Metotreksaat

Metotreksaat on vähivastane ravim, mis kuulub foolhappe antagonistide hulka kuuluvate antimetaboliitide rühma.

Ravim aeglustab DNA parandamist ja selle sünteesi, inhibeerib raku mitoosi. Kõige tundlikumad kuded, millel on võime prolifereerida, on kõige tundlikumad metotreksaadi toime suhtes: kasvajakoe, embrüonaalsete rakkude, luuüdi, limaskesta epiteeli suhtes.

Käesolevas artiklis kaalume, miks arstid määravad metotreksaadi, sealhulgas selle ravimi kasutusjuhised, analoogid ja hinnad apteekides. Kommentaarid sisaldavad reaalseid kommentaare inimestest, kes on juba kasutanud metotreksaati.

Koostis ja vabanemisvorm

Metotreksaat on saadaval suukaudseks kasutamiseks mõeldud tablettidena. Ravimit müüakse plastikust purkides (50 tab.), Villides (10 või 50 tab.) Või klaaspurkides (50 tab.), Mis paigutatakse 1, 2, 3 või 5 pappkarpidesse.

• Tabletid sisaldavad metotreksaati koguses 2,5 mg; 5 ja 10 mg; täiendavate ainete kujul - tselluloos, maisitärklis, ränidioksiid, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat.
• Lahus sisaldab metotreksaati koguses 10 mg 1 ml kohta, süstelahuses 100 mg 1 ml kohta; täiendavad komponendid: naatriumhüdroksiid, süstevesi, naatriumkloriid.

Kliinilis-farmakoloogiline rühm: vähivastane ravim.

Näidustused

Metotreksaati määratakse tavaliselt selliste haiguste raviks:

1. Trofoblastne haigus.
2. Äge lümfotsüütiline leukeemia.
3. Seenemükoos rasketes etappides.
4. Munarakkude ja munandite idurakkude kasvajad.
5. Kerge raku ja osteogeenne sarkoom, Ewingi sarkoom.
6. Medulloblastoom, retinoblastoom, lümfogranulomatoos.
7. Reumatoidartriit (teiste ravimeetodite rikke korral).
8. Psoriaasi rasked vormid (piisava ravi ebaõnnestumine).
9. Naha, vulva ja emakakaela, rinna, peenise vähi, söögitoru, kopsu, limaskesta kaela ja pea vähi, neeruvähi, kuseteede ja neerupõletiku, maksa vähktõve vähk.

Farmakoloogiline toime

Antimetaboliitide rühma kasvajavastane, tsütostaatiline aine pärsib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis on seotud dihüdrofoolhappe redutseerimisega tetrahüdrofoolhappeks (süsiniku fragmentide kandja, mis on vajalik puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks).

Inhibeerib sünteesi, DNA parandamist ja rakkude mitoosi. Kiiresti prolifereeruvad kuded on toime suhtes eriti tundlikud: pahaloomuliste kasvajate, luuüdi, embrüonaalsete rakkude, soole limaskesta epiteelirakkude, põie, suuõõne rakud. Koos kasvajavastase toimega on immunosupressiivne toime.

Kasutusjuhend

Metotreksaadi tablette manustatakse suukaudselt. Iga patsiendi annused ja ravi tingimused määratakse individuaalselt sõltuvalt haiguse staadiumist ja näidustustest, kasvajavastase ravi skeemist, vereloome süsteemi seisundist.

• Reumatoidartriit. Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mida võetakse korraga või jagatakse kolme annusena 12-tunniste intervallidega. Optimaalse toime saavutamiseks võib iganädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise toime saavutamisel tuleb annust alandada, kuni saavutatakse madalaim efektiivne annus. Optimaalne ravi kestus ei ole teada. Juveniilse kroonilise artriidi korral on lastele efektiivsed annused 10–30 mg / m2 nädalas (0,3–1 mg / kg).
• Äge lümfoblastne leukeemia (osana kompleksravist). Võta 3,3 mg / m2 kombinatsioonis prednisooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m2 üks kord nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.
• Trofoblastiliste kasvajate puhul soovitatakse ravimit võtta iga päev 15-30 mg 5 päeva jooksul, kusjuures intervall on üle ühe nädala (sõltuvalt toksilisuse sümptomitest). Kursused tuleb korrata 3 kuni 5 korda.
• Psoriaas Metotreksaadi ravi viiakse läbi annustes 10... 25 mg nädalas. Tavaliselt suureneb annus järk-järgult, kui saavutatakse optimaalne kliiniline toime, annuse vähendamine algab kuni madalaima efektiivse annuse saavutamiseni.

Ravimi tsütotoksilisus nõuab hoolikat käitlemist. Ravimi määramist võib teha ainult kogenud spetsialist Arvestades metotreksaadi omadusi ja omadusi, peab arst patsienti teavitama ravimi võimest põhjustada tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid ja vajadust järgida ranget ravirežiimi nende minimeerimiseks.

Leitud vannutatud vaenlane MUSHROOM küünte! Küüned puhastatakse 3 päeva pärast! Võtke see.

Metotreksaadi tabletid

Analoogid

• Meetod.

Muud ravimvormid: süstimine.

Keskmine hind võrgus *, 351 lk. (tbl 5 mg №50)

Kust osta:

Kasutusjuhend

Metotreksaat on vähivastane ravim, mida kasutatakse laialdaselt nii onkoloogilises praktikas kui ka reumatoloogias ja dermatoloogias. Ravimit on saadaval süstimiseks mõeldud ampullides ja tableti kujul suukaudseks manustamiseks.

Näidustused

Metotreksaat on näidustatud selliste haiguste korral:

• äge lümfoblastne leukeemia;
• lümfisüsteemi vähk;
• pahaloomulised kasvajad kopsudes;
• raseduse trofoblastsed kasvajad;
• emakakaela mikrokartsinoom;
• rinnavähk;
• söögitoru vähk;
• pahaloomulisi kasvajaid neerupiirkonnas ja ureters;
• osteogeenne sarkoom;
• skeleti pahaloomulised kasvajad;
• võrkkesta vähk;
• kesknärvisüsteemi kasvajad;
• idurakkude kasvajad;
• seene mükoos;
• psoriaasi rasked vormid;
• raske reumatoidartriit.

Annustamine ja manustamine

Annused ja ravi kestus määratakse igale patsiendile eraldi. Arvesse võetakse näidustusi, haiguse kulgu, vereloome süsteemi seisundit ja kasvajavastase ravi üldist skeemi.

