Palmar ja Plantar sündroom

Palmar ja plantar sündroom kujutavad sageli keemiaravi kõrvaltoimeid kehale. Neid kõrvaltoimeid kaasnevad ebameeldivad sümptomid, mis ilmnevad patsiendi jalgadel ja kätel. Reeglina esineb punetust tõenäolisemalt, käte peopesadel ja jalgadel on tugev turse ja valu.

Põhjus on selge. Kemoteraapias kasutatav ravim imbub läbi väikeste kapillaaride, mis asuvad jalgadel ja kätel. Nahkades, mis on läbinud kemoterapeutilise aine, on koed kahjustatud. Mõnikord esinevad sarnased sümptomid põlvedel põlvedel.

Millised ained põhjustavad käe ja jala sündroomi

Sellise sündroomi põhjuste mõistmine on kasulik uurida põhjalikumalt aine provokaate. On juhtunud, et teatud haigusi ei ole võimalik tavalisel viisil ravida, ravimeid kasutatakse inimesele, kes on hävitanud haigust põhjustanud mikroobe ja kogu organismi. Kirjeldatud juhul on vajalik pikaajaline taastumine, mille järel isik omandab võimaluse normaalse elu taastamiseks.

Ravim on võimeline tekitama palmari ja plantari sündroomi:

Kõige sagedamini kasutatakse loetletud ravimeid. Reeglina kogeb patsient pärast ravimit kõrvaltoimeid.

Käte ja jalgade sündroomi sümptomid

Erinevalt palmari ja plantari sündroomist teiste haigustega tuleb kõigepealt jälgida haigusega kaasnevaid peamisi sümptomeid:

  1. Naha punetuse palmidel ja talladel, rohkem kui päikesepõletus.
  2. Tekib ülemise ja alumise jäseme turse.
  3. Kohtades, kus ravim võib pinnale jõuda, on tugev põletustunne, kihelus.
  4. Suurendab käte ja jalgade tundlikkust.
  5. Väikesed vistrikud ilmuvad ja hakkavad sügelema pidevalt.

Kui haigus on raskele tasemele jõudnud, annab sündroom täiendavaid sümptomeid:

  • Tugevad praod ja naha koorimine kätel ja jalgades.
  • Nahale ilmuvad mullid, mis muutuvad järk-järgult haavanditeks.
  • On tugev, tõmbav valu.
  • Isik ei suuda käega vabalt teha lihtsaid liigutusi, kõndida.

Sümptomite parandamiseks on vaja täiendavat ravi. Kindlasti peaksite konsulteerima kemoteraapia arstiga. Arstil on õigus vähendada kemoterapeutikumi ekspositsiooni annust või muul viisil jaotada keemiaravi sessioonide ajakava. Kui sümptomid piinavad patsienti jätkuvalt keerulises vormis, on soovitatav mõnda aega keemiaravi katkestada.

Palm-plantar-sündroomi ravi

Ärge paanikas. Palmar- ja plantar-sündroomi ravitakse edukalt, kui haigusele tähelepanu pööratakse õigeaegselt. Reeglina määravad arstid patsiendi testide ja vastunäidustuste alusel ravimeid:

  1. Kanda kortikosteroide nahale põletikulise protsessi vähendamiseks.
  2. Püüa mitte ravimit kapillaaridest vabastada, on soovitatav kasutada dimetüülsulfoksiidi.

Sellist ravi määrab ainult arst, seda ei ole soovitatav kasutada üksi, välistades komplikatsioonide tekkimise tõenäosuse.

Käte ja jalgade sündroomi ennetamine

Palmar ja plantar sündroomi saab kontrollida, paljud arstid soovitavad haiguse raviks ja sümptomite vähendamiseks erilist profülaktikat. Teil on vaja kasutada lihtsaid soovitusi:

  1. Ravi on lihtsam, kui väldite liigse kokkupuute sooja vee kätte nõudepesude pesemise või vanni pesemise ajal.
  2. Duši või vann tuleks kasutada jahedas vees, suurendades vereringet ja vähendades sümptomite tekkimist.
  3. Saunade külastamine on pikka aega päikese käes keelatud. Isegi akna lähedal istudes, kus päikesevalgus saab, võib olla negatiivne mõju inimeste tervisele.

Lisaks kasutatakse tõestatud profülaktika meetodeid:

  • Arstid võimaldavad käte ja jalgade jaoks kasutada spetsiaalset külma, on lubatud jääpakke kasutada. Külma pealekandmine haige kohtadele ajal. Soovitatav on vältida kokkupuudet jääga nahal, mis ei ole kemoterapeutikumi suhtes kokku puutunud.
  • Kui inimene lamab, on võimalik jalgu ja käsi tõsta.
  • Pärast duši võtmist ei tohiks kahjustatud nahka rätikuga hõõruda, liikumine toimub säästlikult, proovige nahka ettevaatlikult veest niisutada.

Kui järgite hoolikalt ülaltoodud soovitusi, on võimalik vältida terviseprobleeme. Piisab, kui hoida jalgade ja käte nahka niiskena, möödub raske keemiaravi periood, inimene naaseb normaalse elustiili juurde.

Käte ja jalgade sündroomi folk õiguskaitsevahendite ravi

Ravi viiakse läbi ravimite või kreemide abil, mida kasutatakse sageli rahvahooldusvahenditena. Näiteks valmistage ravimtaimede alusel puljongid, vähendades sümptomeid. Soovitatav on kasutada tamme koor, eukalüpti lehed ja nisu. Teil on võimalik valmistada spetsiaalset kreemi, sealhulgas kindlaksmääratud koostisosi.

Vana rahva meetodid põhinevad naha pehmendamisel ja surnud rakkude paremal koorimisel. Näiteks on käe-jala sündroomi ilmnemise korral soovitatav haavapõletikule kehtestada aloe pulp. Soovitatav on öösel teha kokkusurumine, kahjustatud piirkondadele rakendatakse sidet. Sidemega ei pea olema tihe, vaid toetab aloe jalgadel ja kätel.

Palm-plantar-sündroomi ravi viiakse läbi sibulakooride ja õunasiidri äädika abil, on oluline konsulteerida arstiga, vältides tüsistusi. Klaas koore on täidetud õunasiidri äädika abil, mis on infundeeritud kahe nädala jooksul, seejärel kompresside vormis on soovitatav haavapinnale kanda niisutatud salvrätiku.

Tunnustatud ravimeetodiks on taruvaik. Toode on purustatud, kook ja pannakse kohale, kus asuvad surnud rakud. Tihendamine on soovitatav hoida pool tundi, siis teie jalad ja käed pestakse külma veega, sa ei saa pühkida valulikke laike rätikuga, siis peaksite andma võimaluse ise kuivada. Te ei saa alustada ravi erinevate õlide, ummistavate pooride kasutamisega. Õli pehmendamise positiivset tulemust ei anta, patsiendi üldine seisund võib halveneda.

Pea meeles, et te ei saa haigust ilma tähelepanuta jätta. Kindlasti tekib tüsistusi. Ravi tuleb kooskõlastada arstiga, et vältida parandamatuid vigu. Teatud toodete ebaõige kasutamine võib põhjustada käte, jalgade ja keha haigusi. Olge ettevaatlik.

Palmar Plantar'i sündroomi ravi

Kui kemoteraapia on selline ebameeldiv asi, nagu palm-plantarne sündroom.

Ma tahan jagada kogemusi suhtlusest ja võitlusest selle saastega.

Üks võimalus võidelda on õige kingade valik.

1. Jalatsite laius ei tohi olla väiksem kui jala laius.
3. Helitugevust tuleb reguleerida paelade või "Velcro" abil.
4. Jalatsites on silikoonist sisetalde paigaldamise võimaluse jaoks soovitav täiendav maht. Pärast pikka otsingut leidsin ma mitte-metallist kingad, mitte väga ilusad (ja mitte väga odavad), kuid super-duper-heaped paksud sisetallad. Ma võtsin välja oma sisetalla ja panin silikoonist (üksikasju vt allpool).
5. Osta kingi soovitavalt pärastlõunal - selleks ajaks paisuge ja saate suurust täpsemalt määrata. Ma valin kingad 1-2 suuremat suuremat kui minu enda.
6. Parem on osta jalanõusid, mis on pehmed, laiad, mugavad ja hästi istuvad jalgadel looduslikest materjalidest. See ei tohiks põhjustada esimese paigaldamise ajal ebamugavust, jalg ei tohi olla kinnitatud.
7. Kui tundlikkus on vähenenud, on parem paigaldada jalgprint (selleks tehke oma jalg paksule paberile või kartongile, lõigake ümber ja lõigake prinditükk). Selline sisetald tuleb sisestada kingadesse - kui see paindub üle servade, purunevad kingad.
8. Mitte kunagi ei tohi kanda ilma sokideta kingi.
9. Ja siin on see, mida vajate: sülita ilu ja kujutise peale. Ma töötan büroo lõhenemisega pehmetes voodipesu toasussides. Rangelt sobib. Midagi Kõik on harjunud.

Arstid soovitavad silikoonist sisetaldasid, et ennetada ja ravida lamedat jalgu, diabeetilise jala sündroomi, psoriaasi, dermatiiti, ekseemi, reumatoidartriiti, kanna tõmbamist, jalgade vigastuste, pragude ja kuiva naha järel. Palm-plantar-sündroomi vastu võitlemiseks on nad samad. (Sain selle avastuse ise).
Silikoonist sisetalla müüakse apteekides või ortopeedilistes kauplustes.

Silikoonist sisetald on soovitatav pesta sooja veega päevas, kasutades väikest kogust seepi. Silikooniga kokkupuudet klooriga ei tohi mingil juhul lubada. Pärast pesemist tuleb silikoonist sisetaldasid niisutada pehme lapiga ja kuivatada ilma kuumutusseadmeid kasutamata, vältides otsest päikesevalgust. Enne järgnevat kasutamist on soovitav sisetallad töödelda tavalise pulbriga.

