Metotreksaat

Metotreksaat on vähivastane ravim, mis kuulub foolhappe antagonistide hulka kuuluvate antimetaboliitide rühma.

Ravim aeglustab DNA parandamist ja selle sünteesi, inhibeerib raku mitoosi. Kõige tundlikumad kuded, millel on võime prolifereerida, on kõige tundlikumad metotreksaadi toime suhtes: kasvajakoe, embrüonaalsete rakkude, luuüdi, limaskesta epiteeli suhtes.

Käesolevas artiklis kaalume, miks arstid määravad metotreksaadi, sealhulgas selle ravimi kasutusjuhised, analoogid ja hinnad apteekides. Kommentaarid sisaldavad reaalseid kommentaare inimestest, kes on juba kasutanud metotreksaati.

Koostis ja vabanemisvorm

Metotreksaat on saadaval suukaudseks kasutamiseks mõeldud tablettidena. Ravimit müüakse plastikust purkides (50 tab.), Villides (10 või 50 tab.) Või klaaspurkides (50 tab.), Mis paigutatakse 1, 2, 3 või 5 pappkarpidesse.

• Tabletid sisaldavad metotreksaati koguses 2,5 mg; 5 ja 10 mg; täiendavate ainete kujul - tselluloos, maisitärklis, ränidioksiid, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat.
• Lahus sisaldab metotreksaati koguses 10 mg 1 ml kohta, süstelahuses 100 mg 1 ml kohta; täiendavad komponendid: naatriumhüdroksiid, süstevesi, naatriumkloriid.

Kliinilis-farmakoloogiline rühm: vähivastane ravim.

Näidustused

Metotreksaati määratakse tavaliselt selliste haiguste raviks:

1. Trofoblastne haigus.
2. Äge lümfotsüütiline leukeemia.
3. Seenemükoos rasketes etappides.
4. Munarakkude ja munandite idurakkude kasvajad.
5. Kerge raku ja osteogeenne sarkoom, Ewingi sarkoom.
6. Medulloblastoom, retinoblastoom, lümfogranulomatoos.
7. Reumatoidartriit (teiste ravimeetodite rikke korral).
8. Psoriaasi rasked vormid (piisava ravi ebaõnnestumine).
9. Naha, vulva ja emakakaela, rinna, peenise vähi, söögitoru, kopsu, limaskesta kaela ja pea vähi, neeruvähi, kuseteede ja neerupõletiku, maksa vähktõve vähk.

Farmakoloogiline toime

Antimetaboliitide rühma kasvajavastane, tsütostaatiline aine pärsib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis on seotud dihüdrofoolhappe redutseerimisega tetrahüdrofoolhappeks (süsiniku fragmentide kandja, mis on vajalik puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks).

Inhibeerib sünteesi, DNA parandamist ja rakkude mitoosi. Kiiresti prolifereeruvad kuded on toime suhtes eriti tundlikud: pahaloomuliste kasvajate, luuüdi, embrüonaalsete rakkude, soole limaskesta epiteelirakkude, põie, suuõõne rakud. Koos kasvajavastase toimega on immunosupressiivne toime.

Kasutusjuhend

Metotreksaadi tablette manustatakse suukaudselt. Iga patsiendi annused ja ravi tingimused määratakse individuaalselt sõltuvalt haiguse staadiumist ja näidustustest, kasvajavastase ravi skeemist, vereloome süsteemi seisundist.

• Reumatoidartriit. Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mida võetakse korraga või jagatakse kolme annusena 12-tunniste intervallidega. Optimaalse toime saavutamiseks võib iganädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise toime saavutamisel tuleb annust alandada, kuni saavutatakse madalaim efektiivne annus. Optimaalne ravi kestus ei ole teada. Juveniilse kroonilise artriidi korral on lastele efektiivsed annused 10–30 mg / m2 nädalas (0,3–1 mg / kg).
• Äge lümfoblastne leukeemia (osana kompleksravist). Võta 3,3 mg / m2 kombinatsioonis prednisooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m2 üks kord nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.
• Trofoblastiliste kasvajate puhul soovitatakse ravimit võtta iga päev 15-30 mg 5 päeva jooksul, kusjuures intervall on üle ühe nädala (sõltuvalt toksilisuse sümptomitest). Kursused tuleb korrata 3 kuni 5 korda.
• Psoriaas Metotreksaadi ravi viiakse läbi annustes 10... 25 mg nädalas. Tavaliselt suureneb annus järk-järgult, kui saavutatakse optimaalne kliiniline toime, annuse vähendamine algab kuni madalaima efektiivse annuse saavutamiseni.

Ravimi tsütotoksilisus nõuab hoolikat käitlemist. Ravimi määramist võib teha ainult kogenud spetsialist Arvestades metotreksaadi omadusi ja omadusi, peab arst patsienti teavitama ravimi võimest põhjustada tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid ja vajadust järgida ranget ravirežiimi nende minimeerimiseks.

Leitud vannutatud vaenlane MUSHROOM küünte! Küüned puhastatakse 3 päeva pärast! Võtke see.

Metotreksaat (metotreksaat)

Sisu

Struktuurivalem

Vene nimi

Metotreksaadi aine ladinakeelne nimi

Keemiline nimetus

N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pteridinüül) metüül] metüülamino] bensoüül] -L-glutamiinhape (ja dinaatriumsoola kujul)

Brutovorm

Metotreksaadi aine farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Metotreksaadi aine omadused

Foolhappe struktuurianaloogide antimetaboliidirühm. Kollane või oranžkollane kristalne pulber. Vees ja alkoholis praktiliselt lahustumatu, hügroskoopne ja valgust mõjutav. Saadaval lüofiliseeritud poorse massina kollasest kuni kollakaspruunini, vees lahustuv. Molekulmass 454,45.

Farmakoloogia

Inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi (DHF), mis muundab dihüdrofoolhappe tetrahüdrofoolhappeks, mis on ühe süsiniku rühmade doonor DNA sünteesimiseks vajaliku puriin-nukleotiidide ja tümidülaadi sünteesil. Lisaks läbib metotreksaat rakus polüglutamiiniga, et moodustada metaboliite, millel on inhibeeriv toime mitte ainult DHFile, vaid ka teistele folaadist sõltuvatele ensüümidele, kaasa arvatud tümidülaadi süntetaas, 5-aminoimidasool-4-karboksamidoriidi nukleotiidi (AICAR) transamülaas.

Pärsib DNA sünteesi ja parandamist, raku mitoos, vähemal määral mõjutab RNA ja valgu sünteesi. See omab S-faasi spetsiifilisust, on aktiivne rakkude kõrge proliferatiivse aktiivsusega kudede suhtes, pärsib pahaloomuliste kasvajate kasvu. Kõige tundlikumad jagavad aktiivselt kasvajate rakke, samuti luuüdi, embrüot, suuõõne limaskestasid, soolte, põie.

Sellel on tsütotoksiline toime, millel on teratogeensed omadused.