Mõnede haiguste puhul on olemas tavaline annustamisskeem, mida saab kohandada ka raviarst:

1. Akuutse lümfotsüütilise leukeemia säilitusravina kasutatakse ravimit 2 korda 7 päeva jooksul kiirusega 15 mg 1 m² kehapinna kohta. Või kui kombineeritud ravi iga 2 nädala järel, 2,5 mg / kg.
2. Lümfisüsteemi vähi korral saab valida skeemi - 15-20 mg / m² annuse kohta 2 korda 7 päeva jooksul või 7,5 mg / m² iga päev 5 päeva jooksul. Kursuste vahel peaks toimuma vaheaeg kuni 2 nädalat.
3. Trofoblastsete kasvajate raviks kasutage ravimit iga päev 5 päeva, 15-30 mg korraga. Samal ajal jälgitakse iga 24 tunni järel koriongonadotropiini kontsentratsiooni uriinis. Seejärel tehke vaheaja 10-14 päeva. Kursust korratakse kuni 5 korda.
4. Seente mükoosi korral on 5... 50 mg ravimit ette nähtud 1 kord nädalas. Annuse vähendamine ja täielik tühistamine toimub vastavalt vere kliinilistele näitajatele ja patsiendi üldisele seisundile.
5. Psoriaasi raviks määratakse üks kord nädalas 7,5... 25 mg. Kavandatud annust võib jagada 3 annuseks iga 12 tunni järel. Annuse suurendamine peaks olema järkjärguline ja maksimaalse ravitoime saavutamisel hakkab see vähenema võimalikult madalale tasemele, kuid säilitab ravimi efektiivsuse.
6. Reumatoidartriidi ravi jätkub tavaliselt kuni 18 kuu jooksul. Alustada ravi 7,5 mg 1 kord nädalas. Kui pärast 6-8 nädalat ei täheldatud paranemist, kuid toksilisi sümptomeid ei ole, suurendatakse annust 2,5 mg. Maksimaalne nädalane annus võib olla 20 mg. Kui isegi selle annusega ei täheldata positiivset suundumust, siis ravim tühistatakse. Kui suurte annuste korral oli ilmne vastus ravile, vähendatakse seejärel annust madalaimale, kuid siiski efektiivseks.

Ravim võetakse söögi ajal. See tähendab - 1 tund enne sööki või 1-2 tundi pärast sööki. Närimistablett ei tohiks olla.

Iga kuu esimese kuue kuu jooksul ja seejärel kord kvartalis, eriti kasvavate dooside korral, läbivad nad rutiinse kontrolli. See peaks hõlmama suuõõne, neelu ja hingamisteede uuringut. Samuti on vajalik üle anda funktsionaalsed neeru- ja maksa testid ning vereanalüüs.

Vastunäidustused

Metotreksaadil on mitmeid tõsiseid vastunäidustusi:

• ülitundlikkus peamise toimeaine või abikomponentide suhtes;
• väljendunud häired neerudes ja maksas;
• leukotsüütide arvu vähenemine vereühiku kohta;
• suurenenud verejooks ja verejooksu peatamise probleemid, vähendades trombotsüütide arvu;
• immuunpuudulikkuse sündroom;
• vaktsineerimisperioodil elusvaktsiinidega;
• alkoholisõltuvus.

Lisaks tuleb seda ravimit kasutada ettevaatusega nii eakate kui ka selliste haiguste korral:

• luuüdi vereloome rõhumine;
• suhkurtõbi;
• seedetrakti haavandilised haigused;
• laktoositalumatus.

Ravimit ei kasutata pediaatrilises praktikas kuni 3 aastat.

Rasedus ja imetamine

Metotreksaadi kasutamine lapse kandmise ajal on rangelt keelatud. Juhtudel, kus ravimit kasutati veel raseduse, raseduse katkemise, loote surma korral ja kopsu, jäsemete ja südame-veresoonkonna kaasasündinud väärarengute tekkimisel.

Raseduse planeerimine vähivastaste ravimitega ravi ajal ei ole asjakohane. Ja selleks, et vältida planeerimata kontseptsiooni, olenemata sellest, milline partner on patsient, on oluline kasutada efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid kogu ravikuuri vältel ja veel kuus kuud pärast ravi lõppu.

Metotreksaat tungib vabalt rinnapiima ja võib kahjustada vastsündinuid, seega tuleb ravi ajal laktatsioon loobuda.

Üleannustamine

Üleannustamise korral esineb seedetrakti äge reaktsioon, samuti hematopoeetilise süsteemi depressiooni näitavad sümptomid.

Kõrvaltoimeid Metotreksaat suudab neutraliseerida kaltsiumfolinaati.

Kõrvaltoimed

Metotreksaadil on erinevate organsüsteemide poolt päris palju kõrvaltoimeid.

METOTREXAT

50 tk. - polümeerpurgid (1) - papppakendid.

Antimetaboliitide rühma kasvajavastane, tsütostaatiline aine pärsib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis on seotud dihüdrofoolhappe redutseerimisega tetrahüdrofoolhappeks (süsiniku fragmentide kandja, mis on vajalik puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks).

Inhibeerib sünteesi, DNA parandamist ja rakkude mitoosi. Kiiresti prolifereeruvad kuded on toime suhtes eriti tundlikud: pahaloomuliste kasvajate, luuüdi, embrüonaalsete rakkude, soole limaskesta epiteelirakkude, põie, suuõõne rakud. Koos kasvajavastase toimega on immunosupressiivne toime.

Suukaudne imendumine sõltub annusest: kui 30 mg / m 2 manustatakse hästi, on keskmine biosaadavus 60%. Imendumine väheneb, kui seda võetakse annustes, mis ületavad 80 mg / m 2.

Leukeemiaga lastel on imendumine vahemikus 23% kuni 95%. Aeg jõuda C-ni_max - 40 min kuni 4 h. Toit aeglustab imendumist ja vähendab C_max. Suhtlemine plasmavalkudega on umbes 50%, peamiselt albumiiniga.

Pärast jaotumist kudedes leitakse maksa, neerude ja eriti põrna suured metotreksaadi kontsentratsioonid polüglutamaatide kujul, kus metotreksaati saab hoida mitu nädalat või isegi kuud.

Terapeutiliste annuste kasutamisel ei tungi praktiliselt vere-aju barjääri. Imendub rinnapiima.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub see osaliselt soolestiku, põhiosa - maksas (sõltumata manustamisviisist) koos farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormis, mis inhibeerib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. T_1/2 patsientidel, kes saavad vähem kui 30 mg / m 2 ravimit, on algfaasis 2... 4 tundi ja lõppfaasis (mis on pikk) - 3-10 tundi, kui kasutatakse väikeseid ja 8-15 tundi - kui kasutatakse suuri ravimi annuseid. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võib mõlema ravimi võtmise faasi oluliselt pikendada.

Glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, kuni 10% eritub sapiga (koos sellele järgneva imendumisega sooles). Ravimi eemaldamine neerufunktsiooni häirega patsientidel, rasketel astsiitidel või transudaatidel on oluliselt aeglustunud. Taaskasutamisel akumuleerub kudedes polüglutamaatide kujul.

- äge lümfoblastne leukeemia ja mitte-Hodgkini lümfoomid;

- seente mükoos kaugelearenenud staadiumites;

- psoriaasi rasked vormid;

- reumatoidartriit (teiste ravimite ebaõnnestumine).