Lugupidamisega, Alexis

lisatakse 40 minuti pärast
Inimesed Internetis kirjutavad:
„Ma ei tea, kes / kuidas see avaldub, see on minu esimene kord, kuid nädal pärast esimesi ilminguid ei saanud ma normaalselt käia. Visuaalselt ei juhtu midagi erilist, vaid tunne, et jalgadel või sellistel põrsastel on nahk, mida ei ole võimalik edasi liikuda. Nüüd ravi: võtame Vinyline'i, puuvillapadjakesi, polüetüleeni ja sidet. Kandke vatitekkidele paksult salvi ja rakendage kõiki valusaid kohti. Järgmisena sulgege see kõik plastikuga ja seejärel mähkige sidemega, et mitte kukkuda.
Ma teen seda öösel ja hommikul ma lihtsalt sideme maha ja panen oma sokid tööle minema. 2 päeva pärast peatusid jalad haiget. "
Nad kirjutavad ka: „Selle väga palm-suu sündroomi on üsna raske ära hoida; usutakse, et tema kraad on vähenenud, kui hoiate oma käsi ja jalgu külmas ja vältida hõõrdumist - jalgade puhul ja isegi talvel, see kõlab, pehmelt öeldes, ebareaalne. Seda saab leevendada, rakendades jääd punetavatesse kohtadesse (paar korda päevas 15-20 minuti jooksul). B6-vitamiini (suukaudset) ja glükokortikoide (paikselt) kasutatakse ravimitest - konsulteerige oma kemoterapeutiga. ”

Nüüd minu kogemusest. Pikad istusid prednisoonil (vastavalt arsti ettekirjutusele). Nüüd otsustasin ma sellest arsti soovitusel jälle aeglaselt maha minna ja siis „me kohtleme ühte asja ja teist halvustame.“ Jooge pidevalt neuromultivitis ja neuromidiin. (Mõlemad on välja kirjutatud arsti poolt, kuid neuromidiiniga, mille ma olen rüüstanud: sa pead seda jooma kursustel, katkestustega). See on tungivalt soovitav nende ravimite suhtes, mida EI OLE TEAVITAMISE KOHTA! Aga te võite (ja peaks) küsima arstilt nende kohta.
Ühekordse jalataldade puhul kasutasin lidokaiini kreemi EMLA.
Öösel määrin ma jalgade (ja eriti kontsade) tallad karbamiidiga arstiga koorega, panen puuvillased sokid. Seda ei kasutanud kasutatud praod.
Regulaarselt eemaldan pimsskivid minu jalgadele.
Käed öösel maitsev kreem Spermaceti. See sisaldab lanoliini, oliiviõli ja mesilasvaha. Mis on huvitav - kallis imporditud kreemides leidub lanoliini mädarõika. Ja see hea vana Neva kosmeetikatööstuse toodetud koor sisaldab seda tervendavat loomavaha, mis on saadud lambavilla keetmisel (beebebe, mis on ilmselt kõige puhtam vorm). Kauplustes ei saa seda koort selle odavuse tõttu osta (see ei ole nende jaoks kasulik). Ma ostan tänavatel taldrikutega. Maitsetud käed panin puuvillakindad ööseks.
Arsti soovitusel vältin kokkupuudet veega. Minu toidud ainult kummist kindad. Püüan oma jalgu võimalikult vähe pesta. Selle asemel pühkige need niiskete salvrätikutega. Peske käsi enne, kui sööki ei peatatud. Ma ei saa iseendaga midagi teha.

Palmar ja plantar sündroom: ravi ja on võimalik vältida?

Palmar ja plantar sündroom (LPS) tulenevad kõige sagedamini agressiivsete ravimite kõrvaltoimetest, mida kasutatakse vähihaigete ravi ajal, nimelt keemiaravi ajal. Lisaks võib haigus areneda sirprakulise aneemia või ravimite regulaarse kasutamise tulemusena.

Sellel keerulisel haigusel on mitmeid kliinilisi ilminguid, mis mõjutavad peamiselt patsiendi jalgu ja peopesasid. Eelkõige võib esimestes etappides palm-plantarne sündroom ilmneda peopesade ja jalgade paistetusena, naha tundlikkuse suurenemisel neis piirkondades, lööbe ja punetuse vormis. Arenenud staadiumis täheldavad patsiendid kõvasti valu, raskust kõndimise ajal, ulatuslikke villide lööbeid, haavandeid, pragusid, liigutamise raskustunnet ja naha tugevat libisemist. Harva ilmneb haigus ka põlvede ja põlvede nahal.

1. Põhjused

Vähktõve ravi hõlmab väga tõsiste toksiliste ravimite kasutamist, mis annavad kõrvalnähtude raskusastme erineval määral. Palmar-plantarne sündroom - see on tingitud ühe pikaajalisest kasutamisest. Eelkõige on kõige toksilisemad ravimid, mis põhjustavad LPS-i esinemist:

  • Floksuredin;
  • Sunitiniib;
  • Kapetsitabiin (või Xeloda);
  • Sorafeniib;
  • Fluorouratsiil;
  • Paklitakseel;
  • Idarubitsiin;
  • Tsütarabiin;
  • Liposomaalne doksorubitsiin.

Asi on selles, et nende ravimite ravimise ja kasutamise ajal hakkab kemoterapeutiline aine käte või jalgade õhukeste kapillaaride kaudu põlema, kahjustades seeläbi kõrvalolevaid kudesid ja nahka.

2. Kuidas ravida ainsa sündroomi ja milliseid vahendeid kasutada?

Kemoteraapia kõrvaltoimete leevendamiseks määravad arstid ebameeldivate sümptomite kõrvaldamiseks täiendavat ravi. Väga sageli, ägeda palmareetari sündroomi korral, teevad arstid ravis muudatusi ja nõrgendavad kemoterapeutiliste ainete sissetoomise ajakava ning vähendavad annust. Mõnel juhul on vajalik isegi ajutiselt peatada keemiaravi, kuni naha seisund paraneb ja ägedaid sümptomeid kaob.

Reeglina määravad arstid palm-plantaarse sündroomi aktiivse arengu vältimiseks selle haiguse paralleelse ravi ravimite abil. Enamasti soovitavad arstid:

  1. Kanna kahjustatud nahakortikosteroididele, mis vähendavad põletikku;
  2. Võtke dimetüülsulfoksiid, mis takistab agressiivsete kemikaalide tungimist kapillaaride kaudu;
  3. Võtke vitamiin B6, mis aitab tugevdada keha ja vähendab sümptomeid.
  4. Võtke valuvaigisteid ja kandke käte ja jalgade nahale niisutavaid tooteid.

Ravi peab toimuma rangelt arsti järelevalve all. Et vältida ennast tarbetute ohtudega ja mitte haiguse kulgu süvendada, ei ole soovitatav ise ravida.

3. Ennetamise ja naha taastamise nõuanded

On mitmeid näpunäiteid ja hoiatusi, mis, kui neid ei ravita, leevendavad palm-plantar-sündroomi oluliselt. Esiteks on vaja vältida liigset hõõrdumist kahjustatud nahapiirkondades ja mis tahes soojusallikate mõju. Järgmised juhised aitavad juhtida sümptomeid ja ennetada sündroomi edasist arengut:

  1. Ärge asetage käsi ja jalgu vannitoas suplemise ajal sooja vee alla. Ärge pange oma käsi päikesesse, vältige soojusallikaid.
  2. Püüdke jahtuda külma vee all sagedamini.
  3. Vältige füüsilist pingutust, mis põhjustab jalgade jalatsite hõõrdumist, näiteks jooksmine, pikad jalutuskäigud, aeroobika.
  4. Ärge puudutage kodumajapidamises kasutatavaid kemikaale, proovige mitte puudutada detergente jne.
  5. Püüa mitte teha oma kätele koormusi ja vältida tööd, mis on seotud peopesade pideva hõõrumisega kõval pinnal. See võib olla aiatööriistade, nuga, kruvikeeraja jne kasutamine.

Lisaks sellele on mitmeid soovitusi, mille abil saate sündroomi ravi märkimisväärselt kiirendada ja nahahaigust parandada.

  1. Jääkuubikute kokkusurumisel saate leevendada rasket põletikku, valu ja sügelust. Jahutada käed ja jalad koos kompressiga ei tohiks olla pikemad kui 15-20 minutit. Tuleb meeles pidada, et jää ise ei tohiks langeda peopesade ja jalgade nahale.
  2. Puhkamisel on soovitatav tõsta käsi ja jalgu. See tagab kemoterapeutilise aine väljavoolu käte ja jalgade õhukestest kapillaaridest, vähendades seeläbi ravimi lekkekiirust.
  3. Pärast ujumist ärge pühkige nahka rätikuga, püüdke vältida liigset hõõrumist, niisutada niiske nahka veidi.
  4. Kandke lahtisi rõivaid ja kingi.

Eraldi tahaksin puudutada niisutajate ja vedelike teemat. Kandke kreem väga ettevaatlikult, kuna liigne hõõrdumine või peopesade ja jalgade naha masseerimine võib põhjustada täiendavat ebamugavust. Select moisturizers peaks hoolikalt uurima kõiki soovitusi ja omadusi. Üks tõhusamaid ja efektiivsemaid vahendeid on koor PERIDERM. Sellel on mitmeid omadusi, mis soodustavad naha kiiret paranemist ja taastumist. Eelkõige leevendab kreem igapäevasel kasutamisel põletikku ja leevendab naha koorimist. Lisaks paraneb naha välimus märkimisväärselt, kahjustatud alad taastatakse ja karastatud koed pehmendatakse.

Kui järgite kõiki ülaltoodud soovitusi, on LPS-ravi vähem valulik ja efektiivsem.