Kantserogeensuse uuringutes leiti, et metotreksaat põhjustab kromosomaalset kahju loomade ja inimese luuüdirakkude somaatilistes rakkudes, kuid see ei võimaldanud teha lõplikke järeldusi ravimi kantserogeensuse kohta.

Metotreksaadi efektiivsus bronhiaalastma (steroid-sõltuv), Crohni tõve, kroonilise haavandilise koliidi, seente mükoosi (hilinenud staadiumid), Reiteri sündroomi, retikulaarse erütroderma, psoriaatilise artriidi, juveniilse reumatoidartriidi vältimiseks, südame siirdamise vältimiseks, südame siirdamise vältimiseks, südamehaiguste vältimiseks, südamehaiguste raviks.

Pärast manustamist annuses 30 mg / m2 ja alla selle imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult (biosaadavus umbes 60%). Leukeemiaga lastel on neeldumise määr vahemikus 23 kuni 95%. 80 mg / m2 annuse ületamisel väheneb imendumine märkimisväärselt (võimalik, et küllastumise tõttu). C_max saavutati 1... 2 tunni jooksul suukaudsel manustamisel ja pärast 30... 60 minutit manustamist i / m. Toidu tarbimine aeglustab aega, mis kulub C_max, 30 minutit, kuid imendumise ja biosaadavuse tase ei muutu.

Pärast sisselülitamist kiirelt jaotunud mahus, mis on võrdne kehavedelike kogumahuga. Algne jaotusruumala on 0,18 l / kg (18% kehakaalust), jaotusruumala on 0,4–0,8 l / kg (40–80% kehakaalust).

50–60% vaskulaarses vereringes ringlevast metotreksaadist on seotud valkudega (peamiselt albumiiniga).

BBB kaudu, kui seda manustatakse suukaudselt või parenteraalselt, läbib see ainult piiratud ulatuses (annusest sõltuv); pärast intratekaalset manustamist märkimisväärsetes kogustes siseneb süsteemne vereringe. See eritub rinnapiima, läbib platsenta (avaldab lootele teratogeenset toimet).

Metaboliseeritakse maksa rakkudes ja teistes rakkudes, et moodustada polüglutamaate (DHF-i ja tümidülaadi süntetaasi inhibiitoreid), mida saab hüdrolaaside toimel muundada metotreksaadiks. Osaliselt metaboliseerub soolestiku mikroflooraga (allaneelamisel). Väike kogus polüglutamiini derivaate säilitatakse kudedes pikka aega. Nende aktiivsete metaboliitide retentsiooniaeg ja toime kestus sõltuvad rakutüübist, koest ja kasvaja tüübist. Veidi metaboliseerub (tavaliste annuste kasutamisel) 7-hüdroksümetotrexaadile (lahustuvus vees on 3-5 korda väiksem kui metotreksaadil). Selle metaboliidi kogunemine toimub metotreksaadi suurte annuste võtmisel, mis on ette nähtud osteosarkoomi raviks.

Lõplik t_1/2 annusest sõltuv ja on 3-10 tundi, kui manustatakse väikeseid ja 8–15 tundi - suured metotreksaadi annused. 80–90% v / v manustatud annusest eritub neerude kaudu muutumatuna glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni kaudu 24 tunni jooksul ja vähem kui 10% sapist. Metotreksaadi kliirens varieerub suurel määral, vähenedes suurte annustega.

Ravimi eemaldamine raskekujulise astsiidiga või pleura vedelikku sattunud patsientidel on aeglane.

Metotreksaadi aine kasutamine

Emakakoori kartsinoom, äge lümfotsüütiline leukeemia, kesknärvisüsteemi kasvajad (leukeemide infiltratsioon meninges), rinnavähk, pea- ja kaelavähk, kopsuvähk, põis, kõht; Hodgkini tõbi, mitte-Hodgkini lümfoom, retinoblastoom, osteosarkoom, Ewingi sarkoom, pehmete kudede sarkoom; refraktaarne psoriaas (ainult kindlakstehtud diagnoosiga, kui esineb resistentsus teiste raviviiside suhtes), reumatoidartriit.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, immuunpuudulikkus, aneemia (sh hüpo- ja aplastilised), leukopeenia, trombotsütopeenia, hemorraagilise sündroomiga leukeemia, maksa- või neerupuudulikkus.

Piirangud. T

Infektsioonhaigused, suuhaavandid ja seedetrakt, hiljutised operatsioonid, podagra või neerukivid (hüperurikeemia risk), eakad ja lapsepõlv.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Vastunäidustatud raseduse ajal (võib põhjustada loote surma või põhjustada kaasasündinud deformatsioone).

FDA - X poolt lootele toimumise kategooria.

Ravi ajal tuleb lõpetada rinnaga toitmine.

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Närvisüsteemist ja sensoorilistest organitest: entsefalopaatia (eriti intratekaalse mitmekordsete annuste kasutamisel, samuti aju kiirguse järel patsientidel), pearinglus, peavalu, nägemise ähmastumine, uimasus, afaasia, seljavalu, kaela seljaosa lihasjäikus, krambid, halvatus, hemiparees; mõnel juhul - väsimus, nõrkus, segasus, ataksia, treemor, ärrituvus, kooma; konjunktiviit, liigne rebimine, katarakt, fotofoobia, koore pimedus (suurte annuste korral).

Kuna südame-veresoonkonna süsteem (veri, hemostaas): aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid), hüpogammaglobulinemia, hemorraagia, leukopeenia põhjustatud septitseemia; harva - perikardiit, perikardiaalne efusioon, hüpotensioon, trombemboolilised muutused (arteriaalne tromboos, aju tromboos, süvaveenide tromboos, neeruvere tromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

Hingamisteede osa: harva - interstitsiaalne pneumoniit, kopsufibroos, kopsuinfektsioonide ägenemine.

Seedetrakti osa: gingiviit, farüngiit, haavandiline stomatiit, anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, neelamisraskused, melena, seedetrakti limaskesta haavandid, seedetrakti verejooks, enteriit, maksakahjustus, fibroos ja maksatsirroos (suurenenud tõenäosus patsientidel) pidevat või pikaajalist ravi).

Urogenitaalsüsteemi puhul: tsüstiit, nefropaatia, asoteemia, hematuuria, hüperurikeemia või raske nefropaatia, düsmenorröa, ebastabiilne oligospermia, halvenenud oogenees ja spermatogenees, loote defektid.

Naha: naha punetus, sügelus, juuste väljalangemine (harva), valgustundlikkus, verevalum, aknetaolise, marrastused, koorimine, või de-naha pigmentatsiooni, villid, follikuliit, telangiektaasiat, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens - Johnsoni.

Allergilised reaktsioonid: palavik, külmavärinad, lööve, urtikaaria, anafülaksia.

Muu: immunosupressioon, harva - oportunistlik infektsioon (bakteriaalne, viiruslik, seen-, algloom), osteoporoos, vaskuliit.