Metotreksaadi kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal, kus neeru- ja maksafunktsioon on märkimisväärselt muutunud, hematoloogilised häired (nagu luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia), nakkushaiguste ägedas staadiumis, immuunpuudulikkuse sündroom ja suurenenud tundlikkus metotreksaadi suhtes või teised pillid, lapsed kuni 3 aastat.

Hoolikalt. Astsiidi, pleuraefusiooni, maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või neerukivitõvega, varem läbi viidud kiiritusravi või kemoteraapia, viirus-, seen- või bakteriaalsete haiguste puhul.

Metotreksaadi tabletid, mida kasutatakse sees. Annused ja ravi tingimused määratakse individuaalselt sõltuvalt kemoteraapiast.

- 15–30 mg suukaudselt iga päev 5 päeva jooksul ühe või mitme nädala pikkuse intervalliga (sõltuvalt toksilisuse tunnustest). Ravikuuri korratakse tavaliselt 3 kuni 5 korda.

- 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul vähemalt 1 kuu intervalliga. Ravi kestus nõuab 300-400 mg.

Äge lümfoblastne leukeemia (kompleksse ravi osana):

- 3,3 mg / m 2 koos prednisooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m 2 korda nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.

Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksse ravi osana):

- 15-20 mg / m 2 ühe annuse kohta 2 korda nädalas;

- 7,5 mg / m2 päevas 5 päeva jooksul.

Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mida võetakse korraga või jagatakse kolme annusena 12-tunniste intervallidega. Optimaalse toime saavutamiseks võib iganädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise toime saavutamisel tuleb annust alandada, kuni saavutatakse madalaim efektiivne annus. Optimaalne ravi kestus ei ole teada. Juveniilse kroonilise artriidi korral on lastele efektiivsed annused 10–30 mg / m2 / nädalas (0,3–1 mg / kg).

Metotreksaadi ravi viiakse läbi annustes 10... 25 mg nädalas. Tavaliselt suureneb annus järk-järgult, kui saavutatakse optimaalne kliiniline toime, annuse vähendamine algab kuni madalaima efektiivse annuse saavutamiseni.

- 25 mg 2 korda nädalas. Ravimi annuse vähendamist või tühistamist määrab patsiendi reaktsioon ja hematoloogilised parameetrid.

Hematopoeetilise süsteemi puhul: aneemia (sealhulgas aplastiline), trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, eosinofiilia, pancytopenia, lümfoproliferatiivsed haigused, hüpogamaglobulinemia, lümfadenopaatia.

Alates seedesüsteemi: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, gingiviit, farüngiit, enteriit erosiive ja haavandiline kahjustuste ja verejooks seedetraktist (sh melena hematemees) hepatotoksilisusest (akuutne hepatiit, fibroos ja tsirroos, maksapuudulikkus, hüpoalbumineemia, "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine), pankreatiit.

Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, uimasus, düsartria, afaasia, hemiparees, parees, krambid; kui kasutatakse suurtes annustes, mööduv kognitiivne kahjustus, emotsionaalne labiilsus; ebatavaline kraniaalne tundlikkus, entsefalopaatia (sh leukoentsefalopaatia).

Nägemisorgani osa: konjunktiviit, nägemishäired (sh mööduv pimedus).

Kuna südame-veresoonkonna süsteem: perikardiit, perikardiaalne efusioon, vererõhu langus, trombemboolia (sealhulgas arteriaalne tromboos, tserebraalne vaskulaarne tromboos, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenitromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

Hingamisteede häired: harva - kopsufibroos, hingamispuudulikkus, alveoliit, interstitsiaalne kopsupõletik (sh surmaga lõppev), krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, potentsiaalselt tõsise interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid - kuiv mitteproduktiivne köha, õhupuudus, palavik.

Alates urogenitaalsüsteemi: Raske nefropaatia või neerupuudulikkus, asoteemia, tsüstiit, hematuuria, proteinuuria, halvenenud spermato- ja oogenees mööduv oligospermiani, vähenemine libiido, impotentsus, düsmenorröa, tupeeritises günekomastia, viljatus, nurisünnituse, loote surm, loote kahjustused.

Naha osas: erüteemiline lööve, nahasügelus, urtikaaria, valgustundlikkus, nahapigmentatsiooni halvenemine, alopeetsia, ekhümoos, telangiektasia, akne, furunkuloos, multiformne erüteem (sh Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekroos, multiformne erüteem, sealhulgas multiformne erüteem eksfoliatiivne dermatiit. Psoriaasi ravis - naha põletustunne, naha valulikud erosiivsed naastud.

Lihas-skeleti süsteemi osa: artralgia, müalgia, osteoporoos, osteonekroos, luumurrud.

Kasvajad: lümfoom (sealhulgas pöörduv).

Üldised reaktsioonid: allergilised reaktsioonid anafülaktiliseks šokiks, allergiline vaskuliit, kasvaja lüüsi sündroom, pehmete kudede nekroos, äkksurm, eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sh PMS, tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioonid (sh CMV pneumoonia)). sepsis (sh surmaga lõppenud), nocardiosis, histoplasmoos, krüptokokkoos, Herpes zosteri ja Herpes simplexi põhjustatud infektsioonid (sh levinud herpes), suhkurtõbi, hüperhüdroos.

Metotreksaadi üleannustamise spetsiifilisi sümptomeid ei ole, diagnoositakse metotreksaadi kontsentratsiooniga plasmas.

Ravi: spetsiifilise antidoodi - kaltsiumfolinaadi sissetoomine võimaluse korral kohe, eelistatavalt esimese tunni jooksul, metotreksaadi annusega võrdse või sellest suurema annusega; Järgnevad annused manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist seerumis. Metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadenemise vältimiseks neerutorudes on keha hüdreeritud ja uriin on leeliseline, mis kiirendab metotreksaadi vabanemist. Et vähendada nefropaatia ohtu ravimi või selle metaboliitide sadestumise tõttu uriinis, tuleb enne iga manustamist ja iga 6 tunni vältel kogu kaltsiumfolinaadi kasutamise ajal määrata uriini pH, kuni metotreksaadi kontsentratsioon plasmas langeb alla 0,05 μmol. / l, et tagada pH üle 7.

Suurendab kumariini või indaandiooni derivaatide antikoagulantide aktiivsust ja / või suurendab verejooksu ohtu, vähendades prokoagulandi teguri sünteesi maksas ja kahjustades trombotsüütide moodustumist.

Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagra raviks vajada podagra vastaste ravimite (allopurinooli, kolhitsiini, sulfinpürasooni) annuse kohandamist; uritsiidivastaste podagra ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia riski, mis on seotud suurenenud kusihappe moodustumisega ravi ajal metotreksaadiga (on soovitatav kasutada allopurinooli). Lõhe samaaegne võtmine / või vähendada tubulaarset sekretsiooni, mis mõnel juhul võib põhjustada tõsise toksilise toime tekkimist, mõnikord isegi surmaga.