Palmar ja Plantar sündroom

Palmar ja plantar sündroom on teatud tüüpi kemoteraapia kõrvaltoime, mis põhjustab punetust, turset ja valu peopesadel ja / või jalgadel. Palmar ja plantar sündroom tekib siis, kui väike kogus kemoterapeutilist ainet (ravimit) lekib kapillaaridest (väikestest veresoontest) kätel ja jalgades. Pärast veresoonte lekkimist kahjustab kemoterapeutiline aine ümbritsevaid kudesid lekke piirkonnas. Ehkki kemoteraapiat sisaldav palmare-sündroom on vähem levinud, võib see esineda ka teistes nahapiirkondades, nagu põlved ja põlved.

  • Kapetsitabiin (Xeloda)
  • Tsütarabiin (tsütosaar-U)
  • Floxuridine (FUDR)
  • Fluorouratsiil (5-FU)
  • Idarubitsiin (Idamütsiin)
  • Liposomaalne doksorubitsiin (Doxil)

Sümptomid Palmar ja Plantar sündroom

  • Punetus (päikesepõletusele sarnane)
  • Turse
  • Piinav või põletav tunne
  • Ülitundlikkus
  • Lööve

Raskete käte ja plantaride sündroomi sümptomite hulka kuuluvad:

  • Kooritud, kooriv või kooriv nahk
  • Mullid, haavandid või naha haavandid
  • Raske valu
  • Raske jalgsi käimine või füüsiliste tegude tegemine käega

Palmar ja plantar sündroomi ravi

Kui teil on tekkinud raske kemoteraapiaga käe ja jalgade sündroom, võib arst vähendada kemoterapeutilise aine annust või muuta keemiaravi sessiooni ajakava. Vajadusel võib arst ajutiselt keemiaravi katkestada, kuni sümptomid paranevad.

  • Suukaudselt või toopiliselt (nahale kantud) kortikosteroidid põletiku vähendamiseks
  • Dimetüülsulfoksiid paikselt (RIMSO-50), mis aitab vähendada kemoteraapia lekkeid kapillaaridest
  • Vitamiin B6 (püridoksiin), mis aitab sümptomeid vähendada
  • Valuvaigistid, näiteks atsetaminofeen (tülenool), aitavad leevendada valu

Juhtimine ja ennetamine

  • Vältige pikaajalist käte ja jalgade kokkupuudet sooja veega, kui pesta nõusid või supelda.
  • Võta jahtuda duši või vanniga.
  • Vältige kokkupuudet soojusallikatega, sealhulgas saunadega, istudes päikeses või istudes päikeselise akna ees.
  • Vältige tegevusi, mis põhjustavad ülemäärast stressi või suurendavad hõõrdumist jalgadele, nagu sörkimine, aeroobika ja pikad jalutuskäigud.
  • Vältige kokkupuudet detergentides kasutatavate agressiivsete kemikaalidega või majapidamises kasutatavate kemikaalidega.
  • Vältige kummikindaid, et pesta nõusid kuuma veega, sel juhul täidavad kindad kummiküttekehade funktsiooni naha kuumutamiseks.
  • Vältige tööriistu või majapidamises kasutatavaid esemeid, mis nõuavad kätt kõvale pinnale, nagu aiatööriistad, noad ja kruvikeerajad.

Teised asjad, mida saate teha, et aidata hallata käe ja jalgade sündroomi sümptomeid, on järgmised:

  • Käte ja jalgade jahutamine jääpakenditega või külmade kompressidega 15 kuni 20 minutit korraga. Vältige jää otse nahale kandmist.
  • Tõstke oma käed ja jalad kõrgemale istudes või lamades.
  • Pärast pesemist või ujumist puhastage nahka õrnalt kuiva rätikuga - ärge hõõruge nahka rätikuga.
  • Kasutage õrnalt pehmeid nahahoolduskreeme, et hoida käed niiskena. Vältige käte ja jalgade kreemide hõõrumist või hõõrumist, kuna see tekitab hõõrdumist.
  • Kandke lahtisi, hästi ventileeritud jalatsid ja rõivad.

Allopurinooli kasutamine palm-plantar-sündroomi raviks

Patendi RU 2543325 omanikud:

Leiutis käsitleb farmaatsiatööstust ja on ravim, mis on ette nähtud palm-plantaarse sündroomi (LPS) raviks või ennetamiseks, mis on põhjustatud mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitori (MIC) teraapiast, mis sisaldab terapeutiliselt efektiivset kogust allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetavat soola. Leiutis näeb ette palm-istmik-sündroomi (LPS) ravimise või ennetamise vahendite laiendamise, mis on põhjustatud mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitoriga ravimisest. 6 n. ja 15 hj F-ly, 5 jne

Käesolev leiutis käsitleb ravi valdkonda, eriti onkoloogias. See viitab allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetavate soolade kasutamisele mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitorite (MIC) poolt põhjustatud käe-jala sündroomi (LPS) raviks või ennetamiseks. See viitab ka LPS-i ravile.

Pahaloomulised kasvajad on rühm haigusi, milles ebatüüpilised rakud on võimelised kontrollimatuks jagunemiseks. Pahaloomulised rakud võivad tungida lähedalasuvatesse kudedesse ja võivad levida vereringesse ja lümfisüsteemi üle keha teistesse osadesse. Pahaloomulisi kasvajaid on mitu. Kartsinoom on pahaloomuline kasvaja, mis areneb nahas või kudedes, mis piiravad või katavad siseorganeid. Sarkoom on pahaloomuline kasvaja, mis areneb luudes, kõhredes, rasvkoes, lihases, veresoontes või muudes sidekoe- või tugikudedes. Leukeemia on pahaloomuline kasvaja, mis pärineb hematopoeetilisest koest nagu luuüdi ja mille tulemuseks on tohutu hulk atüüpilisi vererakke. Lümfoom ja hulgimüeloom on pahaloomulised kasvajad, mis tekivad immuunsüsteemi rakkudest.

Seoses pahaloomuliste kasvajatega on võimalik kasutada mitmeid ravimeetodeid, sealhulgas kirurgilist ravi ja lokaliseeritud haiguse kiiritusravi ning pahaloomulisi rakke hävitavaid ravimeid (keemiaravi). Kemoteraapia mängib olulist rolli pahaloomuliste kasvajate ravis, kuna see on vajalik pahaloomuliste kasvajate kaugete metastaasidega kaugelearenenud staadiumite ravis ja sageli aitab enne operatsiooni vähendada tuumori mahtu (neoadjuvantravi). Seda kasutatakse ka pärast operatsiooni või kiirgust (adjuvantravi) võimalike pahaloomuliste rakkude jääkide hävitamiseks või pahaloomulise kasvaja kordumise vältimiseks.

Paljud vähivastased ravimid luuakse erinevate toimemehhanismide kaasamisega: kõige sagedamini kasutatavad alküülivad ained, mis mõjutavad otseselt DNA-d (nagu tsisplatiin, karboplatiin, oksaliplatiin, busulfaan, klorambutsiil, tsüklofosfamiid, ifosfamiid, dakarbasiin); antimetaboliidid, mis mõjutavad DNA ja RNA sünteesi (nagu 5-fluorouratsiil, kapetsitabiin, 6-merkaptopuriin, metotreksaat, gemtsitabiin, tsütarabiin (ara-C), fludarabiin); antratsükliinid, mis inhibeerivad DNA replikatsiooniga seotud ensüüme (nagu daunorubitsiin, doksorubitsiin, epirubitsiin, idarubitsiin, mitoksantron); mikrotuubulite katkestajad (taksaanid nagu paklitakseel ja dotsetakseel või vinka alkaloidid, nagu vinblastiin, vinkristiin ja vinorelbiin); topoisomeraasi inhibiitorid (nagu etoposiid, doksorubitsiin, topotekaan ja irinotekaan); hormoonraviks kasutatavad ained (näiteks tamoksifeen, flutamiid) ja hiljuti kasutatavad ravimid sihipärase ravi jaoks (nagu EGFR inhibiitorid tsetuksimab ja gefitiniib või valgu türosiinkinaasi inhibiitor imatiniib).

Kemoteraapia areng viimastel aastakümnetel on märkimisväärselt parandanud pahaloomuliste kasvajate ravi, mis tõi kaasa teatud tüüpi pahaloomuliste kasvajate tõhusa ravimise ja paranenud elulemuse või aja haiguse progresseerumisele muudes vormides. Praegu manustatakse enamik kemoterapeutikume intravenoosselt; aga suukaudne kemoteraapia on muutumas tavalisemaks.

Kahjuks ei ole enamik kemoterapeutikume võimelised eristama pahaloomulist ja tervet rakku. Seetõttu kahjustab kemoteraapia sageli keha normaalseid elundeid ja kudesid, mis põhjustab ravi või kõrvaltoimete tüsistusi. Lisaks põhjustatud raskustele võivad kõrvaltoimed takistada arstidel järgida kemoteraapia ettenähtud annust, mis vähendab pahaloomulise kasvaja piisava ravi tõenäosust. Kemoteraapia kõige sagedasemad kõrvaltoimed on aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, väsimus, kiilaspäisus, iiveldus ja oksendamine, limaskestade põletik ja valu.

Üks kõrvaltoimeid, mis on seotud mõnede kemoterapeutikumidega, eriti 5-fluorouratsiiliga ja selle kapetsitabiini eelravimiga, on palmari ja istandiku erütrodisesthesia (LET), erüteemiline lööve peopesadel ja jalgadel, mida tuntakse ka kui akralise erüteemi (AE). LET on iseloomulik ja suhteliselt sagedane toksiline reaktsioon. See on valulik turse ja erütematoosne lööve, mis paiknevad peopesadel ja jalgadel, millega kaasneb sageli tundlikkuse halvenemine, mis on tavaliselt kihelustunne ja on sageli seotud turse. Lööve võib muutuda bulloosseks ja seejärel kooruda, ilma et see peaks järk-järgult suurenema. Küünepinna piirkonnas võib esineda ka erüteem. Reeglina piirdub see käte ja jalgadega, samal ajal kui käed on tavaliselt tugevamini mõjutatud kui jalad.

