kapslite võtmisel - umbes 3-4 tundi. Css 100 mg ravimi võtmisel 1 kord päevas - 0,4 µg / ml; 200 mg 1 kord päevas manustamisel -1,1 µg / ml, 200 mg 2 korda päevas - 2 µg / ml.

Aeg jõuda C-nimax lahuse võtmisel - umbes 2 tundi tühja kõhuga ja 5 tundi pärast söömist. Css esinemise aeg plasmas koos pikaajalise kasutamisega on 1-2 nädalat. Suhtlemine plasmavalkudega - 99,8%.

See tungib hästi kudedesse ja elunditesse (sealhulgas vaginaalsesse limaskesta) ja see sisaldub rasvade ja higinäärmete eritistes. Itrakonasooli kontsentratsioon kopsudes, neerudes, maksas, luudes, maos, põrnas, skeleti lihastes on plasmakontsentratsioon 2-3 korda suurem; keratiini sisaldavad kangad - 4 korda. Itrakonasooli terapeutiline kontsentratsioon nahas säilib 2-4 nädalat pärast 4-nädalase ravikuuri lõpetamist. Terapeutiline kontsentratsioon küünte keratiinis saavutatakse 1 nädal pärast ravi algust ja kestab 6 kuud pärast 3-kuulise ravikuuri lõppu. Madalad kontsentratsioonid määratakse naha rasva- ja higinäärmetes. Metaboliseerub maksas, moodustades aktiivseid metaboliite, sealhulgas hüdroksüitrakonasooli. See on isoensüümide CYP3A4, CYP3A5 ja CYP3A7 inhibiitor.

Eemaldamine plasmast on kahefaasiline: neerude kaudu 1 nädal (35% metaboliitidena, 0,03% muutumatul kujul) ja soolestikus (3-18% muutumatul kujul). T1/2 - 1-1,5 päeva. Dialüüsi ajal ei eemaldata.

Ravimi annus ITRAKONAZOLE

Toas Kohe pärast sööki. Kapslid neelatakse tervelt.

Ravimi Itrakonasool eemaldamine nahast ja küünte koest on aeglasem kui plasmast. Seega saavutatakse optimaalsed kliinilised ja mükoloogilised mõjud 2-4 nädalat pärast ravi lõppu nahainfektsioonidele ja 6-9 kuud pärast küünteinfektsioonide ravi lõppu. Ravi kestust saab kohandada sõltuvalt ravi kliinilisest pildist:

- vulvovaginaalse kandidoosiga - 200 mg 2 korda päevas 1 päeva jooksul või 200 mg 1 kord päevas 3 päeva jooksul;

- rõngassidega - 200 mg 1 kord päevas 7 päeva jooksul või 100 mg 1 kord päevas 15 päeva jooksul;

- väga keratiinitud nahapiirkondade kahjustused (jalgade ja käte dermatofütoos) -200 mg 2 korda päevas 7 päeva jooksul või 100 mg 1 kord päevas 30 päeva jooksul;

- pityriasise samblike - 200 mg 1 kord päevas 7 päeva jooksul;

- suukaudse limaskesta kandidoosi korral - 100 mg 1 kord päevas 15 päeva jooksul (mõnel juhul võivad immuunpuudulikkusega patsiendid vähendada itrakonasooli biosaadavust, mis nõuab mõnikord annuse kahekordistamist);

- keratomükoos - 200 mg 1 kord päevas 21 päeva jooksul (ravi kestus sõltub kliinilisest vastusest);

- onühhomükoosiga - 200 mg 1 kord päevas 3 kuu jooksul või 200 mg 2 korda päevas 1 nädala jooksul kursuse kohta;

- koos varbaküünte lüüasaamisega (olenemata küünte lüüasaamisest kätel) veedke 3 kursust 3-nädalase intervalliga. Küünte lüüasaamisega ainult käed kulutavad 2 kursust 3-nädalase intervalliga;

- itrakonasooli eliminatsioon nahast ja küünetest on aeglane; optimaalne kliiniline ravivastus tuumasündroomi korral saavutatakse 2-4 kuud pärast ravi lõppu, onühhomükoos - 6-9 kuud;

- süsteemse aspergilloosiga - 200 mg päevas 2-5 kuu jooksul; haiguse progresseerumise ja levikuga suurendatakse annust 200 mg-ni kaks korda päevas;

- Süsteemse kandidoosiga - 100-200 mg 1 kord päevas 3 nädala - 7 kuu jooksul, haiguse progresseerumise ja levikuga, suurendatakse annust 200 mg-ni kaks korda päevas;