Metotreksaadi suurte annustega mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) suurendavad kontsentratsiooni ja aeglustavad selle eliminatsiooni, mis võib põhjustada raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7-12 päeva, piroksikaam 10 päeva, diflunisaal ja indometatsiin 24-48 h, ketoprofeen ja MSPVA-d lühikese T-ga._1/2 12-24 tundi enne metotreksaadi infusiooni mõõdukates ja suurtes annustes ning vähemalt 12 tundi (sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle lõpetamist. Ettevaatlik tuleb olla mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kombineerimisel väikeste metotreksaadi annustega (võib-olla vähendada metotreksaadi eemaldamist neerutorude kaudu). Ravimid, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni (näiteks probenetsiid), suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu.

Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, kloramfenikool), vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora allasurumise tõttu.

Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja muud hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse tekkimise riski.

L-asparaginaas vähendab kasvajavastase toime raskust metotreksaadil, inhibeerides raku replikatsiooni.

Anesteesia koos lämmastikoksiidiga võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi tekkimist.

Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast ravi alustamist metotreksaadiga võib põhjustada sünergistliku tsütotoksilise toime tekkimist (soovitatav on annustamisrežiimi korrigeerimine hematoloogiliste parameetrite kontrolli põhjal).

Hematotoksilised ravimid suurendavad metotreksaadi hematotoksilisuse riski.

Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

Neomütsiin suukaudseks manustamiseks võib vähendada metotreksaadi imendumist. Mitmetel psoriaasi või seenmükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga kombineeritult PUVA-raviga (metokseen ja ultraviolettkiirgus), avastati nahavähk.

Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi depressiooni riski. Metotreksaat võib vähendada immuunvastust elusate ja inaktiveeritud viirusvaktsiinidega vaktsineerimisele.

Folaadi sisaldavad ravimid (sealhulgas multivitamiinid) võivad vähendada metotreksaadi ravi efektiivsust.

Amiodarooni manustamine psoriaasi metotreksaadi ravi saavatele patsientidele võib põhjustada naha ilmingut.

Metotreksaat on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb seda ravida. Ravimi peaks välja kirjutama arst, kellel on kogemusi metotreksaadiga ja kes tunneb selle omadusi ja omadusi. Raskete ja isegi surmaga lõppevate kõrvaltoimete võimaliku tekke tõttu peab arst patsiente täielikult teavitama võimalikest riskidest ja soovitatud ohutusmeetmetest. Metotreksaadiga ravitavaid patsiente tuleb adekvaatselt jälgida, et tuvastada ja hinnata õigeaegselt võimalikke toksilisi mõjusid ja kõrvaltoimeid.

Enne metotreksaadiga ravi alustamist või jätkamist tuleb trombotsüütide arvu, maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiini, rinna röntgenkiirte, neerufunktsiooni testide ja vajaduse korral tuberkuloosi ja hepatiidi testide täieliku vereanalüüsi tegemiseks teha täielik täielik vereanalüüs.

Mürgistuse sümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt igal teisel päeval, seejärel iga 3-5 päeva jooksul esimese kuu jooksul, seejärel kord iga 7-10 päeva järel, remissiooni ajal - üks kord iga 1-2 päeva järel) maksa transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja / või seerumi kreatiin), kusihappe kontsentratsioon seerumis, perioodiliselt rindkere organite fluoroskoopia, suu limaskesta ja neelu uurimine e haavandid enne iga kasutamist. Enne ravi alustamist on soovitatav kontrollida luuüdi vereloome seisundit, 1 kord raviperioodi jooksul ja kursuse lõpus.

Metotreksaat võib potentsiaalselt viia ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse sümptomite tekkeni (sh fibroos ja maksatsirroos). Krooniline hepatotoksilisus tekib tavaliselt pärast pikaajalist metotreksaadi kasutamist (tavaliselt 2 või enam aastat) või saavutatakse kogu kumulatiivne annus vähemalt 1,5 g ja võib põhjustada ebasoodsa tulemuse. Hepatotoksiline toime võib olla tingitud ka koormatud samaaegsest anamneesist (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest. Ravimi toksilise toime tõttu maksale ravi ajal tuleb hoiduda patsientidele teiste hepatotoksiliste ravimite väljakirjutamisest, välja arvatud ilmselge vajaduse korral. Patsiente, kes kasutavad teisi hepatotoksilisi ravimeid (näiteks leflunomiidi), tuleb hoolikalt jälgida.

Maksafunktsiooni objektiseerimiseks koos biokeemiliste parameetritega on soovitatav teha maksa biopsia enne ravi alustamist või 2-4 kuud pärast ravi alustamist; kogu kumulatiivse annusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1-1,5 g mõõduka maksafibroosi või mis tahes tsirroosi astme korral tühistatakse ravi metotreksaadiga; kerge fibroosi korral on soovitatav biopsiat korrata 6 kuu pärast. Esialgse ravi ajal on võimalik teha väheseid histoloogilisi muutusi maksas (väikesed portaali põletikud ja rasvade muutused), mis ei ole põhjus, miks keelduda või ravi lõpetada, kuid näitab, et ravimi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkimisel tuleb metotreksaadi ravi katkestada, kuna on suur risk hemorraagilise enteriidi ja sooleseina perforatsiooni tekkeks, mis võib viia patsiendi surmani.

Ärge jätke kaitsmata nahka päikesekiirguse pikenemisele või UV-lambi kuritarvitamisele (valgustundlikkusreaktsioon on võimalik). Tänu oma mõjule immuunsüsteemile võib metotreksaat kiirendada vaktsineerimist ja mõjutada immunoloogiliste testide tulemusi. On vaja keelduda immuniseerimisest (kui see ei ole arsti poolt heaks kiidetud) vahemikus 3 kuni 12 kuud pärast ravimi võtmist; teised temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma immuniseerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kokkupuudet poliomüeliidi vaktsiini saanud inimestega või kandma nina ja suu katvat kaitsemaskut). Mõlema soo ja nende partnerite fertiilses eas patsiendid peaksid metotreksaadiga ravi ajal ja pärast ravi vähemalt 3 kuud - mehi ja vähemalt ühte ovulatsioonitsüklit - rakendama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetmeid.

Pärast suurte metotreksaadi annuste manustamist soovitatakse selle toksilisuse vähendamiseks kaltsiumfolinaati.

Kuna metotreksaat võib mõjutada kesknärvisüsteemi (väsimus, pearinglus), peaksid ravimit kasutavad patsiendid hoiduma autojuhtimisest või potentsiaalselt ohtlikest masinatest.

Sellel on teratogeenne toime: see võib põhjustada loote surma, kaasasündinud deformatsioone. Kui naine rasestub metotreksaadi ravi ajal, on vaja otsustada raseduse katkestamise pärast lootele avalduva kahjuliku toime tõttu. Metotreksaat eritub rinnapiima, kogu imetamisperioodi jooksul tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Metotreksaadi kasutamine on vastunäidustatud neerufunktsiooni oluliste muutuste korral.