Koostoime

Mürgistust põhjustava metotreksaadi suurenenud ja pikaajalist toimet soodustab MSPVA-de, barbituraatide, sulfoonamiidide, kortikosteroidide, tetratsükliinide, trimetoprimi, kloramfenikooli, para-aminobensoehappe ja para-amino-hippuurhapete samaaegne kasutamine probenetsiidiga. Foolhape ja selle derivaadid vähendavad efektiivsust. See suurendab kaudsete antikoagulantide (kumariini või indaan-dioni derivaatide) toimet ja suurendab verejooksu riski. Penitsilliini ravimid vähendavad metotreksaadi renaalset kliirensit. Metotreksaadi ja asparaginaasi samaaegsel kasutamisel on võimalik blokeerida metotreksaadi toime. Neomütsiin (suukaudseks manustamiseks) võib vähendada metotreksaadi imendumist (suukaudseks manustamiseks). Patoloogilisi muutusi veres põhjustavad ravimid suurendavad leukopeeniat ja / või trombotsütopeeniat, kui neil ravimitel on sama mõju luuüdi funktsioonile kui metotreksaat. Teised ravimid, mis inhibeerivad luuüdi funktsiooni või kiiritusravi, võimendavad toimet ja inhibeerivad luuüdi funktsiooni aditiivselt. Võimalik sünergiline tsütotoksiline toime koos tsütarabiiniga samaaegsel kasutamisel. Metotreksaadi (intratekaalselt) samaaegsel kasutamisel atsükloviiri (parenteraalsete) neuroloogiliste häiretega on võimalik. Kombinatsioonis elusate viiruse vaktsiinidega võib see põhjustada vaktsiiniviiruse replikatsiooniprotsessi intensiivistumist, vaktsiini kõrvaltoimete suurenemist ja antikehade tootmise vähenemist nii elusate kui ka inaktiveeritud vaktsiinide manustamisel.

Üleannustamine

Sümptomid: Puuduvad spetsiifilised sümptomid.

Ravi: kaltsiumfolinaadi kohene manustamine metotreksaadi müelotoksilise toime neutraliseerimiseks (suukaudselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt). Kaltsium folinata annus peaks olema vähemalt võrdne metotreksaadi annusega, see tuleb sisestada esimese tunni jooksul; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele. Nad suurendavad organismi hüdratatsiooni, leelistavad uriini, et vältida ravimi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteedes.

Manustamisviis

Toas, parenteraalselt (v / m, iv, intraarteriaalne, intratekaalne), sõltuvalt tõendusmaterjalist.

Ettevaatusabinõud metotreksaat

Kandke hoolikat meditsiinilist järelevalvet. Mürgistuse sümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt igal teisel päeval, seejärel iga 3–5 päeva jooksul esimese kuu jooksul, seejärel kord iga 7–10 päeva jooksul, remissiooni ajal - kord 1-2 päeva jooksul) nädalat), maksa transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon, korrapäraselt rindkere organite fluoroskoopia. Ravi metotreksaadiga lõpetatakse, kui lümfotsüütide arv veres on väiksem kui 1,5 · 10 9 / l, neutrofiilide arv on väiksem kui 0,2 · 9 9 / l, trombotsüütide arv on alla 75 · 9 9 / l. Kreatiniini taseme tõstmine 50% või rohkem algsest sisaldusest nõuab kreatiniini kliirensi korduvat mõõtmist. Bilirubiini taseme tõstmine nõuab intensiivset detoksikatsiooniravi. Enne ravi alustamist soovitatakse luuüdi vereloome uuringut, 1 kord raviperioodi jooksul ja kursuse lõpus. Metotreksaadi tase plasmas määratakse vahetult pärast infusiooni lõppu, samuti 24, 48 ja 72 tunni pärast (mürgistusnähtude tuvastamiseks, mida peatab kaltsiumfolinaadi manustamine).

Kõrge ja suure annusega ravi ajal on vaja jälgida uriini pH-d (reaktsioon peab olema manustamiskuupäeval ja järgmise 2-3 päeva jooksul aluseline). Selleks süstitakse IV-sse 40 ml 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahust ja 400–800 ml naatriumkloriidi isotoonilist lahust ööpäevas, ravipäeval ja järgmise 2-3 päeva jooksul. Ravi metotreksaadiga suurte ja suurte annustega kombineeritakse hüdratatsiooniga (kuni 2 liitrit vedelikku päevas).

Erilist tähelepanu tuleb pöörata luuüdi hematopoeetilise funktsiooni vähenemisele, mis on tingitud kiiritusravist, kemoteraapiast või teatud ravimite pikaajalisest kasutamisest (sulfonamiidid, amidopiriini derivaadid, kloramfenikool, indometatsiin). Sellistel juhtudel halveneb tavaliselt üldine seisund, mis kujutab endast suurimat ohtu noorte ja vanade patsientide puhul.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkimisel tuleb ravi metotreksaadiga katkestada, vastasel juhul võib see põhjustada hemorraagilise enteriidi teket. Kui esineb kopsutoksilisuse tunnuseid (eriti kuiva köha ilma röga), soovitatakse ravi metotreksaadiga katkestada, sest kopsudele võib tekkida võimalik pöördumatu toksiline toime. Ettevaatusega ette nähtud maksa- ja / või neerufunktsiooni häirega patsientidele (annuse vähendamine).

Alkoholi ja hepatotoksilisusega ravimite kasutamist tuleb vältida nende kasutamine metotreksaadi ravis suurendab maksakahjustuse riski; pikaajaline viibimine päikese käes. Kombineeritud ravi korral tuleb iga ravim võtta ettenähtud ajal; Kui annus jäi vahele, siis ravimit ei kasutata, annust ei kahekordistata.

Ravi ajal ei ole soovitatav vaktsineerimine viirusvaktsiinidega, tuleb vältida kokkupuudet poliomüeliidi ja bakteriaalsete infektsioonidega patsientide vaktsiiniga. Elusaid viirusvaktsiine ei tohi kasutada remissioonietapis leukeemiaga patsientidel vähemalt 3 kuud pärast viimast keemiaravi. Immuniseerimine suukaudse polio vaktsiiniga inimestele, kes on sellise patsiendiga, eriti pereliikmetega tihedas kontaktis, tuleks edasi lükata.

Luuüdi funktsiooni rõhumise sümptomid, ebatavaline verejooks või verejooks, must tõrva väljaheide, veri uriinis või väljaheites või punased täpid nahal nõuavad kohest arstiabi.

Olge ettevaatlik, et vältida juhuslikke lõikamisi teravate esemetega (turvakarvad, käärid), vältida spordiga kokkupuutumist või muid olukordi, kus võib esineda verejooks või vigastus.

Astsiidi, pleura eksudaatide, efusiooni esinemine operatiivsete haavade piirkonnas aitab kaasa metotreksaadi akumulatsioonile kudedes ja suurendab selle toimet, mis võib viia keha mürgistuseni.

Hambaravi tuleb võimaluse korral lõpule viia enne ravi algust või edasi lükata, kuni verepilt normaliseerub (mis võib suurendada mikroobide infektsiooni riski, aeglustades paranemisprotsessi, verejookse). Ravi ajal kasutage hambaharjade, hambaniitide või hambapulgade kasutamisel ettevaatust.