- süsteemse krüptokoktoosiga, millel ei ole meningiidi märke - 200 mg 1 kord päevas 2-12 kuu jooksul. Krüptokoki meningiitiga - 200 mg 2 korda päevas 2-12 kuu jooksul;

- histoplasmoosi ravi algab 200 mg 1 kord päevas, säilitusannus 200 mg kaks korda päevas 8 kuu jooksul;

- blastomükoosiga - 100 mg 1 kord päevas, säilitusannus - 200 mg 2 korda päevas 6 kuu jooksul;

- sporotrichoosiga - 100 mg 1 kord päevas 3 kuu jooksul;

- parakoccidioidoosiga - 100 mg 1 kord päevas 6 kuu jooksul;

- kromomükoosiga -100-200 mg 1 kord päevas 6 kuu jooksul;

- lapsed määratakse juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Ravimi koostoime

1. Ravimid, mis mõjutavad itrakonasooli imendumist Ravimid, mis vähendavad maohappesust, vähendavad itrakonasooli imendumist, mis on seotud kapsli kestade lahustuvusega.

2. Ravimid, mis mõjutavad itrakonasooli metabolismi. Itrakonasool metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüümi poolt. On uuritud itrakonasooli koostoimet rifampitsiiniga, rifabutiiniga ja fenütoiiniga, mis on tugevad CYP3A4 isoensüümi indutseerijad. Uuringus leiti, et nendel juhtudel väheneb oluliselt itrakonasooli ja püroksnitakonasooli kättesaamatus, mis viib ravimi efektiivsuse olulise vähenemiseni. Itrakonasooli samaaegset kasutamist nende ravimitega, mis on potentsiaalsed mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad, ei soovitata. Koostoimeid teiste maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerijatega, nagu karbamasepiin, fenobarbitaal ja isoniasiid, ei ole läbi viidud, kuid samasuguseid tulemusi võib eeldada.

CYP3A4 isoensüümi tugevad inhibiitorid, nagu ritonaviir, indinaviir, klaritromütsiin ja erütromütsiin, võivad suurendada itrakonasooli biosaadavust.

3. Itrakonasooli mõju teiste ravimite metabolismile. Itrakonasool võib inhibeerida CYP3A4 isoensüümi poolt lõhustatud ravimite metabolismi. Selle tulemuseks võib olla nende tegevuse parandamine või pikendamine, sealhulgas kõrvaltoimed. Enne samaaegsete ravimite võtmist peaksite konsulteerima oma arstiga selle ravimi metaboolsete radade kohta, mis on toodud meditsiinilisel kasutamisel. Pärast ravi lõpetamist on itrakonasooli kontsentratsioon plasmas
sõltuvalt annusest ja kestusest väheneb järk-järgult. Seda tuleb võtta arvesse itrakonasooli rändava toime arutamisel samaaegsete ravimitega.

Selliste ravimite näited on:

Ravimid, mida ei saa määrata samaaegselt itrakonasooliga:

- terfenadiin, astemisool, mizolastiin, tsisapriid, dofetiliid, kinidiin, pimosiid, levatsetüülmetadool, sertindool - nende ravimite koosmanustamine itrakonasooliga võib põhjustada nende ainete kontsentratsiooni suurenemist maos ja suurendada QT-intervalli pikenemise riski ning harvadel juhtudel - kodade fibrillatsiooni esinemist maos ja torsade des pointes);

- CYP3A4 isoensüümi metaboliseeritud HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, nagu simvastatiin ja lovastatiin;

- suukaudne midasolaam ja triasolaam;

- tungaltera alkaloidid nagu dihüdroergotamiin, ergometriin, ergotamiin ja metüülergometriin;

- „aeglane” kaltsiumikanali blokaator - lisaks võimalikule farmakokineetilisele interaktsioonile, mis on seotud ühise metaboolse rajaga, mis hõlmab CYP3A4 isoensüümi, võib aeglastel kaltsiumikanali blokaatoritel olla negatiivne inotroopne toime, mis suureneb itrakonasooli võtmise ajal.

Narkootikumid, mille määramine on vajalik nende plasmakontsentratsiooni, toime, kõrvaltoimete jälgimiseks. Samaaegse manustamise korral itrakonasooliga tuleb nende ravimite annust vajadusel vähendada.