Neerukahjustusega patsientidel on ravimi eemaldamine oluliselt aeglustunud. Taaskasutamisel akumuleerub kudedes polüglutamaatide kujul.

Hoida preparaati pimedas kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.

METOTREXAT

Farmakokineetika

Suukaudne imendumine sõltub annusest: kui 30 mg / m2 manustatakse hästi, imendub keskmine biosaadavus 60%. Imendumine väheneb, kui seda võetakse annustes, mis ületavad 80 mg / m2.
Leukeemiaga lastel on imendumine vahemikus 23% kuni 95%. Aeg Cmaxi jõudmiseks - 40 minutist 4 tunnini Toidu aeglustab imendumist ja vähendab Cmax. Suhtlemine plasmavalkudega on umbes 50%, peamiselt albumiiniga.
Pärast jaotumist kudedes leitakse maksa, neerude ja eriti põrna suured metotreksaadi kontsentratsioonid polüglutamaatide kujul, kus metotreksaati saab hoida mitu nädalat või isegi kuud.
Terapeutiliste annuste kasutamisel ei tungi praktiliselt vere-aju barjääri. Imendub rinnapiima.
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub see osaliselt soolestiku, põhiosa - maksas (sõltumata manustamisviisist) koos farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormis, mis inhibeerib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. T1 / 2 patsientidel, kes saavad ravimi algfaasis vähem kui 30 mg / m2, on 2-4 tundi ja lõppfaasis (mis on pikk) - 3-10 tundi väikeste ja 8-15 tunni kasutamisel - suurte annuste kasutamisel ravim. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võib mõlema ravimi võtmise faasi oluliselt pikendada.
Glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, kuni 10% eritub sapiga (koos sellele järgneva imendumisega sooles). Ravimi eemaldamine neerufunktsiooni häirega patsientidel, rasketel astsiitidel või transudaatidel on oluliselt aeglustunud. Taaskasutamisel akumuleerub kudedes polüglutamaatide kujul.

Näidustused

Näidustused ravimi kasutamiseks Metotreksaat on: äge lümfoblastne leukeemia ja mitte-Hodgkini lümfoomid; trofoblastsed kasvajad; seene mükoos kaugelearenenud staadiumites; psoriaasi rasked vormid; reumatoidartriit (teiste ravimite ebaõnnestumine).

Kasutamismeetod

Metotreksaadi tabletid, mida kasutatakse sees. Annused ja ravi tingimused määratakse individuaalselt sõltuvalt kemoteraapiast.
Trofoblastsed kasvajad:
- 15–30 mg suukaudselt iga päev 5 päeva jooksul ühe või mitme nädala pikkuse intervalliga (sõltuvalt toksilisuse tunnustest). Ravikuuri korratakse tavaliselt 3 kuni 5 korda.
- 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul vähemalt 1 kuu intervalliga. Ravi kestus nõuab 300-400 mg.
Äge lümfoblastne leukeemia (kompleksse ravi osana):
- 3,3 mg / m2 kombinatsioonis prednisooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m2 üks kord nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.
Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksse ravi osana):
- 15-20 mg / m2 ühe annuse puhul 2 korda nädalas;
- 7,5 mg / m2 päevas 5 päeva jooksul.
Reumatoidartriit:
Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mida võetakse korraga või jagatakse kolme annusena 12-tunniste intervallidega. Optimaalse toime saavutamiseks võib iganädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise toime saavutamisel tuleb annust alandada, kuni saavutatakse madalaim efektiivne annus. Optimaalne ravi kestus ei ole teada. Juveniilse kroonilise artriidi korral on lastele efektiivsed annused 10–30 mg / m2 nädalas (0,3–1 mg / kg).
Psoriaas:
Metotreksaadi ravi viiakse läbi annustes 10... 25 mg nädalas. Tavaliselt suureneb annus järk-järgult, kui saavutatakse optimaalne kliiniline toime, annuse vähendamine algab kuni madalaima efektiivse annuse saavutamiseni.
Seenemükoos:
- 25 mg 2 korda nädalas. Ravimi annuse vähendamist või tühistamist määrab patsiendi reaktsioon ja hematoloogilised parameetrid.

Kõrvaltoimed

Psoriaasi ravis - naha põletustunne, naha valulikud erosiivsed naastud.
Lihas-skeleti süsteemi osa: artralgia, müalgia, osteoporoos, osteonekroos, luumurrud.
Kasvajad: lümfoom (sealhulgas pöörduv).
Üldised reaktsioonid: allergilised reaktsioonid anafülaktiliseks šokiks, allergiline vaskuliit, kasvaja lüüsi sündroom, pehmete kudede nekroos, äkksurm, eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sh PMS, tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioonid (sh CMV pneumoonia)). sepsis (sh surmaga lõppenud), nocardiosis, histoplasmoos, krüptokokkoos, Herpes zosteri ja Herpes simplexi põhjustatud infektsioonid (sh levinud herpes), suhkurtõbi, hüperhüdroos.

Vastunäidustused

Metotreksaadi kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal, kus neeru- ja maksafunktsioon on märkimisväärselt muutunud, hematoloogilised häired (nagu luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia), nakkushaiguste äge staadium, immuunpuudulikkuse sündroom ja suurenenud tundlikkus metotreksaadi suhtes või teised pillid, lapsed kuni 3 aastat.
Hoolikalt. Astsiidi, pleuraefusiooni, maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või neerukivitõvega, varem läbi viidud kiiritusravi või kemoteraapia, viirus-, seen- või bakteriaalsete haiguste puhul.

Rasedus

Metotreksaadil on teratogeenne toime: see võib põhjustada loote surma, kaasasündinud deformatsioone. Kui naine rasestub metotreksaadi ravi ajal, on vaja otsustada raseduse katkestamise pärast lootele avalduva kahjuliku toime tõttu. Metotreksaat eritub rinnapiima, kogu imetamisperioodi jooksul tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Koostoimed teiste ravimitega