Metotreksaadi kasutamise tulemusena tekkinud trombotsütopeeniaga patsientidel on soovitatav järgida spetsiaalseid ettevaatusabinõusid (venipunktuuri sageduse piiramine, intramuskulaarse süstimise keeldumine, uriini, väljaheite ja varjatud veri eritiste tegemine; kõhukinnisuse vältimine, atsetüülsalitsüülhappe tarbimise keelamine jne). ) koos leukopeeniaga - jälgige hoolikalt infektsioonide arengut. Neutropeeniaga patsientidel, kelle temperatuur on tõusnud, tuleb antibiootikumide kasutamist alustada empiiriliselt.

Erijuhised

Intratekaalseks manustamiseks ei sobi metotreksaat lüofiliseeritud pulbri vormis süstimiseks säilitusaine olemasolu tõttu.

Metotreksaadiga ravi ajal ja pärast seda tuleb vältida ravi (meestel - 3 kuud pärast ravi, naistel - vähemalt üks ovulatsioonitsükkel). Pärast ravi metotreksaadiga soovitatakse ravimi suurte annuste toksilise toime vähendamiseks kasutada kaltsiumfolinaati.

On vaja järgida ravimi kasutamise ja hävitamise vajalikke eeskirju.

METOTREXAT

50 tk. - polümeerpurgid (1) - papppakendid.

Antimetaboliitide rühma kasvajavastane, tsütostaatiline aine pärsib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis on seotud dihüdrofoolhappe redutseerimisega tetrahüdrofoolhappeks (süsiniku fragmentide kandja, mis on vajalik puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks).

Inhibeerib sünteesi, DNA parandamist ja rakkude mitoosi. Kiiresti prolifereeruvad kuded on toime suhtes eriti tundlikud: pahaloomuliste kasvajate, luuüdi, embrüonaalsete rakkude, soole limaskesta epiteelirakkude, põie, suuõõne rakud. Koos kasvajavastase toimega on immunosupressiivne toime.

Suukaudne imendumine sõltub annusest: kui 30 mg / m 2 manustatakse hästi, on keskmine biosaadavus 60%. Imendumine väheneb, kui seda võetakse annustes, mis ületavad 80 mg / m 2.

Leukeemiaga lastel on imendumine vahemikus 23% kuni 95%. Aeg jõuda C-ni_max - 40 min kuni 4 h. Toit aeglustab imendumist ja vähendab C_max. Suhtlemine plasmavalkudega on umbes 50%, peamiselt albumiiniga.

Pärast jaotumist kudedes leitakse maksa, neerude ja eriti põrna suured metotreksaadi kontsentratsioonid polüglutamaatide kujul, kus metotreksaati saab hoida mitu nädalat või isegi kuud.

Terapeutiliste annuste kasutamisel ei tungi praktiliselt vere-aju barjääri. Imendub rinnapiima.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub see osaliselt soolestiku, põhiosa - maksas (sõltumata manustamisviisist) koos farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormis, mis inhibeerib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. T_1/2 patsientidel, kes saavad vähem kui 30 mg / m 2 ravimit, on algfaasis 2... 4 tundi ja lõppfaasis (mis on pikk) - 3-10 tundi, kui kasutatakse väikeseid ja 8-15 tundi - kui kasutatakse suuri ravimi annuseid. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võib mõlema ravimi võtmise faasi oluliselt pikendada.

Glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, kuni 10% eritub sapiga (koos sellele järgneva imendumisega sooles). Ravimi eemaldamine neerufunktsiooni häirega patsientidel, rasketel astsiitidel või transudaatidel on oluliselt aeglustunud. Taaskasutamisel akumuleerub kudedes polüglutamaatide kujul.

- äge lümfoblastne leukeemia ja mitte-Hodgkini lümfoomid;

- seente mükoos kaugelearenenud staadiumites;

- psoriaasi rasked vormid;

- reumatoidartriit (teiste ravimite ebaõnnestumine).

Metotreksaadi kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal, kus neeru- ja maksafunktsioon on märkimisväärselt muutunud, hematoloogilised häired (nagu luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia), nakkushaiguste ägedas staadiumis, immuunpuudulikkuse sündroom ja suurenenud tundlikkus metotreksaadi suhtes või teised pillid, lapsed kuni 3 aastat.

Hoolikalt. Astsiidi, pleuraefusiooni, maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või neerukivitõvega, varem läbi viidud kiiritusravi või kemoteraapia, viirus-, seen- või bakteriaalsete haiguste puhul.

Metotreksaadi tabletid, mida kasutatakse sees. Annused ja ravi tingimused määratakse individuaalselt sõltuvalt kemoteraapiast.

- 15–30 mg suukaudselt iga päev 5 päeva jooksul ühe või mitme nädala pikkuse intervalliga (sõltuvalt toksilisuse tunnustest). Ravikuuri korratakse tavaliselt 3 kuni 5 korda.

- 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul vähemalt 1 kuu intervalliga. Ravi kestus nõuab 300-400 mg.

Äge lümfoblastne leukeemia (kompleksse ravi osana):

- 3,3 mg / m 2 koos prednisooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m 2 korda nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.

Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksse ravi osana):

- 15-20 mg / m 2 ühe annuse kohta 2 korda nädalas;

- 7,5 mg / m2 päevas 5 päeva jooksul.

Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mida võetakse korraga või jagatakse kolme annusena 12-tunniste intervallidega. Optimaalse toime saavutamiseks võib iganädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise toime saavutamisel tuleb annust alandada, kuni saavutatakse madalaim efektiivne annus. Optimaalne ravi kestus ei ole teada. Juveniilse kroonilise artriidi korral on lastele efektiivsed annused 10–30 mg / m2 / nädalas (0,3–1 mg / kg).

Metotreksaadi ravi viiakse läbi annustes 10... 25 mg nädalas. Tavaliselt suureneb annus järk-järgult, kui saavutatakse optimaalne kliiniline toime, annuse vähendamine algab kuni madalaima efektiivse annuse saavutamiseni.

- 25 mg 2 korda nädalas. Ravimi annuse vähendamist või tühistamist määrab patsiendi reaktsioon ja hematoloogilised parameetrid.

Hematopoeetilise süsteemi puhul: aneemia (sealhulgas aplastiline), trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, eosinofiilia, pancytopenia, lümfoproliferatiivsed haigused, hüpogamaglobulinemia, lümfadenopaatia.

Alates seedesüsteemi: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, gingiviit, farüngiit, enteriit erosiive ja haavandiline kahjustuste ja verejooks seedetraktist (sh melena hematemees) hepatotoksilisusest (akuutne hepatiit, fibroos ja tsirroos, maksapuudulikkus, hüpoalbumineemia, "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine), pankreatiit.

Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, uimasus, düsartria, afaasia, hemiparees, parees, krambid; kui kasutatakse suurtes annustes, mööduv kognitiivne kahjustus, emotsionaalne labiilsus; ebatavaline kraniaalne tundlikkus, entsefalopaatia (sh leukoentsefalopaatia).