- HIV proteaasi inhibiitorid, näiteks ritonaviir, indinaviir, sakvinaviir;

- mõned vähivastased ravimid, nagu Vinca roseaal alkaloidid, busulfaan, dotsetakseel, trimetreksaat;

- aeglase kaltsiumikanali CYP3A4-isotsüüme metaboliseerivad blokaatorid, nagu verapamiili ja dihüdropüridiini derivaadid;

- Mõned immunosupressiivsed ained: tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus (tuntud ka kui rapamütsiin);

- mõned CYP3A4 isoensüümi metaboliseeritud HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid nagu atorvastatiin;

- mõned glükokortikosteroidid, nagu budesoniid, deksametasoon ja metüülprednisoloon;

- muud ravimid: doksoon, karbamasepiin, buspiroon alfentaniil, alprasolaam, brotsholam, intravenoosseks manustamiseks mõeldud midasolaam, rifabutiin, ebastiin, reoksetiin, tsilostazool, disoliramiid, elektrnptan, halofatriin, repagliniid.

Itrakonasooli ja zidovudiini ning fluvastatiini koostoimeid ei tuvastatud. Itrakonasooli toimet etinüülöstradiooli ja noretisterooni metabolismile ei täheldatud.

4. Mõju seondumine plasmavalkudega.

In vitro uuringud on näidanud, et plasmavalkudega seondumisel puuduvad itrakonasooli ja ravimite, nagu imipramiin, propranolool, diasepaam, tsimetidiin, indometatsiin, tolbutamiid ja sulfametasiin, vahelised koostoimed.

ITRAKONAZOLi kasutamine raseduse ajal

Vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Kasutage lapsepõlves

Hoolikalt: laste vanus. Lapsed määratakse juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Itrakonasooli kõrvaltoimed

Seedetrakti osa: düspepsia (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, isutus), kõhuvalu.

Maksa- ja sapiteede süsteemi puhul: maksa maksaensüümide, hepatiidi, väga harvadel juhtudel Itrakonasooli kasutamisega, tekkis tõsine toksiline maksakahjustus, sealhulgas surmaga lõppenud maksapuudulikkus.

Närvisüsteemi osa: peavalu, pearinglus, perifeerne neuropaatia.

Immuunsüsteemi osa: anafülaktilised, anafülaktilised ja allergilised reaktsioonid.

Naha osa: väga harvadel juhtudel - multiformne eksudatiivne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), nahalööve, sügelus, urtikaaria, angioödeem, alopeetsia, valgustundlikkus.

Teised: menstruatsioonihäired, hüpokaleemia, ödeemiline sündroom, krooniline südamepuudulikkus ja kopsuturse.

Ravimi ITRAKONAZOL säilitamise tingimused ja tingimused

Kuivas, pimedas kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Aegumiskuupäev. 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.

Näidustused itrakonasooli kasutamiseks

Vulvovaginaalne kandidoos; sild, psoriaas, suu limaskesta kandidoos, keratoomid; dermatofüütide või pärmilaadsete seente poolt põhjustatud onühhomükoos; Süsteemsed mükoosid - süsteemne aspergilloos või kandidoos, krüptokoktoos (sh krüptokoki meningiit) immuunpuudulikkusega isikutel ja kesknärvisüsteemi krüptokoktoos, olenemata immuunstaatusest, esimese rea ravi puudulikkusega; histoplasmoos, blastomükoos, sporotrichoos, parakoccidioidoos; muud haruldased süsteemsed ja troopilised mükoosid.

Erilised juhised ITRAKONAZOLE võtmisel

- Fertiilses eas naised, kes võtavad Itrakonasooli, peate kogu ravikuuri vältel kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid kuni esimese menstruatsioonini pärast selle lõpetamist.

- Itrakonasoolil on negatiivne inotroopne toime. Samal ajal tuleb kasutada sama efekti omavaid itrakonasooli ja kaltsiumikanali blokaatoreid. On teatatud itrakonasooli võtmisega seotud kroonilise südamepuudulikkuse juhtudest. Itrakonasooli ei tohi kasutada kroonilise südamepuudulikkusega või haiguse esinemise ajal patsientidel, välja arvatud juhtudel, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku riski. Kasu ja riskide vahelise tasakaalu individuaalsel hindamisel tuleb arvesse võtta selliseid tegureid nagu näidustuste tõsidus, annustamisskeem ja kroonilise südamepuudulikkuse esinemise riskifaktorid. Riskiteguriteks on südamehaiguste esinemine, näiteks südame isheemiatõbi või klapikahjustused; tõsised kopsuhaigused nagu obstruktiivsed kopsuhaigused; neerupuudulikkus või muud ödeemiga seotud haigused. Selliseid patsiente tuleb teavitada südamepuudulikkuse sümptomitest. Ravi tuleb läbi viia ettevaatusega ja patsienti tuleb jälgida südamepuudulikkuse sümptomite suhtes. Kui need ilmuvad, on vaja lõpetada itrakonasooli võtmine.