Lõhe samaaegne võtmine / või vähendada tubulaarset sekretsiooni, mis mõnel juhul võib põhjustada tõsise toksilise toime tekkimist, mõnikord isegi surmaga.
Metotreksaadi suurte annustega mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) suurendavad kontsentratsiooni ja aeglustavad selle eliminatsiooni, mis võib põhjustada raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7-12 päeva, piroksikaam 10 päeva, diflunisaal ja indometatsiin 24-48 tundi, ketoprofeen ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, millel on lühike T1 / 2 12-24 tundi enne metotreksaadi manustamist mõõdukatel ja suurtel annustel. vähemalt 12 tundi (sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle lõpetamist. Ettevaatlik tuleb olla mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kombineerimisel väikeste metotreksaadi annustega (võib-olla vähendada metotreksaadi eemaldamist neerutorude kaudu). Ravimid, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni (näiteks probenetsiid), suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu.
Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, kloramfenikool), vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora allasurumise tõttu.
Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja muud hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse tekkimise riski.
L-asparaginaas vähendab kasvajavastase toime raskust metotreksaadil, inhibeerides raku replikatsiooni.
Anesteesia koos lämmastikoksiidiga võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi tekkimist.
Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast ravi alustamist metotreksaadiga võib põhjustada sünergistliku tsütotoksilise toime tekkimist (soovitatav on annustamisrežiimi korrigeerimine hematoloogiliste parameetrite kontrolli põhjal).
Hematotoksilised ravimid suurendavad metotreksaadi hematotoksilisuse riski.
Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.
Neomütsiin suukaudseks manustamiseks võib vähendada metotreksaadi imendumist. Mitmetel psoriaasi või seenmükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga kombineeritult PUVA-raviga (metokseen ja ultraviolettkiirgus), avastati nahavähk.
Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi depressiooni riski. Metotreksaat võib vähendada immuunvastust elusate ja inaktiveeritud viirusvaktsiinidega vaktsineerimisele.
Folaadi sisaldavad ravimid (sealhulgas multivitamiinid) võivad vähendada metotreksaadi ravi efektiivsust.
Amiodarooni manustamine psoriaasi metotreksaadi ravi saavatele patsientidele võib põhjustada naha ilmingut.

Üleannustamine

Metotreksaadi üleannustamise spetsiifilised sümptomid puuduvad, seda diagnoositakse metotreksaadi kontsentratsiooniga plasmas.
Ravi: spetsiifilise antidoodi - kaltsiumfolinaadi sissetoomine võimaluse korral kohe, eelistatavalt esimese tunni jooksul, metotreksaadi annusega võrdse või sellest suurema annusega; Järgnevad annused manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist seerumis. Metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadenemise vältimiseks neerutorudes on keha hüdreeritud ja uriin on leeliseline, mis kiirendab metotreksaadi vabanemist. Et vähendada nefropaatia ohtu ravimi või selle metaboliitide sadestumise tõttu uriinis, tuleb enne iga manustamist ja iga 6 tunni vältel kogu kaltsiumfolinaadi kasutamise ajal määrata uriini pH, kuni metotreksaadi kontsentratsioon plasmas langeb alla 0,05 μmol. / l, et tagada pH üle 7.

Ladustamistingimused

Metotreksaadi ravimit tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Vormivorm

Metotreksaadiga kaetud tabletid, 0,0025 g (2,5 mg) pakendis 50 tükki ampullides (süstimiseks) 0,005; 0,05 ja 0,1 g

Koostis

1 tablett Metotreksaat sisaldab: 2,5 mg metotreksaati.

Metotreksaadi tabletid: kasutusjuhend

Koostis

iga tablett sisaldab toimeainet: metotreksaati - 2,5 mg või 5 mg; abiained: laktoosmonohüdraat, povidoon, kaltsiumstearaat, kartulitärklis; korpus: värvitud II värv (partii 85F) *. * Koostis opadry II värvitud (partii 85F) - kollane: polüvinüülalkohol, osaliselt hüdrolüüsitud, makrogool / polüetüleenglükool, kinoliin-kollane alumiiniumlakk (E-104), FDC kollane nr 6 / päikeseloojang kollane FCF alumiiniumlakk (E-110), talk, titaandioksiid, raudoksiid kollane (E-172); - oranž: polüvinüülalkohol, osaliselt hüdrolüüsitud, makrogool / polüetüleenglükool, FDC kollane nr 6 / päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E-110), talk, titaandioksiid, kollane raudoksiid (E-172), FDC sinine nr 2 / indigokarmiin alumiiniumlakk (E-132).

Kirjeldus

tabletid on kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega: annus 2,5 mg - kollane, annus 5 mg - oranž.

Farmakoloogiline toime

See on foolhappe struktuurianaloogide rühma antimetaboliit. Sellel on kasvajavastane (tsütostaatiline) immunosupressiivne toime. Inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi (DHF), mis muundab dihüdrofoolhappe tetrahüdrofoolhappeks, mis on ühe süsiniku rühmade doonor DNA sünteesimiseks vajaliku puriin-nukleotiidide ja tümidülaadi sünteesil. Lisaks läbib metotreksaat rakus polüglutamiiniga, et moodustada metaboliite, millel on inhibeeriv toime mitte ainult DHF-il, vaid ka teistel folaadist sõltuvatel ensüümidel, kaasa arvatud tümidülaadi süntetaas, 5-aminoimidasool-4-karboksamidoriidi nukleotiidi (AICAR) transamülaas.

Pärsib DNA sünteesi ja parandamist, raku mitoos, vähemal määral mõjutab RNA ja valgu sünteesi. See omab S-faasi spetsiifilisust, on aktiivne rakkude kõrge proliferatiivse aktiivsusega kudede suhtes, pärsib pahaloomuliste kasvajate kasvu. Kõige tundlikumad jagavad aktiivselt kasvajate rakke, samuti luuüdi, embrüot, suuõõne limaskestasid, soolte, põie.

Farmakokineetika

Suukaudne imendumine sõltub annusest. Pärast manustamist annuses 30 mg / m2 ja alla selle imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Biosaadavus on umbes 60%. Leukeemiaga lastel on neeldumise määr vahemikus 23 kuni 95%. 80 mg / m2 annuse ületamisel väheneb imendumine märkimisväärselt (võimalik, et küllastumise tõttu). Suukaudsel manustamisel saavutatakse C max 1–2 tunni pärast, toidu tarbimine aeglustab aega, mis kulub C max saavutamiseks umbes 30 minutiks, kuid imendumise ja biosaadavuse tase ei muutu. Terapeutiliste annuste kasutamisel, olenemata manustamisviisist, ei tungi see praktiliselt läbi vere-aju barjääri. See eritub rinnapiima, läbib platsenta (avaldab lootele teratogeenset toimet). Metaboliseeritakse maksa rakkudes ja teistes rakkudes, et moodustada polüglutamaate (DHF-i ja tümidülaadi süntetaasi inhibiitoreid), mida saab hüdrolaaside toimel muundada metotreksaadiks. Osaliselt metaboliseerub soolestiku mikroflooraga (allaneelamisel). Väike kogus polüglutamiini derivaate säilitatakse kudedes pikka aega. Nende aktiivsete metaboliitide retentsiooniaeg ja toime kestus sõltuvad rakutüübist, koest ja kasvaja tüübist. Veidi metaboliseerub (tavaliste annuste kasutamisel) 7-hüdroksümetotrexaadile (lahustuvus vees on 3-5 korda väiksem kui metotreksaadil). Selle metaboliidi kogunemine toimub metotreksaadi suurte annuste võtmisel, mis on ette nähtud osteosarkoomi raviks. Lõplik T1 / 2 on doosist sõltuv ja on 3-10 tundi, kui manustatakse väikeseid (alla 30 mg / m2) ja 8-15 tundi - suurte metotreksaadi annuste (80 mg / m 2 või rohkem). 24 tunni jooksul eritub peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu vähem kui 10% sapist. Metotreksaadi kliirens varieerub suurel määral, vähenedes suurte annustega. Ravimi eemaldamine raskekujulise astsiidiga või pleura vedelikku sattunud patsientidel on aeglane. Taaskasutamisel koguneb kudedesse metaboliitide kujul.