Nägemisorgani osa: konjunktiviit, nägemishäired (sh mööduv pimedus).

Kuna südame-veresoonkonna süsteem: perikardiit, perikardiaalne efusioon, vererõhu langus, trombemboolia (sealhulgas arteriaalne tromboos, tserebraalne vaskulaarne tromboos, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenitromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

Hingamisteede häired: harva - kopsufibroos, hingamispuudulikkus, alveoliit, interstitsiaalne kopsupõletik (sh surmaga lõppev), krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, potentsiaalselt tõsise interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid - kuiv mitteproduktiivne köha, õhupuudus, palavik.

Alates urogenitaalsüsteemi: Raske nefropaatia või neerupuudulikkus, asoteemia, tsüstiit, hematuuria, proteinuuria, halvenenud spermato- ja oogenees mööduv oligospermiani, vähenemine libiido, impotentsus, düsmenorröa, tupeeritises günekomastia, viljatus, nurisünnituse, loote surm, loote kahjustused.

Naha osas: erüteemiline lööve, nahasügelus, urtikaaria, valgustundlikkus, nahapigmentatsiooni halvenemine, alopeetsia, ekhümoos, telangiektasia, akne, furunkuloos, multiformne erüteem (sh Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekroos, multiformne erüteem, sealhulgas multiformne erüteem eksfoliatiivne dermatiit. Psoriaasi ravis - naha põletustunne, naha valulikud erosiivsed naastud.

Lihas-skeleti süsteemi osa: artralgia, müalgia, osteoporoos, osteonekroos, luumurrud.

Kasvajad: lümfoom (sealhulgas pöörduv).

Üldised reaktsioonid: allergilised reaktsioonid anafülaktiliseks šokiks, allergiline vaskuliit, kasvaja lüüsi sündroom, pehmete kudede nekroos, äkksurm, eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sh PMS, tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioonid (sh CMV pneumoonia)). sepsis (sh surmaga lõppenud), nocardiosis, histoplasmoos, krüptokokkoos, Herpes zosteri ja Herpes simplexi põhjustatud infektsioonid (sh levinud herpes), suhkurtõbi, hüperhüdroos.

Metotreksaadi üleannustamise spetsiifilisi sümptomeid ei ole, diagnoositakse metotreksaadi kontsentratsiooniga plasmas.

Ravi: spetsiifilise antidoodi - kaltsiumfolinaadi sissetoomine võimaluse korral kohe, eelistatavalt esimese tunni jooksul, metotreksaadi annusega võrdse või sellest suurema annusega; Järgnevad annused manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist seerumis. Metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadenemise vältimiseks neerutorudes on keha hüdreeritud ja uriin on leeliseline, mis kiirendab metotreksaadi vabanemist. Et vähendada nefropaatia ohtu ravimi või selle metaboliitide sadestumise tõttu uriinis, tuleb enne iga manustamist ja iga 6 tunni vältel kogu kaltsiumfolinaadi kasutamise ajal määrata uriini pH, kuni metotreksaadi kontsentratsioon plasmas langeb alla 0,05 μmol. / l, et tagada pH üle 7.

Suurendab kumariini või indaandiooni derivaatide antikoagulantide aktiivsust ja / või suurendab verejooksu ohtu, vähendades prokoagulandi teguri sünteesi maksas ja kahjustades trombotsüütide moodustumist.

Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagra raviks vajada podagra vastaste ravimite (allopurinooli, kolhitsiini, sulfinpürasooni) annuse kohandamist; uritsiidivastaste podagra ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia riski, mis on seotud suurenenud kusihappe moodustumisega ravi ajal metotreksaadiga (on soovitatav kasutada allopurinooli). Lõhe samaaegne võtmine / või vähendada tubulaarset sekretsiooni, mis mõnel juhul võib põhjustada tõsise toksilise toime tekkimist, mõnikord isegi surmaga.

Metotreksaadi suurte annustega mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) suurendavad kontsentratsiooni ja aeglustavad selle eliminatsiooni, mis võib põhjustada raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7-12 päeva, piroksikaam 10 päeva, diflunisaal ja indometatsiin 24-48 h, ketoprofeen ja MSPVA-d lühikese T-ga._1/2 12-24 tundi enne metotreksaadi infusiooni mõõdukates ja suurtes annustes ning vähemalt 12 tundi (sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle lõpetamist. Ettevaatlik tuleb olla mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kombineerimisel väikeste metotreksaadi annustega (võib-olla vähendada metotreksaadi eemaldamist neerutorude kaudu). Ravimid, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni (näiteks probenetsiid), suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu.

Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, kloramfenikool), vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora allasurumise tõttu.

Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja muud hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse tekkimise riski.

L-asparaginaas vähendab kasvajavastase toime raskust metotreksaadil, inhibeerides raku replikatsiooni.

Anesteesia koos lämmastikoksiidiga võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi tekkimist.

Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast ravi alustamist metotreksaadiga võib põhjustada sünergistliku tsütotoksilise toime tekkimist (soovitatav on annustamisrežiimi korrigeerimine hematoloogiliste parameetrite kontrolli põhjal).

Hematotoksilised ravimid suurendavad metotreksaadi hematotoksilisuse riski.

Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

Neomütsiin suukaudseks manustamiseks võib vähendada metotreksaadi imendumist. Mitmetel psoriaasi või seenmükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga kombineeritult PUVA-raviga (metokseen ja ultraviolettkiirgus), avastati nahavähk.

Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi depressiooni riski. Metotreksaat võib vähendada immuunvastust elusate ja inaktiveeritud viirusvaktsiinidega vaktsineerimisele.

Folaadi sisaldavad ravimid (sealhulgas multivitamiinid) võivad vähendada metotreksaadi ravi efektiivsust.

Amiodarooni manustamine psoriaasi metotreksaadi ravi saavatele patsientidele võib põhjustada naha ilmingut.

Metotreksaat on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb seda ravida. Ravimi peaks välja kirjutama arst, kellel on kogemusi metotreksaadiga ja kes tunneb selle omadusi ja omadusi. Raskete ja isegi surmaga lõppevate kõrvaltoimete võimaliku tekke tõttu peab arst patsiente täielikult teavitama võimalikest riskidest ja soovitatud ohutusmeetmetest. Metotreksaadiga ravitavaid patsiente tuleb adekvaatselt jälgida, et tuvastada ja hinnata õigeaegselt võimalikke toksilisi mõjusid ja kõrvaltoimeid.

Enne metotreksaadiga ravi alustamist või jätkamist tuleb trombotsüütide arvu, maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiini, rinna röntgenkiirte, neerufunktsiooni testide ja vajaduse korral tuberkuloosi ja hepatiidi testide täieliku vereanalüüsi tegemiseks teha täielik täielik vereanalüüs.