LET histoloogiline analüüs näitab mõõdukat interstitsiaalset ödeemi, difundeerunud nekrootilisi ja keratiinivaba keratinotsüüte ning basaalkihi vakuolaarset degeneratsiooni. Intradermaalsed muutused hõlmavad enamasti laienenud veresooni, papillaarse kihi turset ja levinud pealiskaudset perivaskulaarset lümfohistiotsüütilist infiltreerumist, mis on epidermis tuvastatud erineval määral.

LET erineb selgelt teistest kahjulikest nahareaktsioonidest ja seda on üksikasjalikult kirjeldatud Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Vaatamata sagedusele on selle esinemise põhjused suuresti teadmata.

Molekulaarsete teraapiate ilmumine viimastel aastakümnetel on muutnud pahaloomuliste kasvajate ravi olemust. Pahaloomuliste kasvajate sihipärase ravi meetodite hulgas on angiogeneesi pärssivate tööriistade väljatöötamine suurenenud huvi - protsess, millega moodustuvad uued veresooned. Kasvaja-veresoonte moodustumist võib peatada ja isegi muuta retseptori aktiivsuse, näiteks trombotsüütide kasvufaktori (PDGFR) ja vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptori (VEGFR) pärssimise või nende signalisatsioonikaskaadide komponentide pärssimise teel. Mõned neist sihtmärkidest on universaalne mitogeeni aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) kaskaad ja Raf / MEK / ERK kaskaad, mis hõlmab ka signaali ülekannet MAPK kaudu ja kontrollib inimese kasvajate kasvu ja ellujäämist, reguleerides angiogeenset kaskaadi. Tahkeid tuumoreid iseloomustab sageli Ras-i ja / või üliaktiivse Raf-1 kinaasi onkogeensete mutatsioonide aktiveerimine, mis viib signaali transduktsiooni düsreguleerimisele läbi MAPK kaskaadi ja järgneva kasvajarakkude proliferatsiooni ja angiogeneesi.

Selline mõistlik lähenemine pahaloomuliste kasvajate ravile viib teise põlvkonna türosiinkinaasi inhibiitorite väljatöötamiseni, mis võivad mõjutada paljusid sihtmärke või kaskaase. Äärmiselt atraktiivsed on vahendid, mis on suunatud tuumori kasvu paljudele etappidele ja millel võib olla kombineeritud ravi mõju ühele tööriistale. Enamik neist uuematest ainetest inhibeerib rohkem kui ühte türosiinkinaasi retseptorit ja võib omada ainulaadseid inhibeerimisprofiile. Mitmeotstarbeliste kinaasi inhibiitorite (MIC) hulgas on sorafeniib ja sunitiniib juba heaks kiidetud ning vandetaniib, motezanib, ABT-869 ja mõned teised ühendid on veel väljatöötamisel.

Sorafeniib (Nexavar®) on suukaudne ravim, mis võib pärssida mitut tuumori progresseerumisega ja angiogeneesiga seotud türosiinkinaasi retseptoreid. Sorafeniib blokeerib Rafi (seriin-treoniini kinaasi) geeniproduktid, sealhulgas B-Raf mutandi, koos trombotsüütide poolt toodetud kasvufaktori beeta (PDGFR-β), FLt3 ja vaskulaarse endoteeli kasvufaktori-2 ja 3 retseptoriga (VEGFR-2 ja 3). 2005. aastal kiitis FDA heaks sorafeniibi ja 2006. aastal kiideti EMEA heaks metastaatilise neerurakulise kartsinoomi ja kaugelearenenud hepatotsellulaarse kartsinoomi raviks.

Sunitiniib (Sutent®) on ka suukaudne ravim, mitmeotstarbeline türosiinkinaasi inhibiitor, mis blokeerib VEGFR-1, 2 ja 3, PDGFR-α ja β, Ret, c-Kit ja FLT3. 2006. aastal kiitis FDA ja EMEA heaks selle kasutamiseks stromaalsete seedetrakti kasvajatega (GIST), kes ei ole imatiniibmesülaadi suhtes tolerantsed või immuunsed, samuti metastaatilise neerurakulise kartsinoomiga patsientidel. Tavaliselt määratakse see 4 nädala jooksul 2-nädalase vaheajaga, et patsiendid saaksid võimalikust toksilisest toimest taastuda.

MKI-del, näiteks sorafeniibil ja sunitiniibil on kõrvaltoimed, millest kõige sagedasemad on väsimus, hüpertensioon, iiveldus ja kõhulahtisus. Siiski on nende ohutustase tavaliselt paljude standardsete kemoterapeutikumidega võrreldes eelistatavam.

Kuid nagu teised türosiinkinaasi inhibiitorid, on MIC-d seotud oluliste dermatoloogiliste kõrvaltoimetega. Palmar ja Plantar sündroom (LPS) on kõige kliiniliselt kõige olulisemad (Rosenbaum SE jt., Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatoloogilised reaktsioonid multitargetiseeritud türosiinkinaasi inhibiitori sunitiniibi suhtes"; Robert C et al., J. Am. Acad. Dermatol., 2009, nr 60, 2, 299-305 "Multikinaasi inhibiitoriga sorafenibiga seotud dermatoloogilised sümptomid").

Palmar ja plantar sündroom (LPS) on teatud piiratud nahareaktsioon, eriti peopesadel ja / või jalgadel, mida iseloomustab erüteem, tuimus, kihelus ja muu düsesteesia või paresteesia. Histoloogilist uurimist iseloomustavad paksenemine, väljendunud hüperkeratootilised kahjustused, mis sageli mõjutavad sõrmede liigeseid. See areneb esimese 2-4 nädala jooksul pärast MIC ametisse nimetamist. Mõne nädala möödudes täiendavad kahjustused koos villidega või ilma selleta valulikud nahapaksenduse või hüperkeratoosiga plaastrid, mis sarnanevad naha kõlblikkusega.

LPS on kirjeldatud: Lacouture ME et al. Onkoloog 2008, 13, nr. 9, 1001-1011: "Nahahoolduse reaktsioonid nahahoolduse jaoks, mis on seotud multitargetiseeritud kinaasi inhibiitoritega sorafeniibi ja sunitiniibiga"; Beldner M et al. Onkoloog 2007 12: 1178-1182 "Lokaliseeritud Palmar-Plantar epidermaalne hüperplaasia: varem määratlemata dermatoloogiline toksilisus sorafeniibile"; Yang CH et al. Briti ajakiri Dermatology 2008, 158, 592-596 "Sorafenibiga ravitud patsientide käe-jala nahareaktsioon: kinaasi inhibiitori ravi kliiniline uuring"; Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "pillide avamine kuritegelikest vähivastastest ainetest. Sorafeniibi ja sunitiniibi juhtum"; Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nr. 1 lk 23-29: "Multikinaasi inhibiitorid".

Nagu nendes publikatsioonides on näidatud, erineb palmar-plantarne sündroom kliiniliselt ja histoloogiliselt palmar-plantar-erütrodisesthesiast (LET), mida põhjustab ka kemoteraapia, näiteks 5-FU, kapetsitabiin või pegüleeritud liposomaalne doksorubitsiin.

Mõlemal seisundil on palmari ja plantari paiknemine, nõrgestatud tundlikkus, hellus ja kahjustuste vähenemine pärast ravimi katkestamist.

Siiski erineb LPS LET-i poolest tüüpilistes lokaliseerunud hüperkeratootiliste kahjustuste struktuuris, mida ümbritsevad erüteemilised saidid, kus on sümmeetrilised paresteesiad, difuusne valulik erüteem ja turse. Lisaks võib LPS mõjutada ka mittetöötavaid piirkondi, nagu näiteks sõrmede ja varvaste vahelised membraanid ja jalgade külgmised pinnad. Patogeneetilises aspektis põhjustavad MIC-d kerinotsüütide vaakumis degenereerumist spinoosse kihina koos epidermise akantoosiga, samas kui kemoteraapia poolt indutseeritud LET-il on põletik naha ja epidermise sisemise kihi liideses, samuti basaalse keratinotsüütide vacuolar degeneratsioon. LPS-is täheldatud peamised histoloogilised muutused on rakkude küpsemise vähenemine keratinotsüütide diferentseerumise kõrvalekalletega, apoptoosi võimalik suurenemine selles rakupopulatsioonis ning spetsiifiline põletik. LPS-is suureneb epidermaalsete rakkude kahekordistumise määr aktiivsete kahjustuste kohtades. LPS-iga seotud peamine histopatoloogiline tunnus on keratinotsüütide kahjustus, mis avaldub selles seisundis ainulaadsete rakusiseste eosinofiilsete rakkude kujul. LPS-i esinemismehhanism ei ole teada.

LPS-i esinemissagedus on kõrge. Metaanalüüs näitas, et sorafeniibiga ravitud patsientidel oli LPS-i üldine esinemissagedus 33,8% etappidel 1-3 ja 8.9% 3. etapis (Chu D., Lacouture ME jt Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Käte jalgade nahareaktsiooni oht Sorafeniibiga: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs"). Sunitiniibi puhul arvutatakse kumulatiivne sagedus astmetes 1-3 18,9% ja 3. etapis 5,5% (Chu D. Lacouture ME jt., Clinical Genitourinary Cancer 2009, nr 1 11-19: "Käe jala risk" Naha reaktsiooni multitargetiseeritud kinaasi inhibiitoriga sunitiniibiga neerurakkude ja mitte-neerurakkude kartsinoomiga patsientidel: meta-analüüs "). MIC-ravi saavatel patsientidel, näiteks sorafeniibil ja sunitiniibil, võib LPS mõjutada normaalset elukvaliteeti ja igapäevast toimet.