- mao madala happesusega: selles seisundis on itrakonasooli imendumine kapslitest purunenud. Patsientidel, kes kasutavad antatsiidi sisaldavaid preparaate (näiteks alumiiniumhüdroksiidi), soovitatakse neid kasutada mitte varem kui 2 tundi pärast Itraconazole kapslite võtmist. Achlorhydriaga patsiendid või N-blokaatorid1 histamiiniretseptorite ja prootonpumba inhibiitorite kasutamine on soovitatav võtta Itraconazole kapsleid koos kola sisaldavate jookidega.

- Väga harvadel juhtudel, kui kasutati itrakonasooli, tekkis raske toksiline maksakahjustus, sealhulgas surmaga lõppenud maksapuudulikkus. Enamikul juhtudel täheldati seda juba maksahaigusega patsientidel, teiste raskete haigustega patsientidel, kes said süsteemset ravi itrakonasooliga, samuti patsientidel, kes said teisi hepatotoksilise toimega ravimeid. Mõnedel patsientidel ei ilmnenud ilmset maksakahjustuse riskitegurit. Mitmed neist juhtudest tekkisid ravi esimesel kuul ja mõned esimesel ravinädalal. Sellega seoses on soovitatav regulaarselt jälgida maksafunktsiooni patsientidel, kes saavad itrakonasooli. Patsiente tuleb hoiatada vajadusest pöörduda viivitamatult oma arstiga hepatiidi esinemist viitavad sümptomid, nimelt: anoreksiin, iiveldus, oksendamine, nõrkus, kõhuvalu ja tume uriin. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb ravi kohe katkestada ja teha maksafunktsiooni uuring. Itrakonasooliga ei tohi ravida patsiente, kellel on aktiivses faasis suurenenud maksaensüümide aktiivsus või maksahaigus, või kui mürgine maksakahjustus on lubatud teiste ravimite kasutamise ajal, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu õigustab maksakahjustuse riski. Nendel juhtudel tuleb ravi ajal kontrollida maksa maksaensüümide kontsentratsiooni.

- maksafunktsiooni häired: itrakonasool metaboliseerub peamiselt maksas. Kuna maksakahjustusega patsientidel on Itrakonasooli täielik poolväärtusaeg veidi suurenenud, on soovitatav jälgida Itrakonasooli plasmakontsentratsiooni ja vajadusel kohandada ravimi annust.

- Neerufunktsiooni häired: Kuna neerupuudulikkusega patsientidel on itrakonasooli üldine poolväärtusaeg veidi suurenenud, on soovitatav jälgida itrakonasooli plasmakontsentratsiooni ja vajadusel kohandada ravimi annust.

- Immuunpuudulikkusega patsiendid: itrakonasooli suukaudne biosaadavus võib mõnedel immuunpuudulikkusega patsientidel olla vähenenud, näiteks neutropeenia, AIDS-i patsientide või elundisiirdamise käigus.

- Patsiendid, kellel on süsteemsed seeninfektsioonid, mis kujutavad endast eluohtu: farmakokineetiliste omaduste tõttu ei soovitata kapslite vormis manustada itrakonasooli süsteemse mükoosi ravi alustamiseks, mis ohustab patsientide elu.

- Raviarst peab hindama AIDSi patsientide toetava ravi määramise vajadust, kes on varem saanud ravi süsteemsete seeninfektsioonide, näiteks sporotrichoosi, blastomükoosi, histoplasmoosi või krüptokoktoosi (nii meningeaalsete kui ka mitte-meningeaalsete) raviks, kellel on risk haigestuda.

- Kliinilised andmed Itraconazole kapslite kasutamise kohta lastel on piiratud. Itrakonasooli kapsleid ei tohi lastele manustada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

- Ravi tuleb katkestada perifeerse neuropaatia tekkimisel, mis võib olla seotud Itraconazole kapslite manustamisega.

- Puuduvad tõendid rist-ülitundlikkuse kohta itrakonasooli ja teiste asoolse seenevastaste ainete suhtes.

Mõju autojuhtimise ja seadmetega töötamise võimele. Itrakonasool võib põhjustada pearinglust ja muid kõrvaltoimeid, mis võivad mõjutada võimet juhtida sõidukeid ja muid seadmeid, mis vajavad töötamisel suuremat tähelepanu.