Mürgistuse sümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt igal teisel päeval, seejärel iga 3-5 päeva jooksul esimese kuu jooksul, seejärel kord iga 7-10 päeva järel, remissiooni ajal - üks kord iga 1-2 päeva järel) maksa transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja / või seerumi kreatiin), kusihappe kontsentratsioon seerumis, perioodiliselt rindkere organite fluoroskoopia, suu limaskesta ja neelu uurimine e haavandid enne iga kasutamist. Enne ravi alustamist on soovitatav kontrollida luuüdi vereloome seisundit, 1 kord raviperioodi jooksul ja kursuse lõpus.

Metotreksaat võib potentsiaalselt viia ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse sümptomite tekkeni (sh fibroos ja maksatsirroos). Krooniline hepatotoksilisus tekib tavaliselt pärast pikaajalist metotreksaadi kasutamist (tavaliselt 2 või enam aastat) või saavutatakse kogu kumulatiivne annus vähemalt 1,5 g ja võib põhjustada ebasoodsa tulemuse. Hepatotoksiline toime võib olla tingitud ka koormatud samaaegsest anamneesist (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest. Ravimi toksilise toime tõttu maksale ravi ajal tuleb hoiduda patsientidele teiste hepatotoksiliste ravimite väljakirjutamisest, välja arvatud ilmselge vajaduse korral. Patsiente, kes kasutavad teisi hepatotoksilisi ravimeid (näiteks leflunomiidi), tuleb hoolikalt jälgida.

Maksafunktsiooni objektiseerimiseks koos biokeemiliste parameetritega on soovitatav teha maksa biopsia enne ravi alustamist või 2-4 kuud pärast ravi alustamist; kogu kumulatiivse annusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1-1,5 g mõõduka maksafibroosi või mis tahes tsirroosi astme korral tühistatakse ravi metotreksaadiga; kerge fibroosi korral on soovitatav biopsiat korrata 6 kuu pärast. Esialgse ravi ajal on võimalik teha väheseid histoloogilisi muutusi maksas (väikesed portaali põletikud ja rasvade muutused), mis ei ole põhjus, miks keelduda või ravi lõpetada, kuid näitab, et ravimi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkimisel tuleb metotreksaadi ravi katkestada, kuna on suur risk hemorraagilise enteriidi ja sooleseina perforatsiooni tekkeks, mis võib viia patsiendi surmani.

Ärge jätke kaitsmata nahka päikesekiirguse pikenemisele või UV-lambi kuritarvitamisele (valgustundlikkusreaktsioon on võimalik). Tänu oma mõjule immuunsüsteemile võib metotreksaat kiirendada vaktsineerimist ja mõjutada immunoloogiliste testide tulemusi. On vaja keelduda immuniseerimisest (kui see ei ole arsti poolt heaks kiidetud) vahemikus 3 kuni 12 kuud pärast ravimi võtmist; teised temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma immuniseerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kokkupuudet poliomüeliidi vaktsiini saanud inimestega või kandma nina ja suu katvat kaitsemaskut). Mõlema soo ja nende partnerite fertiilses eas patsiendid peaksid metotreksaadiga ravi ajal ja pärast ravi vähemalt 3 kuud - mehi ja vähemalt ühte ovulatsioonitsüklit - rakendama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetmeid.

Pärast suurte metotreksaadi annuste manustamist soovitatakse selle toksilisuse vähendamiseks kaltsiumfolinaati.

Kuna metotreksaat võib mõjutada kesknärvisüsteemi (väsimus, pearinglus), peaksid ravimit kasutavad patsiendid hoiduma autojuhtimisest või potentsiaalselt ohtlikest masinatest.

Sellel on teratogeenne toime: see võib põhjustada loote surma, kaasasündinud deformatsioone. Kui naine rasestub metotreksaadi ravi ajal, on vaja otsustada raseduse katkestamise pärast lootele avalduva kahjuliku toime tõttu. Metotreksaat eritub rinnapiima, kogu imetamisperioodi jooksul tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Metotreksaadi kasutamine on vastunäidustatud neerufunktsiooni oluliste muutuste korral.

Neerukahjustusega patsientidel on ravimi eemaldamine oluliselt aeglustunud. Taaskasutamisel akumuleerub kudedes polüglutamaatide kujul.

Hoida preparaati pimedas kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.

Metotreksaat - kasutusjuhised, vabastamisvorm, näidustused, analoogid ja hind

Ravim on ravimiturul üks parimaid vähivastaseid ravimeid. Ravi selle ravimiga peaks olema arsti järelevalve all ja rangelt vastavalt kasutusjuhendile. Isekasutus võib põhjustada tõsiseid tagajärgi.

Koostis ja vabanemisvorm

Sõltuvalt arsti soovitustest kasutatakse metotreksaati lahuse või tablettidena. Kasutusjuhend annab tulemuseks järgmise ravimikoostise koosseisu:

metotreksaat (10 mg / ml, 100 mg / ml)

süstevesi

metotreksaat (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakoloogiline toime

Kasutusjuhendi kohaselt kuulub metotreksaat antimetaboliitide, tsütostaatikumide, ravimite hulka, on foolhappe antagonist. Ravimil on kasvajavastane, immunosupressiivne toime. Toimeaine aitab aeglustada DNA sünteesi ja parandamist, rakulist mitoosi. Luuüdi, limaskesta epiteel, kasvajakoe ja embrüonaalsete rakkude tundlikkus ravimi suhtes on kõrge.

Ravimi kasutamine aitab kaasa pahaloomuliste kasvajate kasvu rikkumisele, kahjustamata terveid kehaosi. Reumatoidartriidi ravis leevendab metotreksaat valu, paistetust, liigeste jäikust ja muid põletikulise protsessi tunnuseid. Psoriaasi ravis mõjutab keratinotsüütide naast. Toimeaine eritub neerude ja sapiga.

Näidustused

Ravim kuulub kasvajavastaste ainete rühma. Vastavalt kasutusjuhendile on ravimil järgmised andmed:

• lümfoblastne, müeloblastne akuutne leukeemia;
• naha-, rinna-, kopsu-, põie-, neeru-, emas- ja meessuguelundite, söögitoru vähk;
• medulloblastoom, lamerakk-kartsinoom, retinoblastoom;
• neuroleukeemia;
• osteogeensed ja pehmete kudede sarkoom, lümfosarkoom;
• psoriaas, seente mükoos raske staadium;
• trofoblastkasvajad;
• reumaatiline, psoriaatiline artriit;
• anküloseeriv spondüliit;
• dermatomüosiit;
• süsteemne erütematoosne luupus.

Kuidas Metotreksaati kasutada

Ravimi kasutamise juhised näitavad, et ravirežiimi ja annustamisskeemi valik peab toimuma spetsialisti poolt. Arst määrab meditsiinilise kirjanduse diagnoosi ja andmete põhjal ravimi vajaliku koguse ja kasutamise sageduse.

Pillid

Reumatoidartriidi metotreksaat on ette nähtud suu kaudu. Kasutusjuhiste kohaselt tuleb pillid võtta enne sööki ilma närimiseta. Soovitatav on juua ravimit veega. Algannus on 7,5 mg 1 kord nädalas. Lubatud on tarbida korraga või jaotada 3 annusesse, jälgides 12-tunnise intervalliga. Ravi ajal võib arst suurendada iganädalast annust. Maksimaalne lubatud kogus on 20 mg.