FSC raskusaste on laialdaselt kasutatavate ühiste terminoloogiliste kriteeriumide peamine koostisosa riikliku vähi instituudi kõrvaltoimete suhtes (NCI-CTCAE v. 3.0). Iga etapi kliinilised tunnused on:

1. Valutu minimaalne nahamuutus või dermatiit (näiteks erüteem).

2. Naha muutused (näiteks koorimine, villid, verejooks, turse) või valu; ilma patsiendi igapäevaelu häirimata;

3. haavandiline dermatiit või valusad nahamuutused; rikkuda patsiendi igapäevaelu.

Seda võib klassifitseerida ka kliiniliste tavade jaoks sobivamate muudetud kriteeriumide järgi (Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. käte või jalgade kõhklikkus, düsesteesia, paresteesia, kihelustunne, valutu turse, erüteem või ebamugavustunne, mis ei häiri patsiendi normaalset eluaktiivsust;

2. Üks või mitu järgmistest sümptomitest: valulik erüteem, turse, käte või jalgade hüperkeratoos, ebamugavustunne, mis häirib patsiendi normaalset toimimist;

3. Üks või mitu järgmistest sümptomitest: märg koorimine, haavandid, villid, hüperkeratoos, tõsine käte ja jalgade valu, tõsine ebamugavustunne, mis takistab patsiendil töötamist või igapäevast tegevust.

Praegu ei ole LPS-ile efektiivseid ravimeid. Enne MIC-ravi on soovitatav kõrvaldada juba olemasolevad hüperkeratotilised plaastrid ja kõhunäärmed. Kui pärast MIC-ravi alustamist tekib nahareaktsioon, võib soovitada mõningaid järgnevaid ravimeetodeid: külmpressid või jääpakendid, et vältida survet kätele või jalgadele; naha hüdratatsioon; pehmendavad naha kreemid, klobetasooli salv või lokaalanesteetikumid. Raskemate etappide (2-3) puhul on soovitatav vähendada annust või katkestada ravi MIC-ga. Samuti võetakse arvesse karbamiidi, fluorouratsiili ja tazaroteeni sisaldavaid kreeme, kuna need ained pärsivad keratinotsüütide proliferatsiooni (Lacouture ME et al. The Oncologist 2008, osa 13, nr 9, 1001-1011: "Arenevad strateegiad juhtimiseks Sorafeniibi ja sunitiniibi "suu nahareaktsioonid, mis on seotud multitargetiseeritud kinaasi inhibiitoritega", Anderson et al., The Oncologist 2009, vol. 14, nr 3, 291-302: "Hand-foot Multikinaasi inhibiitorite poolt põhjustatud nahareaktsioon (HFSR) "); Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nr. 1 opages 23-29: "mitu inhibiitorit"

Ükski praegu pakutud ravimeetoditest ei saa efektiivselt ravida ega ennetada LPS-i. See on patsiendile tõsine probleem, sest lisaks sisemisele ebamugavusele ja valule põhjustab see kaugelearenenud staadiumis keemiaravi vähenemise või katkestamise MIC kaudu, mis mõjutab negatiivselt ellujäämist ja / või aega pahaloomulise kasvaja progresseerumiseni ravi ajal. Loomulikult on siiski vaja luua efektiivne ravi LPS-ile, et realiseerida multikinaasi inhibiitorite, erinevate ravirežiimide ja kombinatsioonide täielik potentsiaal, milles neid saab kasutada ja mida kasutatakse.

Allopurinool on hüpoksantiini struktuurne isomeer, see inhibeerib ksantiini oksüdaasi, ensüümi, mis muundab hüdroksüpuriinid kusihappeks. Kusihappe tootmise blokeerimisega vähendab see aine kusihappe kontsentratsiooni seerumis ja uriinis, pakkudes seeläbi kaitset kusihappe terminaalsete organite kahjustuste eest, mis on seotud kusihappe liigse tootmisega. Paljude aastate jooksul on seda kasutatud podagra, hüperurikeemia ja urolitiaasi raviks või vältimiseks suukaudse või parenteraalse süsteemse manustamise teel.

On näidatud, et allopurinool ravib suuõõne, neelu ja seedetrakti (GIT) vooderdava kiiresti jagunevate rakkude mukosiiti, laialt levinud ja keemiaravi või kiiritusravi indutseeritud kahjustust. Allopurinooli kasutatakse suuvee kujul (dispersioon vees) (Porta C. et al., Am J. Clin. Oncol. 1994, Vol 17, nr.3, 246-247). Suuvee parandatud koostist, sealhulgas allopurinooli, karboksümetüültselluloosi ja vett, on kirjeldatud dokumendis JP-3106817. Hanawa et al. Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 kirjeldavad teist suuvee, sealhulgas allopurinooli, polüetüleenoksiidi ja karrageeni. Kitagawa et al. J. Radiation Research 2008, vol. 49, ei. 1, 49-54, et allopurinooli geel vähendab rottidel kiiritusravi põhjustatud mukosiiti ja dermatiiti. Dagher et al., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, vol. 40, nr.5 1987, lk 189, viitavad suuvee kasutamisele allopurinooli ja 0,1% vaginaalse koorega 5-FU poolt põhjustatud mukosiidi raviks.

Patendid WO 94/05293 ja WO 94/05291 kirjeldavad sünergistlikke kompositsioone, mis sisaldavad metüülsulfonüülmetaani (MSM) ja vähemalt ühte oksüpurinooli või allopurinooli, ning nende kasutamist naha seisundite, haiguste ja vigastuste, nagu põletused, dermatiit, hüperkeratoos, ravimiseks. päikesekiirgus, naha vananemine jne. Ooksüpurinooli ja allopurinooli kirjeldatakse kui vahendit, mis parandab naha paranemist või taastab MSM omadusi.

Patent WO 2007/138103 kirjeldab ja sisaldab näiteid allopurinooli kasutamise kohta, eriti paikselt kreemi kujul palm-istmik-erütrodesteesia või fluoropürimidiini (5-FU ja kapetsitabiini) kemoteraapia poolt põhjustatud akralise erüteemi raviks. Spetsialist on siiski teadlik, et molekulaarsel tasemel toimivad fluoropürimidiini ja mitmeotstarbelised kinaasi inhibiitorid täiesti erinevate mehhanismidega ja nagu eespool märgitud, erinevad nende toksilised toimed nahale nii kliiniliselt kui ka histoloogiliselt.

Tegelikult interdistsiplinaarne meeskond spetsialistide Wood et al. Leheküljel 1 otsustati, et:

"MIC-ga seotud LPS on toksiline toime nahale, mis on kliiniliselt ja patoloogiliselt erinev varasematest kemoterapeutikumidest täheldatud AE-st."

Ükski mainitud dokumentidest ei tähenda ega tähenda, et allopurinool võib olla rakendatav palm-plantar-sündroomi (LPS) raviks või profülaktikaks.

Leiutaja avastas ootamatult, et kohaliku kasutamise korral, eriti patsiendi peopesa ja jala puhul, on allopurinool äärmiselt efektiivne mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitorite (MIC) poolt põhjustatud käe-jala sündroomi (LPS) ravis ja ennetamises. Nagu näidetes näidatud, põhjustab allopurinooli paikset kasutamist pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kes saavad MIC-d ja millel on see arenenud seisund, sümptomite täieliku kadumise ja takistab LPS-i edasist esinemist. See on suurem LPS-i tüüpilise hüperkeratoosiga patsientide puhul, kuna eeldatakse, et lokaalne toime paksu keratiniseerivale kihile peopesadel ja talladel, samuti raviprotsess ja nahk taastuvad lühikese aja jooksul hüperkeratoosi kadumisega normaalseks. nagu on näidatud ühes näites, on see äärmiselt raske.

Seega käsitleb leiutis ühes aspektis ravimit, mis sisaldab allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetavat soola kasutamiseks mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitori (MIC) poolt põhjustatud palm-suu sündroomi ravis või profülaktikas.

Teise aspekti kohaselt käsitleb leiutis allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola kasutamist ravimi valmistamiseks, mis on ette nähtud mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitori poolt põhjustatud palm-ainese sündroomi raviks või profülaktikaks.

Kolmandas aspektis käsitleb leiutis meetodit, mis on ette nähtud mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitori poolt põhjustatud palmari ja plantari sündroomi raviks või ennetamiseks patsiendil, kes on kannatanud või kaldunud teatud seisundile, kaasa arvatud terapeutiliselt efektiivse koguse allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola kohalik kasutamine.

Leiutise täiendavad teostused on määratletud patendinõudluses.

LEIUTISE ÜKSIKASJALIK KIRJELDUS

Siin kasutatuna viitab mõiste "mitmeotstarbeline türosiinkinaasi retseptori inhibiitor" ühendile, millel on retseptori sidumisprofiil, mis on selektiivne paljude retseptorite suhtes, mille jaoks on näidatud olulist rolli angiogeneesi protsessis.

Käesoleva leiutise kontekstis määratleb termin "käe-jala sündroom" (LPS) kõrvalmõju käte ja jalgade nahale pahaloomulise kasvajaga patsiendil, kes saab mitmeotstarbelise türosiinkinaasi retseptori inhibiitori. Selle kliinilisi ja histoloogilisi omadusi, samuti selle etappe on kirjeldatud eespool. Nagu on selgitatud, erineb see palmar-plantar-erütrodisesthesiast (LET), mida tuntakse ka kui akralise erüteemi (AE), põhjustatud teiste kemoterapeutiliste ainete, näiteks 5-FU ja kapetsitabiini poolt.

Käesoleva leiutise kontekstis viitab mõiste "allopurinool" erinevatele tautomeersetele ühenditele, kuna see on 1H-pürasolo- (3,4-d) pürimidiin-4-ooli ja 1,5-dihüdro-4H-pürasolo (3,4 -d) pürimidiin-4-ta:

Nagu ülalpool näidatud, on üllatuslikult leitud, et allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola paikseks manustamiseks sobib MIC poolt põhjustatud LPS-i raviks ja vältimiseks.