Näidustused

Metotreksaat on foolhappe antagonist ja klassifitseeritakse antimetaboliidiks ja tsütotoksiliseks aineks.

Metotreksaati kasutatakse raske, aktiivse, klassikalise või spetsiifilise reumatoidartriidi lokaliseerimisega täiskasvanute raviks, kes ei reageeri tavapärasele ravile või ei talu seda.

Metotreksaati kasutatakse ka raske, kontrollimatu psoriaasi raviks, mis ei reageeri teistele ravimeetoditele.

Metotreksaati kasutatakse paljude neoplastiliste haiguste, sealhulgas ägeda leukeemia, mitte-Hodgkini lümfoomi, osteogeensete ja pehmete kudede sarkoomide ja tahkete tuumorite, eriti rindade, kopsude, pea ja kaela, põie, emakakaela, munasarjade ja munandikartsinoomi regressiooniks.

Vastunäidustused

Metotreksaat on vastunäidustatud järgmistel tingimustel:

- Oluline ebanormaalne maksafunktsioon (bilirubiini tase> 85,5 µmol / l);

- Neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens 2, mitte kauem kui 5 päeva. Ravimi võtmise protseduuride vahel on soovitatav vähemalt kahe nädala pikkune puhkeaeg, et luuüdi saaks taastuda normaalse toimimise tasemele.

Tavaliselt manustatakse üle 100 mg annuseid parenteraalselt ja kasutada süstitavat ravimit. Annuseid, mis ületavad 70 mg / m 2, ei tohi manustada ilma leukovoriini katmata või metotreksaadi seerumitaseme kvantitatiivse määramisega pärast 24... 48 tunni möödumist ravimi võtmisest.

Kui kombineeritud kemoteraapia osana kasutatakse metotreksaati, tuleb annust vähendada, võttes arvesse teiste ravimite mürgisust.

Kõrvaltoimed

Närvisüsteemist ja sensoorilistest organitest: entsefalopaatia, leukoentsefalopaatia (eriti patsientidel pärast aju kiiritamist), pearinglus, peavalu, ähmane nägemine, uimasus, afaasia, seljavalu, kaela selja tugevad lihased, krambid, halvatus, hemiparees, parees, düsartria; suurte annuste kasutamisel: kognitiivse funktsiooni mööduv kahjustus, emotsionaalne labiilsus; ebatavaline kraniaalne tundlikkus; mõnel juhul - väsimus, nõrkus, segasus, ataksia, treemor, ärrituvus, kooma; konjunktiviit, liigne rebimine, katarakt, fotofoobia, koore pimedus (suurte annuste korral).

Kardiovaskulaarsest süsteemist (vereloome, hemostaas): aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, пан pancytopenia, neutropeenia, lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid), eosinofiilia, agranulotsütoos, ESR kiirendus, lümfadenopaatia, lümfoproliferatiivsed haigused; leukopeenia; harva - perikardiit, perikardiaalne efusioon, hüpotensioon, trombemboolilised muutused (arteriaalne tromboos, aju tromboos, süvaveenide tromboos, neeruvere tromboos, võrkkesta veenitromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

Hingamisteede osa: harva - interstitsiaalne pneumoniit, kopsufibroos, kopsuinfektsioonide ägenemine, hingamispuudulikkus, alveoliit, interstitsiaalne kopsupõletik (sh surmav), KOK.

Seedetrakti osa: gingiviit, farüngiit, haavandiline stomatiit, anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, neelamisraskused, melena, hematoos, seedetrakti limaskesta haavandid, seedetrakti verejooks, enteriit, maksakahjustus, fibroos ja tsirroos, äge hepatiit maksapuudulikkus, hüpoalbuminemia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine (tõenäosus suureneb pideva või pikaajalise raviga patsientidel), pankreatiit.

Alates urogenitaalsüsteemi: tsüstiit, nefropaatia, neerupuudulikkus, asoteemia, hematuuria, proteinuuria, hüperurikeemia või avaldanud nefropaatia, düsmenorröa, ebastabiilne oligospermiani, halvenenud protsessi oogenees ja spermatogeneesi loote kahjustused, vähenemine libiido, impotentsus, düsmenorröa, tupeeritises günekomastia, viljatus spontaanne abort, loote surm.

Naha: naha punetus, sügelus, juuste väljalangemine (harva), valgustundlikkus, verevalum, aknetaolise, marrastused, koorimine, või de-naha pigmentatsiooni, villid, follikuliit, telangiektaasiat, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens - Johnsoni sündroom, haavandid ja naha nekroos, eksfoliatiivne dermatiit.

Allergilised reaktsioonid: palavik, külmavärinad, lööve, urtikaaria, anafülaksia.

Teised: immunosupressioon, infektsioonid: eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sh Pneumocystis pneumonia), CMV (sh CMV pneumoonia), sepsis (sh surmaga lõppenud), nocardiosis, histoplasmoos, krüptokokkoos, infektsioonid herpes zoster ja herpes simplex (sh levitatud), osteoporoos, artralgia, seljavalu, müalgia, osteonekroos, luumurrud, vaskuliit, suhkurtõbi, lümfoom (sh pöörduv), kasvaja lüüsi sündroom, pehme nekroos kudedes, äkksurm. Reumatoidartriidi ravis: üle 10% - "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, iiveldus, oksendamine; 3-10% - stomatiit, trombotsütopeenia (vähem kui 100 tuhat / μl); 1-3% - nahalööve, sügelus, dermatiit, kõhulahtisus, alopeetsia, leukopeenia (alla 3000 / μl), pancytopeenia, pearinglus, interstitsiaalne pneumoniit; muu - hematokriti vähenemine, peavalu, infektsioonid (sealhulgas ülemised hingamisteed), anoreksia, liigesvalu, valu rinnus, köha, düsuuria, ebamugavustunne silmades, ninaverejooks, palavik, liigne higistamine, tinnitus, tinnitus, vaginaalne esile. Psoriaasi ravis: alopeetsia, valgustundlikkus, naha põletustunne, naha valulikud erosiivsed naastud. Juveniilse reumatoidartriidi ravis: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine (14%), seedetrakti funktsiooni halvenemine (11%), sh. iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit (2%), leukopeenia (2%), peavalu (1,2%), alopeetsia (0,5%), pearinglus (0,2%), nahalööve (0,2%).

Üleannustamine

Sümptomid: Puuduvad spetsiifilised sümptomid. Diagnoositud metotreksaadi sisaldusega plasmas.