Trofoblastiliste kasvajate metotreksaadi tablette tuleb tarbida 15-30 mg 5 päeva jooksul. Seejärel võtke vaheaega 1-2 nädalat. Kursust korratakse 3-5 korda. Arst võib määrata trombotsüütide vastuvõtmise 1 kord / 5 päeva, 50 mg. Vajalik on 1 kuu pikkune intervall. Ravi ajal vajab patsient 300-400 mg ravimit. Psoriaasi ravimisel määratakse 10–25 mg nädalas. Soovitud kliinilise toime saavutamiseks saavutatakse annuse suurendamine järk-järgult.

Seente mükoosi raviks on soovitatav kasutada 25 mg kaks korda nädalas. Annuse vähendamise või ravi katkestamise aluseks võivad olla hematoloogilised parameetrid ja patsiendi reaktsioon. Kombinatsioonravi osana on ette nähtud juhised metotreksaadi kasutamiseks ägeda lümfoblastse leukeemia, mitte-Hodgkini lümfoomide puhul. Kursuse ja annustamisrežiimi määrab raviarst.

Ampullid

Metotreksaadi lahust manustatakse intramuskulaarselt, intravenoosselt, intratekaalselt, intraarteriaalselt. Süstimine toimub järgmistes haigustes:

• Trofoblastsed kasvajad - 30 mg päevas, intramuskulaarselt. Ravi kestus on 5 päeva. Vaja on nädalavahetust. Ravi viiakse läbi enne 400 mg annuse saavutamist.
• Leukeemia, lümfoomid - manustada intravenoosselt 200-500 mg / m2 kord kuus.
• Neuroleukemia - intratekaalselt 12 mg / m2 1-2 korda nädalas.
• Psoriaas - manustatud intramuskulaarselt või intravenoosselt 25 mg / nädalas.
• Seente mükoos - intramuskulaarne, 50 mg / 7 päeva üks kord või jagatud kaheks.

Erijuhised

Metotreksaati võib manustada ainult kemoteraapia kogemusega onkoloog. Arst peaks patsienti hoiatama raskete, halva tervise või surma põhjustavate kõrvaltoimete tekkimise tõenäosuse kohta, mis ilmutavad toksilisi kahjustusi. Kui patsiendil on pleura- või kõhuõõne sees vedeliku kogunemine, tuleb see enne raviga ravi alustamist eemaldada.

Stomatiidi sümptomite ilmnemisel, mis on mürgiste seedetrakti kahjustuste tõenduseks, on vaja lõpetada mõnda aega metotreksaadi kasutamine, et vältida soolestiku perforatsiooni ja haavandumist. Enne ravi on vajalik kliiniline, biokeemiline analüüs patsiendi verest, rinna röntgenist ja neerufunktsiooni uuringust. Ravi käigus on vaja teha iga kuu järgmised diagnostilised meetmed:

• suuõõne uurimine;
• maksa funktsionaalsuse uurimine;
• üksikasjalik vereanalüüs;
• hingamisteede uurimine;
• uriini analüüs;
• neerude seisundi ja toimimise uurimine.

7 päeva enne ettenähtud operatsiooni tuleb metotreksaat katkestada, ravi on soovitatav jätkata 2 nädalat pärast operatsiooni. Ravimi väljakirjutamisel tuleb arvestada, et see suurendab pahaloomulise lümfoomide tekke ohtu. Enne ravi alustamist on vaja välistada patsiendi rasedus. Reproduktiivses eas patsiendid peavad ravi ajal kasutama rasestumisvastaseid vahendeid, sest ravimil on negatiivne mõju reproduktiivsüsteemile.

Ravimi intratekaalselt sissetoomisega võivad tekkida komplikatsioonid, mis ohustavad patsiendi elu. Kõrvaltoimete tekkimise esimese märgina tuleb ravim kiiresti lõpetada. Metotreksaadi segamine sama viaali teiste ainetega on keelatud. Limaskestade või naha kokkupuutel tuleb see kohe veega maha pesta. Raviravi ajal peavad patsiendid olema ettevaatlikud toimingute tegemisel, mis nõuavad kiiret reaktsiooni, suuremat tähelepanu.

Raseduse ajal

Metotreksaadi kasutamine raseduse ja imetamise ajal on keelatud. Ravimil on embrüotoksiline toime, see võib põhjustada loote siseorganite kõrvalekaldeid. Suure kontsentratsiooniga ravim, mis on lapse tervisele ohtlik, tungib rinnapiima. Kui naine vajab ravi metotreksaadiga, tuleb rinnaga toitmine lõpetada, et mitte kahjustada lapse tervist.

Ravimi koostoime

Mõned ravimid kombinatsioonis metotreksaadiga avaldavad patsiendi kehale negatiivset mõju. Teiste ravimitega koostoime ajal võivad tekkida järgmised toimed:

• Ravimi toksiline toime maksale suureneb, kui patsiendil on alkoholi sõltuvust, samal ajal hepatoksiliste ravimite kasutamisel, Leflunamiid.
• Metotreksaadi imendumine väheneb tetratsükliini, kloramfenikooli suukaudsete vormide kombineeritud kasutamisel.
• Glükopeptiidid, tsiprofloksatsiini penitsilliinid, fenüülbutasoon, silmuse diureetikumid suurendavad toimeaine kontsentratsiooni veres, vähendades ravimi kliirensit neerudes.
• Metotreksaadi toksilisus suureneb koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, salitsülaatidega.
• Hematoloogilisi häireid süvendab ravimi koostoime sulfoonamiididega, kloramfenikooliga, pürimetamiiniga.
• Trimetoprim, sulfametoksasool, mis soodustab folaadi puudulikkust, kaudsed antikoagulandid, lipiidide sisaldust vähendavad ravimid võivad suurendada metotreksaadi toksilist toimet.
• Toimeaine kliirens väheneb tsütostaatikumidega kombineerituna.
• Kudede nekroosi oht suureneb ravimite ja kiiritusravi kombinatsiooniga.
• Ravim vähendab immuunvastust vaktsineerimistele, elusate vaktsiinide sisseviimisega, on võimalikud tõsised protseduurid.
• Metotreksaadi intratekaalselt ja atsükloviiri samaaegsel kasutamisel suureneb neuroloogiliste tüsistuste risk.