Seega käsitleb leiutis ühes aspektis allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola kasutamist ravimi valmistamiseks, mis on ette nähtud LPS-i raviks või ennetamiseks, mis on põhjustatud mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitoriga ravist.

Ühes teostuses on ravim kreemi kujul. Eelistatavalt on kreem hüdrofiilne koor.

Järgmises teostuses on ravim ette nähtud MIC-sorafeniibi põhjustatud LPS-i raviks kas üksi või kombinatsioonis teiste ainetega.

Järgmises teostuses on ravim ette nähtud LPS-i raviks, mida põhjustab MIC sunitiniib, nii üksinda kui ka kombinatsioonis teiste vahenditega.

Seega ravim on kasulik, et ravida patsiente, kes kannatavad pahaloomulised kasvajad, eelkõige neeruvähi kartsinoom, maksarakuline vähk, rinnavähk, stromaaltuumoritega seedetrakti (GIST), kopsuvähi (NSCLC), melanoom ja on saanud ravi MIC adjuvandina, neoadjuvant või palliatiivne. Patsientide ja ravimeetodite näiteid, mis põhjustavad LPS-i, käsitletakse leiutise alaosas.

Allopurinooli sisaldava LPS-i raviks sobiv ravim on eriti sobiv patsientidele, kes saavad või kavatsevad saada sorafeniibi, sunitiniibi või muud MIC-d kas üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega.

Allopurinooli lokaalne manustamine tagab mõjutatud piirkondade tõhusa ravi ja hoiab ära toksilised toimed ja tüsistused, mida võib põhjustada allopurinooli süsteemne manustamine pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. See väldib negatiivset mõju pahaloomulise kasvaja ravile.

Allopurinool on vees ja alkoholis halvasti lahustuv ühend; kloroformis ja eetris praktiliselt lahustumatu; see lahustub leelismetalli hüdroksiidide lahjendatud lahustes. Seda võib kasutada oma loomulikus vormis või selle asemel võib vees lahustuvuse parandamiseks kasutada soola, näiteks naatriumsoola.

Eelistatud teostusvariandis on ravim paikse farmatseutilise kompositsiooni vormis, mis on ette nähtud käte ja jalgade, sealhulgas allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola ravimiseks, koos vähemalt ühe lokaalseks kasutamiseks vastuvõetava kandematerjaliga.

Lokaalsetes preparaatides, mida kasutatakse LPS-i raviks, on allopurinool või selle soolad tavaliselt koguses umbes 1 kuni 10%, eriti 1 kuni 8%, täpsemalt 1 kuni 6%, eriti 1 kuni 5%. Eelistatud on kontsentratsioonid umbes 1%, umbes 3% ja umbes 8%.

Eelistatud vahemik on 2 kuni 5%, eelistatavamalt 2-4% kompositsiooni kogumahust. Umbes 3% sisaldus annab head tulemused ja on eriti eelistatud. Kui ei ole teisiti näidatud, on kõik protsendid näidatud massiprotsendina (W / w).

Ravimkoostised, mis sobivad paikseks kasutamiseks kätele ja jalgadele, eelistatavamalt peopesade ja jalgade kahjustatud piirkondadele, on näiteks kreemid, vedelikud, salvid, mikroemulsioonid, õline salvid, geelid, emulsioon-geelid, pastad, vahud, tinktuurid, lahused, plaastrid, sidemed ja transdermaalsed terapeutilised süsteemid. Kõige eelistatumad on kreemid või emulsioongeelid.

Kreemid või vedelikud on õli-vees emulsioonid. Sobivad baasõlid on rasvalkoholid, eriti need, mis sisaldavad 12 kuni 18 süsinikuaatomit, näiteks laurüül-, tsetüül- või stearüülalkohol, rasvhapped, eriti need, mis sisaldavad 10 kuni 18 süsinikuaatomit, näiteks palmitiin- või steariinhape, rasvhappeestrid, näiteks glütserüültriakrüülokapraat ( neutraalne õli) või tsetüülpalmitaat, vedelad parafiinid, nagu isopropüülmüristaat, lanoliin või mesilasvaha, ja / või süsivesinikud, eriti vedelad, pooltahked või tahked ained või nende segud, näiteks petrolaatum õli (petrolaat, petrolaatum) või parafiinõli. Sobivad emulgaatorid on pindaktiivsed ained, millel on valdavalt hüdrofiilsed omadused, nagu vastavad mitteioonsed emulgaatorid, nagu rasvhappe estrid ja polüalkoholid, ja / või etüleenoksiidi aduktid, eelkõige vastavad (polü) etüleenglükooliga rasvhapete estrid, ( polü) propüleenglükool või sorbitool, eriti rasvhapete jäägid, mis sisaldavad 10 kuni 18 süsinikuaatomit, eriti glütserooli ja rasvhapete osalised estrid või osalised saladused rasvhappe ja polühüdroksüetüleensorbitaani rasvhappe estrid nagu polüglütserooli rasvhappeestrid või polüoksüetüleensorbitaani rasvhappeestrid (Tweens), samuti polüoksüetüleeni rasva alkoholi eetrid või rasvhappe estrid, rasvhappe alkoholijäägid, mis sisaldavad eelkõige 12 kuni 12 18 süsinikuaatomit ja rasvhappe jääke, eriti 10 kuni 18 süsinikuaatomit, näiteks polühüdroksüetüleenglütserooli estrit ja rasvhapet (näiteks Tagat S) või sobivaid ioonseid emulgaatoreid nagu soolad rasvaalkoholi jäägis olevate rasvalkoholide leelismetallide sulfaadid, eriti 12 kuni 18 süsinikuaatomit, näiteks naatriumlaurüülsulfaat, naatriumtsetüülsulfaat või naatriumstearüülsulfaat, mida kasutatakse tavaliselt rasvalkoholide, näiteks tsetüülalkoholi või stearüülalkoholi juuresolekul. Veefaasi lisandid on muu hulgas kaitstud kreemi kuivamise eest, näiteks niisutajad, nagu polüalkoholid, nagu glütseriin, sorbitool, propüleenglükool ja / või polüetüleenglükool, samuti säilitusained, maitseained, geelistavad ained jne.

Salvid on vee-õlis emulsioonid, mis sisaldavad kuni 70%, kuid eelistatavalt umbes 20% kuni umbes 50% vett või vesifaasi. Sobivad rasvfaasid on eelkõige süsivesinikud, nagu vedel parafiin, parafiinõli ja / või tahked parafiinid, mis veekogumuse parandamiseks sisaldavad eelistatult sobivaid hüdroksüülühendeid, nagu näiteks rasvalkohole või nende estreid, nagu tsetüülalkohol. või lanoliini kanged alkohoolsed joogid või lanoliin või mesilasvaha. Emulgaatorid on vastavad lipofiilsed ained, näiteks need, mida on mainitud eespool, nagu sorbitooli ja rasvhapete estrid (Spans), näiteks sorbitaanoleaat ja / või sorbitaanisostearaat. Veefaasi lisandid on muu hulgas niisutajad, nagu polüalkoholid, nagu glütseriin, propüleenglükool, sorbitool ja / või polüetüleenglükool, samuti säilitusained, maitseained jne.

Mikroemulsioonid on homogeensed süsteemid, mis põhinevad järgmistel neljal komponendil: vesi, pindaktiivne aine, mittepolaarne või polaarne lipiid, nagu parafiinõli, looduslikud õlid, nagu oliiviõli või maisiõli, ja alkoholi või polüalkoholi sisaldavad lipofiilsed rühmad, nagu 2-oktüüldodekanool, või etoksüülitud glütserool või polüglütseroolestrid. Soovi korral võib mikroemulsioonidele lisada teisi lisandeid. Mikroemulsioonid sisaldavad mitselle või osakesi suurusega alla 200 nm ja need on spontaanselt moodustunud, stabiilsed, läbipaistvad või poolläbipaistvad.

Rasvad salvid on veevabad ja sisaldavad eriti süsivesinikke, nagu parafiin, parafiinõli ja / või vedelad parafiinid, samuti looduslikud või osaliselt sünteetilised rasvad nagu glütserooli ja rasvhapete estrid, näiteks kookosõli rasvhapped, või eelistatult hüdrogeenitud õlid, näiteks hüdrogeenitud maapähkliõli, kastoorõli või parafiinid, samuti rasvhapete estrite ja glütserooli fragmendid, näiteks glütseroolmono- ja distearaat, samuti näiteks: rasvalkoholid, mis suurendavad võimet siduda vett, emulgaatoreid ja / või lisaaineid salvide puhul.

Geelide puhul on eristatud vesigeelid, veevabad geelid ja madala veega geelid, mis koosnevad paistvatest geelistuvatest materjalidest. Eelkõige kasutatakse anorgaanilistel või orgaanilistel makromolekulidel põhinevaid läbipaistvaid hüdrogeele. Geelistavate omadustega suure molekulmassiga anorgaanilised komponendid on valdavalt vesisilikaadid, nagu alumiinium-silikaadid, nagu bentoniit, magneesium ja alumiinium-silikaadid nagu Veegum või kolloidne ränihape, nagu Aerosil. Suure molekulmassiga orgaaniliste ainetena kasutatakse näiteks looduslikke, poolsünteetilisi või sünteetilisi makromolekule. Looduslikke ja poolsünteetilisi polümeere saadakse näiteks polüsahhariididest, mis sisaldavad mitmesuguseid süsivesikute osi, nagu tselluloos, tärklis, tragakantkummi, kummiaraabik ja agar-agar, želatiin, algiinhape ja selle soolad, nagu naatriumalginaat ja selle derivaadid, nagu madalamad alküültselluloosid nagu metüül- või etüültselluloos, madalamad karboksü- või hüdroksüalküültselluloosid nagu karboksümetüül- või hüdroksüetüültselluloos. Sünteetiliste geelimoodustavate makromolekulide fragmendid on näiteks vastavad asendamata küllastumata alifaatsed ühendid, nagu vinüülalkohol, vinüülpürrolidiin, akrüül- või metakrüülhape.