Ravi: kaltsiumfolinaadi kohene manustamine metotreksaadi müelotoksilise toime neutraliseerimiseks (suukaudselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt). Kaltsium folinata annus peaks olema vähemalt võrdne metotreksaadi annusega, see tuleb sisestada esimese tunni jooksul; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele. Nad suurendavad organismi hüdratatsiooni, leelistavad uriini, et vältida ravimi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteedes.

Koostoimed teiste ravimitega

Mürgistust põhjustava metotreksaadi suurenenud ja pikaajalist toimet soodustab MSPVA-de, barbituraatide, sulfoonamiidide, kortikosteroidide, tetratsükliinide, trimetoprimi, kloramfenikooli, para-aminobensoehappe ja para-amino-hüppuurhapete samaaegne kasutamine. Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagra raviks olla vajalik artriitiliste ravimite (allopurinool, kolhitsiin, sulfinpürasoon) annuse kohandamine; urikozurichesky arthritic ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia riski, mis on seotud suurenenud kusihappe moodustumisega ravi ajal metotreksaadiga (on eelistatav kasutada allopurinooli). Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid metotreksaadi suurte annuste taustal suurendavad kontsentratsiooni ja aeglustavad viimase eliminatsiooni, mis võib põhjustada raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7-12 päeva, piroksikaam 10 päeva, diflunisaal ja indometatsiin 24–48 tundi, ketoprofeen ja MSPVA-d lühikese T1 / 2-ga 12-24 tundi enne metotreksaadi infusiooni mõõdukatel ja suurtel annustel ning vähemalt 12 tundi (sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle lõpetamist. Ettevaatlik tuleb olla mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kombineerimisel väikeste metotreksaadi annustega (võib-olla vähendada metotreksaadi eemaldamist neerutorude kaudu). Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid (näiteks probenetsiid) suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu. Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja muud hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse tekkimise riski. Folaadi sisaldavad ravimid (kaasa arvatud multivitamiinid) vähendavad metotreksaadi toksilist toimet luuüdile. Asparaginaas vähendab kasvajavastase toime raskust metotreksaadil, inhibeerides rakkude replikatsiooni. Anesteesia koos lämmastikoksiidiga võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi tekkimist. Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud atsükloviir metotreksaadi intratekaalse manustamise taustal suurendab neuroloogiliste häirete riski. Foolhape ja selle derivaadid vähendavad efektiivsust. See suurendab kaudsete antikoagulantide (kumariini või indaan-dioni derivaatide) toimet ja suurendab verejooksu riski. Penitsilliini ravimid vähendavad metotreksaadi renaalset kliirensit. Metotreksaadi ja asparaginaasi samaaegsel kasutamisel on võimalik blokeerida metotreksaadi toime. Neomütsiin (suukaudseks manustamiseks) võib vähendada metotreksaadi imendumist (suukaudseks manustamiseks). Patoloogilisi muutusi veres põhjustavad ravimid suurendavad leukopeeniat ja / või trombotsütopeeniat, kui neil ravimitel on sama mõju luuüdi funktsioonile kui metotreksaat. Teised ravimid, mis inhibeerivad luuüdi funktsiooni või kiiritusravi, võimendavad toimet ja inhibeerivad luuüdi funktsiooni aditiivselt. Võimalik sünergiline tsütotoksiline toime koos tsütarabiiniga samaaegsel kasutamisel. Mõnedel psoriaasi või seenmükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga kombineeritult PUVA-raviga (metokseen ja UVA), on diagnoositud nahavähk. Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi depressiooni riski. Kombinatsioonis elusate viiruse vaktsiinidega võib see põhjustada vaktsiiniviiruse replikatsiooniprotsessi intensiivistumist, vaktsiini kõrvaltoimete suurenemist ja antikehade tootmise vähenemist nii elusate kui ka inaktiveeritud vaktsiinide manustamisel.

Rakenduse funktsioonid

Ärge jätke kaitsmata nahka päikesekiirguse pikenemisele või UV-lambi kuritarvitamisele (valgustundlikkusreaktsioon on võimalik). Vajalik immuniseerimiseks (kui arst ei ole seda heaks kiitnud) vahemikus 3 kuni 12 kuud pärast ravimi võtmist; Teised temaga koos elava patsiendi pereliikmed peaksid keelduma immuniseerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kokkupuudet poliomüeliidi vaktsiini saanud inimestega või kandma nina ja suu katvat kaitsemaskut).

Ohutusabinõud

Metotreksaadiga ravi ajal ja pärast seda tuleb vältida ravi (meestel - 3 kuud pärast ravi, naistel - vähemalt üks ovulatsioonitsükkel). Pärast ravi metotreksaadiga soovitatakse ravimi suurte annuste toksilise toime vähendamiseks kasutada kaltsiumfolinaati. Mürgistuse sümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt igal teisel päeval, seejärel iga 3-5 päeva jooksul esimese kuu jooksul, seejärel kord iga 7-10 päeva järel, remissiooni ajal - üks kord iga 1-2 päeva järel) nädalas), maksa transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon, korrapäraselt rindkere organite fluoroskoopia. Enne ravi alustamist on soovitatav jälgida luuüdi vereloome seisundit, 1 kord raviperioodi jooksul ja kursuse lõpus. Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkimisel tuleb metotreksaadi ravi katkestada hemorraagilise enteriidi ja sooleseina perforatsiooni suure riski tõttu.

Metotreksaat võib potentsiaalselt viia ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse sümptomite tekkeni (sh fibroos ja maksatsirroos). Krooniline hepatotoksilisus tekib tavaliselt pärast pikaajalist metotreksaadi kasutamist (tavaliselt 2 või enam aastat) või saavutatakse kumulatiivne üldannus vähemalt 1,5 g ja võib põhjustada ebasoodsa tulemuse. Hepatotoksiline toime võib olla tingitud ka koormatud samaaegsest anamneesist (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest. Maksatalitluse funktsioneerimiseks koos biokeemiliste parameetritega soovitatakse enne või pärast 2-4 kuud pärast ravi alustamist maksa biopsia; kogu kumulatiivse annusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1-1,5 g mõõduka maksafibroosi või mis tahes tsirroosi astme korral tühistatakse ravi metotreksaadiga; kerge fibroosiga on soovitatav biopsiat korrata 6 kuu pärast. Esialgse ravi ajal on võimalik teha vähesed histoloogilised muutused maksas (väikesed portaali põletikud ja rasvade muutused), mis ei ole põhjuseks ravi keeldumisele või ravi lõpetamisele, kuid näitab ravimi kasutamisel ettevaatust.

Mõju mootorsõidukite ja muude potentsiaalselt ohtlike masinate juhtimisvõimele. Arvestades selliste kõrvaltoimete võimalikkust nagu pearinglus, segasus ja uimasus, on soovitatav hoiduda sõidukite kontrollimisest ja töötada mehhanismidega metotreksaadi kasutamisel.

Vormivorm

10 tabletti blisterpakendis. Kahe mullpakendi pakendis koos kasutusjuhendiga paigutatakse pakendist papist.

Ladustamistingimused

Hoida niiskuse ja valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.