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Ravimiteraapia võib tekitada patoloogilisi reaktsioone erinevatest kehasüsteemidest. Kasutusjuhised on järgmised kõrvaltoimed:

• trombotsütopeenia, pancütopeenia, aneemia, leukopeenia, luuüdi düsfunktsiooni kõrge raskusaste;
• unisus, sagedased meeleolumuutused, väsimus, depressioon, peavalu, unetus, segasus, leukoentsefalopaatia, epileptilised krambid, halvatus, jäsemete paresteesia, meningismi sümptomid, metallist maitse suus;
• konjunktiviit, silmade ärritus;
• pneumoniidi, alveoliidi, pleuraefusiooni, kopsufibroosi, bronhiaalastma, farüngiidi, kopsuturse, pleura lehtede paksenemine;
• põletiku ja haavandite ilmnemine suuõõnes, iiveldus, düspepsia, stomatiit, kõhulahtisus, tsirroos ja maksafibroos, anoreksia, oksendamine, suurenenud transaminaaside aktiivsus, steatoos;
• sügelus, valgustundlikkus, vöötohatis, alopeetsia, vaskuliit, herpetiformi lööve, epidermaalne nekroos, suurenenud küünte pigmentatsioon, hüdradeniit, äge paronychia, furunkuloos;
• haavandite ilmnemine, kusepõletik, neerupuudulikkus, elektrolüütide tasakaal, urineerimise katkestused, anuuria, oliguuria;
• osteoporoos, liigeste ja lihaste valu;
• verejooks, perikardi sundimine, südametamponad;
• organismi immuunsüsteemi kaitse vähenemine, anafülaktilised reaktsioonid, reumatoidsete sõlmede arvu suurenemine, sepsis;
• põletik, vaginaalsed haavandid, menstruatsioonihäired, ebatüüpilised tupeheitmed, seksuaalse soovi vähenemine, impotentsus;
• palavik, külmavärinad, üldine halb enesetunne, vähenenud haavade paranemine;
• intramuskulaarse sisseviimisega, polüüpide, tsüstide, lümfoomide, abstsesside, kudede hävimisega süstekohas;
• metaboolsed häired, diabeet;
• intratekaalse manustamise korral: äge arachnoidiit, plagia, parees, väikeaju düsfunktsioon, leukoentsefalapaatia, surm.

Üleannustamine

Kui te ületate näidustatud annust vastavalt arsti soovitatud annusele või annusele, esineb hematopoeetilise süsteemi depressioon. Vastumürgina kasutatakse kaltsiumfolinaati. Aine tuleb sisestada esimese tunni jooksul pärast ravimi võtmist, selle annus peab vastama või ületama allaneelatud metotreksaadi koguse. Raske üleannustamise korral kasutatakse organismi hüdratatsiooni, uriini leelistamist. Kui intratekaalne süstimine ületab aine koguse, on vajalik kasutada vastumürki koos tserebrospinaalvedeliku äravooluga.

Vastunäidustused

Mitte kõikidel patsientide kategooriatel ei ole lubatud metotreksaati kasutada. Kasutusjuhised on järgmised vastunäidustused:

• alkoholism;
• maksa ja neerude kahjustused;
• elusvaktsiinidega vaktsiinide kättesaadavus;
• HIV-nakkus, tuberkuloos ja muud tõsised nakkushaigused;
• suuõõne haavandid ja seedetrakt;
• atsetüülsalitsüülhapet sisaldavate ravimite võtmine suurtes annustes;
• veresüsteemi rikkumised;
• individuaalne talumatus ravimi toimeaine või teiste komponentide suhtes;
• raseduse ja imetamise periood.

Mõnel juhul määratakse metotreksaat ettevaatusega, et mitte tekitada kõrvaltoimeid. Ravimit tuleb võtta arsti järelevalve all teatud patoloogiate, tingimuste juuresolekul:

• maksa, neerude haigused;
• diabeet;
• ülekaalulisus;
• luuüdi ringluse rõhumine;
• viiruse, seente või bakterite päritolu infektsioonid;
• pleura ja peritoneaalne efusioon;
• dehüdratsioon;
• herpes zoster;
• leetrid, tuulerõuged;
• strongyloidiasis, amebiasis;
• podagra;
• põletikulised protsessid, suu limaskesta infektsioonid;
• oksendamine, haavandiline koliit, kõhulahtisus, seedetrakti obstruktsioon;
• asteenia, aciduuria;
• enne ravi kiiritusraviga või kemoteraapiaga.

Müügi ja ladustamise tingimused

Kasutusjuhendi kohaselt on ravim Metotreksaat retseptiravim. Hoidke ravimit lastele kättesaamatus kohas, kaitstuna valguse eest 15-25 kraadi juures. Ravimi kõlblikkusaeg on 36 kuud.

Analoogid

Arstid võivad määrata sama metotreksaadi ravimi koostises ja toimes. Ravimi peamised analoogid on:

• Vero-metotreksaat - ampullidena vabanev süstelahus. Tööriistal on kasvajavastane toime, seda kasutatakse organite pahaloomuliste kasvajate, trofoblastse haiguse, raske psoriaasi, reumatoidartriidi korral. Kasutusjuhendi kohaselt on Vero-Metotreksaat keelatud kasutada raseduse, leukopeenia, trombotsütopeenia, maksa, neerude, immuunsüsteemi häirete korral. Ravimi annus ja manustamisviis sõltuvad vereloome süsteemi seisundist, samaaegsest vähivastasest ravist, haiguse staadiumist. Vero-metotreksaadi maksumus on umbes 120 rubla.
• Metodzhekt - kasvajavastane, immunosupressiivne aine. See vabaneb lahuse kujul, mis on paigutatud spetsiaalsete süstalde sisse. Kasutusjuhiste kohaselt on Metodzhekt näidustatud polüartriidi, raske psoriaasi, juveniilse reumatoidartriidi raviks. Ravimil on suur hulk vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, mistõttu selle kasutamist soovitatakse ainult arsti poolt määratud juhtudel. Lahust süstitakse intramuskulaarselt, subkutaanselt või intravenoosselt. Ravi tuleb valida ainult spetsialist. Metodzhekt saab osta hinnaga 461 rubla.
• Methotrexate Teva on kasvajavastane toime. Kasutusjuhendi kohaselt kasutatakse vahendit pahaloomuliste kasvajate, psoriaasi raskete vormide, reumatoidartriidi raviks. Ravimi võtmine on keelatud komponentide suhtes ülitundlikkuse korral, rasedus, imetamine, maksa- või neerupuudulikkus, trombotsütopeenia, aneemia, neutropeenia, leukopeenia. Annustamist ja manustamist määrab arst vastavalt juhistele. Tetotrexate Teva maksumus - 250 rubla.
• Metotab - tabletid, mille toimeaine on metotreksaat. Kasutusjuhised näevad ette pillide kasutamise reumatoidartriidi, kroonilise psoriaasi, ägeda lümfotsüütilise leukeemia jaoks. Metotabil on ulatuslik vastunäidustuste loetelu, kõrvaltoimeid kasutatakse ainult retsepti alusel. Ravimit võetakse suu kaudu arsti poolt määratud annustes, juhiseid. Metotabi maksumus on umbes 1400 rubla.

Metodzhekt ja metotreksaat - milline on erinevus

Vastavalt ravimite koostisele ja patsiendi kehale avaldatava mõju põhimõttele ei ole ravimitel olulisi erinevusi. Meetod vabastatakse ainult lahusena, mis on ette nähtud intramuskulaarseks või intravenoosseks süstimiseks. Arstide ja patsientide ülevaatuste kohaselt on Austria tootja Ebeve metotreksaadil vähem toksilisust. Ravimite maksumus on umbes sama.