Emulsioon-geelid - mida nimetatakse ka "emulgaatoriteks" - on kohalikud kompositsioonid, mis ühendavad geeli ja õli-vees emulsiooni omadused. Erinevalt geelidest sisaldavad nad lipiidifaasi, mis oma võime tõttu rasvasisaldust taastada võimaldab kompositsiooni hõõruda, samas kui otsest imendumist nahka tajutakse meeldiva kvaliteediga. Lisaks saavad igaüks jälgida lipofiilsete toimeainete suurenenud imendumist. Üks emulsioonide-geelide eeliseid õli-vees emulsioonide puhul on täiustatud jahutusefekt, mida saab saavutada jahutamise teel, kui on olemas alkoholi lisakomponendi aurustamine, kui see on olemas.

Vahtusid kasutatakse näiteks survestatud mahutitest ja need on vedelad õli-vees emulsioonid aerosoolide kujul; pihustitena kasutatakse asendamata süsivesinikke, nagu näiteks alkaanid, näiteks propaan ja / või butaan. Õlifaasina kasutatakse süsivesinikke, näiteks parafiinõli, rasva alkohole, näiteks tsetüülalkoholi, rasvhappeestreid, näiteks isopropüülmüristaati ja / või teisi parafiine. Emulgaatoritena kasutatakse peamiselt hüdrofiilsete omadustega emulgaatorite segusid, nagu polüoksüetüleensorbitaani rasvhappeestrid (Tweens) ja emulgaatoreid, millel on valdavalt lipofiilsed omadused, nagu sorbitool ja rasvhappe estrid (spanid). Kasutatakse ka standardseid lisaaineid, näiteks säilitusaineid jne.

Tinktuuridel ja lahustel on reeglina etanooli baas, millele võib lisada vett ja millele lisatakse muu hulgas polüalkoholi, näiteks glütserooli, glükoole ja / või polüetüleenglükooli, niiskuse vähendamiseks, ja nuumavaid aineid, nagu näiteks polüetüleenglükooli, propüleenglükooli või glütseriini madala molekulmassiga rasvhappeestrid, teisisõnu lipofiilsed vees lahustuvad ained, mis asendavad nahast etanooliga eemaldatud rasvainete, ja vajadusel selg, teiste abi- ja lisaaineid. Sobiva seadme abil võib pihustina kasutada ka sobivaid tinktuure või lahuseid. Allopurinooli lahustuvusprobleemide tõttu sobib sool sellisel juhul tinktuuride või lahuste jaoks.

Transdermaalsed terapeutilised süsteemid, eriti allopurinooli lokaalse kohaletoimetamisega, sisaldavad efektiivset kogust allopurinooli valikuliselt koos kandjaga. Sobivate kandjate hulka kuuluvad absorbeeritavad farmakoloogiliselt vastuvõetavad lahustid, et hõlbustada toimeaine tungimist läbi naha. Transdermaalsed manustamissüsteemid on näiteks plaastrid, mis sisaldavad (a) substraati (tugikiht või kile), (b) aluse, mis sisaldab toimeainet, valikulisi kandjaid ja valikuliselt (kuid eelistatavalt) spetsiaalset sideainet süsteemi nahale kinnitamiseks ja tavaliselt c) kaitsekate (eemaldatav õhuke kile). Alus (b) esineb tavaliselt kõikide komponentide seguna või võib koosneda erinevatest kihtidest.

Kõik need süsteemid on eriala asjatundjatele hästi teada. Paiksete ravimite valmistamine on mõnes mõttes iseenesest efektiivne, näiteks kui allopurinool lahustatakse või jaotatakse aluses või vajadusel selle osa.

Kompositsioonid võivad sisaldada ka standardseid lisaaineid ja dermatoloogiliste rakenduste abiaineid, näiteks säilitusaineid, eriti parabeenestreid, nagu metüülparabeen, etüülparabeen, propüülparabeen, butüülparabeen või kvaternaarsed ammooniumühendid, nagu bensalkooniumkloriid, või formaldehüüdi doonorid, näiteks imidazonidiini dünaadid. või alkoholid nagu bensüülalkohol, fenoksüetanool või happed nagu bensoehape, sorbiinhape; pH-puhvris kasutatakse abiainetena happeid või aluseid; antioksüdandid, eriti fenooli antioksüdandid, nagu hüdrokinoon, tokoferool ja nende derivaadid, samuti flavonoidid või kombineeritud antioksüdandid, nagu askorbiinhape, askorbüülpalmitaat; maitsed; täiteaineid, nagu kaoliin või tärklis; pigmendid või värvained; UV-kaitsvad ained; niisutajad, eelkõige glütserool, butüleenglükool, heksüleenglükool, uurea, hüaluroonhape või nende derivaadid; anti-vabad radikaalid nagu E-vitamiin või selle derivaadid; läbilaskvuse parandajad, eriti propüleenglükool; etanool; isopropanool; dimetüülsulfoksiid; N-metüül-2-pürrolidoon; rasvhapped / alkoholid nagu oleiinhape, oleüülalkohol; terpeenid nagu limoneen, mentool, 1,8-cineol; alküülestrid, nagu etüülatsetaat, butüülatsetaat; ioonide sidumise ained nagu salitsüülhape.

Täiendavaid funktsioone, mis puudutavad vastuvõetavaid kohalikke preparaate, saab standardkäsiraamatutest nagu Banker ja Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 4th ed. (2002), avaldatud Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), 8. väljaanne, Chemical Publishing Co. Remington's Pharmaceutical Sciences 20th ed Mack Publishing Co. (2000).

Eelistatud teostusvariandis on allopurinool suletud kooresse, eelistatult pehmendamisvahendisse, kavandatav pehmendav alus sobib paikseks manustamiseks nahale, on praktiliselt mittetoksiline ja annab sobiva kandja allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola jaoks. Nõuetekohaselt valitud pehmendav alus võib samuti anda väikese rahustava toime. Erilisel juhul on eelistatud aluseks niisutaja.

Pehmendavad ained võivad olla näiteks rasvalkoholid, süsivesinikud, triglütseriidid, parafiinid, estrid, silikoonõlid ja lanoliini sisaldavad tooted. Rasvalkoholid on näiteks tsetüülalkohol, oktüüllaurüülalkohol, stearüülalkohol ja oleüülalkohol. Süsivesinikud hõlmavad mineraalõli, petrolatumi, parafiini, skvaleeni, polübuteeni, polüisobuteeni, hüdrogeenitud polüisobuteeni, ceresiini ja polüetüleeni. Triglütseriidid on näiteks kastoorõli, kaprüül / triglütseriidi, hüdrogeenitud taimeõli, magusmandliõli, nisuiduõli, seesamiõli, hüdrogeenitud puuvillaseemneõli, kookosõli, triglütseriidid, nisuiduõli, avokaadoõli, maisiõli, trilauriin, hüdrogeenitud kastoorõli õli, sheaõliõli, kakaovõi, sojaõli, naaritsõli, päevalilleõli, saflooriõli, Austraalia pähkliõli, oliiviõli, aprikoosituumaõli, õli sarapuupähkli- ja marjaõli Parafiinideks on näiteks karnaubavaha, mesilasvaha, cadella vaha, jaapani parafiinvaha, mikrokristalne vaha, jojobaõli, tsetüülestri vaha ja sünteetiline jojobaõli. Isopropüülpiima estrid Silikoonõlid on näiteks dimetikoon (dimetüülpolüsiloksaan) ja tsüklometikoon. Lanoliini sisaldavad tooted on näiteks lanoliin, lanoliinõli, isopropüül lanolaat, atsetüülitud lanoliinalkohol, atsetüülitud lanoliin, hüdroksüülitud lanoliin, hüdrogeenitud lanoliin ja lanoliinvaha.

Eelistatud teostusvariandis töödeldakse allopurinooli, segades seda tavapärase kaubandusliku kreemiga nagu Bag Balm või Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex).

Kohaliku kompositsiooni päevane annus, kaasa arvatud allopurinool või selle farmatseutiliselt vastuvõetavad soolad, võib sõltuda erinevatest teguritest, nagu sugu, vanus, kehakaal ja patsiendi individuaalsed omadused, samuti kemoteraapia, mida ta saab või saab, ja LPS raskusastmest.

Paikseid farmatseutilisi kompositsioone, näiteks kreemide, emulsioonide-geelide või geelide vormis, võib rakendada üks, kaks või kolm korda päevas, samuti on võimalik kasutada sagedamini, 5 kuni 10 korda päevas, eeldusel, et LPS-i sümptomid kõrvaldatakse või välditakse. Annust saab kohandada sõltuvalt LPS-i sümptomite tõsidusest või MIC-ravi kursustest või annustest. Soovitatav on kasutada ühe käe või jala otsaga.

Leiutisekohane farmatseutiline kompositsioon on ette nähtud patsientidele, kes juba kannatavad LPS-i erinevate etappide või profülaktilise ravi all patsientidele, kes on valmis LPS-i arendamiseks MIC-ravi tagajärjel, mida nad saavad või kavatsevad saada.

Sissepääs võib suureneda vahetult enne keemiaravi, selle ajal ja pärast seda, kui LPS-i tekkimise oht on suurem ja seda saab vähendada kursuste vahelisel puhkeperioodil.

Leiutist illustreerib täiendavalt näited, mida ei tohiks tõlgendada leiutise ulatuse piiramisena patendinõudluses määratletud tähenduses.

Kohaliku koostise saamine, sealhulgas allopurinool.

Preparaat valmistati allopurinooli aluse suspendeerimisega (3% kogu kompositsiooni massist) 5% vees ja seejärel Basiscreme AC (92%) lisamisega ja segamisega.

Basic DAC kreemi koostis on järgmine:

Tsetüülalkohol 6.0

Keskmise ahelaga triglütseriidid 7.5

Valge petrolaatum 25.5

Saadud kreem viiakse sobivasse mahutisse ja säilitatakse. Kreem on patsiendile kergesti kasutatav.

Palm-plantar-sündroomi ravi

Metastaaside tekkimisel ja pärast seda kasutati metastaatilise neerurakulise kartsinoomi (MRCC) tekitanud meespatsienti (65-aastane), ta sai Nexavar®-i (sorafeniib) palliatiivse ravina vähendatud annustes (200 mg kaks korda päevas). 7 kuu pärast lõpetati ravi LPS-i, väsimuse, isutuskahjustuse ja kõhulahtisuse tõttu. Katse teha kolmandat / teist rida palliatiivset ravi viidi läbi Sutent® (sunitiniib) kasutamisel vähendatud annuses 37,5 mg päevas 1-28 päeva jooksul iga 6 nädala järel.

Sorafeniibiga ravi ajal tekkis patsiendil LPS, millel oli äärmiselt paks hüperkeratoos ja valulikkus peopesadel ja jalgadel, mis ei kadunud, kui ravirežiim muutus sorafeniibist sunitiniibiks. Oma seisundi parandamiseks ja pahaloomulise kasvaja ravi katkestamiseks alustati kohalikku ravi, kasutades näites 1 saadud koort, mida rakendati 3 korda päevas.

Tulemused: Allopurinooli paiksel manustamisel kadusid LPS sümptomid peaaegu täielikult ja sunitiniibi ravi lõpetati ilma LPS-i tõttu annuse vähendamiseta või ravi edasilükkamiseta. Allopurinooli toopilise kasutamisega seotud toksilisi toimeid ei ole kindlaks tehtud.

Üllatavalt on pärast ühe nädala pikkust allopurinoolravi möödumist enamikus kahjustatud piirkondades LPS-i sümptomid taastunud 3. etapist 1. ja 0. etappi. Kõige olulisem oli rasvhüperkeratoosi kadumine. Sunitiniibi ja allopurinooli kreemiga ravi jätkati kuni ravi lõpetamiseni kasvaja progresseerumise tõttu.

Palm-plantar-sündroomi ravi.

Meespatsient (74-aastane), kes on välja töötanud hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC), alustas palliatiivset ravi sorafeniibiga algselt vähendatud annusega (200 mg 2 korda päevas). Pärast 2½ kuud töötas ta välja esimese LPS-i. Ta raviti allopurinooli koorega, nagu on kirjeldatud näites 1, ja LPS-i sümptomid kadusid 7 päeva pärast.

Sorafeniibi annust suurendati soovituslikuks annuseks 400 mg 2 korda päevas. LPS-i täiendavaid sümptomeid ei ole tuvastatud, hoolimata muudest parandavatest kõrvaltoimetest, nagu kõhulahtisus. Patsient jätkas ravi sorafeniibiga nagu plaanitud.

2008. aasta augustis diagnoositi metastaatilise neerurakulise kartsinoomi (MRCC) patsient (luu ja kopsu metastaasid). Algselt raviti Torisel 6 kuu jooksul intravenoosselt. Pärast metastaaside ja parema neeru nefrektoomia progresseerumist määrati talle Sutent® (sunitiniib) palliatiivse ravina standardannusena 50 mg päevas 1-28 päeva jooksul iga 6 nädala järel.

Sunitiniibiga ravi ajal tekkis patsiendil LPS koos keratoosiga (sõrmede nõelumine ja kahjustumine) ning peopesade ja jalgade valulikkus, mis ei kadunud pärast pehmendava kreemiga töötlemist. Oma seisundi parandamiseks ja pahaloomulise kasvaja ravi katkestamiseks alustati kohalikku ravi, kasutades näites 1 saadud koort, mida rakendati 3 korda päevas.

Tulemused: Allopurinooli paiksel kasutamisel kadusid LPS sümptomid peaaegu täielikult ja sunitiniibi ravi lõpetati ilma LPS-i tõttu annuse vähendamiseta või ravi edasilükkamiseta. Allopurinooli toopilise kasutamisega seotud toksilisi toimeid ei ole kindlaks tehtud.

Pärast ainult ühe nädala kestnud ravi allopurinooliga taastusid enamiku mõjutatud piirkondade LPS-i sümptomid 2. etapist 1. ja 0. etappi. Sunitiniibi ja allopurinooli kreemiga ravi jätkub.

Patsient (71-aastane) neerurakulise kartsinoomiga, kes esmakordselt tuvastati 2001. aastal, läbis operatsiooni. 2005. aastal arenes ta metastaatilise neerurakk-kartsinoomi (maksa metastaasid ja lokaalne) ning pärast metastaaside progresseerumist raviti Nexavar®-ga (sorafeniib) palliatiivse ravina (400 mg 2 korda päevas). Ravi katkestati 2007. aasta septembris toksilisuse tõttu (LPS, kõhulahtisus). Teise rea palliatiivset ravi alustati Sutent®-iga (sunitiniib) annuses 50 mg päevas 1-28 päeva jooksul iga 6 nädala järel. Ta pidi kuu aega hiljem katkestama veelgi suuremate toksilisuse probleemide tõttu kui Nexavar'i puhul (turse, depressioon, allergiad) ja Nexavar-ravi (sorafeniib) naasmiseks, mis kuu pärast täiendati näite 1 allopurinoolikreemiga ja loperamiidiga LPS-i ja kõhulahtisuse raviks.. Ravi võimaldas LPS-i kontrolli, kuid mitte kõhulahtisust, peaaegu kaks aastat (november 2007 - september 2009). Ravi katkestati pärast pahaloomulise kasvaja progresseerumist. Seejärel sai ta lühikese aja jooksul Afinitori (everolimus) kursuse 10 mg päevas (september 2009 - märts 2010), mis katkestati ravivastuse ja kasvaja progresseerumise puudumise tõttu. Alternatiivse ravi puudumisel jätkus 2010. aasta märtsis Nexavar (sorafeniib) vähendatud annusega. Pärast LPS-i teket ühe kuu pärast täiendati ravi uuesti allopurinooli kreemiga.

Tulemused: Allopurinooli lokaalse manustamise tulemusena kadusid LPS sümptomid peaaegu täielikult ja Nexavar-ravi võib jätkata. Allopurinooli toopilise kasutamisega seotud toksilisi toimeid ei ole kindlaks tehtud.

Nagu näidetes näidatud, hõlmas nelja arenenud LPS-ga patsiendi ravi allopurinooliga LPS-i kulgemist ja võimaldas MIC-ravi lõpuleviimise vastavalt kavandatud ajakavale.

1. Mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitori (MIC) teraapia poolt põhjustatud palmar-plantaarse sündroomi (LPS) raviks või ärahoidmiseks mõeldud ravim, mis sisaldab terapeutiliselt efektiivset kogust allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetavat soola.

2. Ravim vastavalt punktile 1, mis erineb selle poolest, et palmar-plantari sündroomi põhjustab sunitiniib.

3. Ravim vastavalt punktile 1, mis erineb selle poolest, et palmar-plantarne sündroom on põhjustatud sorafeniibist.

4. Ravim vastavalt punktile 1, mis erineb selle poolest, et ravim on mõeldud lokaalseks kasutamiseks, eelistatavalt lokaalseks kasutamiseks käte või jalgade nahal.

5. Ravim vastavalt punktile 4, mis erineb selle poolest, et ravim on kreem, eelistatult hüdrofiilne koor.

6. Ravim vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 5, mis erineb selle poolest, et ravim sisaldab umbes 1-10 massiprotsenti allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola koostist, eelistatult umbes 1% kuni umbes 8%, eelistatavamalt umbes 2 kuni umbes 5 massiprotsenti.

7. Ravim vastavalt punktile 1, mis erineb selle poolest, et ravim sisaldab umbes 3 massiprotsenti allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola kompositsiooni.

8. Allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola kasutamine ravimi valmistamiseks, mis on ette nähtud mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitoriga (MIC) ravitud käte-suu sündroomi (LPS) raviks või ennetamiseks.

9. Allopurinooli kasutamine palm-plantaarse sündroomi (LPS) raviks või ennetamiseks, mis on põhjustatud mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitori (MIC) ravist.

10. Allopurinooli kasutamine sunitiniibi poolt põhjustatud käte-jalgade sündroomi (LPS) ravis või profülaktikas.

11. Allopurinooli kasutamine sorafeniibi poolt põhjustatud palm-plantar-sündroomi (LPS) ravis või profülaktikas.

12. Meetod mitmeotstarbelise kinaasi inhibiitori (MIC) teraapia poolt põhjustatud palm-ja plantaarse sündroomi (LPS) raviks või vältimiseks seda vajaval patsiendil, mis hõlmab patsiendile ravi, mis sisaldab terapeutiliselt efektiivset kogust allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetavat soola peopesa raviks või ennetamiseks. - plantar sündroom.

13. Meetod vastavalt nõudluspunktile 12, milles LPS on põhjustatud sorafeniibist.

14. Meetod vastavalt punktile 12, kus LPS-i nimetatakse sunitiniibiks.

15. Meetod vastavalt punktile 12, kus ravimit manustatakse paikselt nahale.

16. Meetod vastavalt punktile 15, kus ravimit manustatakse paikselt käte või jalgade nahale.

17. Meetod vastavalt punktile 12, kus ravim on kreem.

18. Meetod vastavalt nõudluspunktile 17, milles ravim on hüdrofiilne koor.

19. Meetod vastavalt punktile 12, mis erineb selle poolest, et ravim sisaldab umbes 1 kuni 10% allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola koostisest.

20. Meetod vastavalt punktile 19, mis erineb selle poolest, et ravim sisaldab umbes 1 kuni 5 massiprotsenti allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola kompositsiooni.

21. Meetod vastavalt nõudluspunktile 20, milles ravim sisaldab umbes 3 massiprotsenti allopurinooli või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola kompositsiooni.