Vaatamata pidevalt kasvavale elatustasemele leitakse seene peaaegu igal teisel maa elanikul. Igasuguste seeninfektsioonide ravi on võimatu ilma ravimite kasutamiseta, kuid edukaks tervendamiseks on vaja kasutada ainult kvaliteetseid ja tõhusaid seenevastaseid ravimeid.
Kvaliteedi ja tõhususe kombinatsioon ei tähenda alati super-kallite ravimite ostmist. Seene vastu on suhteliselt odav ravim, mis on väga tõhus ja kiire tegevus. Lisaks saab seene ravimisel kasutada kallite ravimite analooge, mis annavad sama tulemuse kui originaalravim.
Seene vastased preparaadid valitakse sõltuvalt mükoosi kestusest, kahjustatud pinna mahust, kaasnevate haiguste esinemisest, seene ilmingute olemusest.
Seentevastaste ainete vabanemise vormid on erinevad - need on saadaval tablettide, salvide, geelide, lahuste, suposiitide kujul. Erinevad vabanemisvormid võimaldavad ravida mitte ainult mükoosi väliseid vorme (jalad, suguelundid, varbaküünlad ja käed), vaid ka seene sisemisi ilminguid. Seentevastased ravimid tablettides on süsteemse toimega, geelid, salvid, pihustid ja kreemid kasutatakse kohalikus ravis.
Kaasaegne farmakoloogia võib edukalt ravida mis tahes laadi seenhaigusi.
Pöörake tähelepanu! Ravi ühe ravimiga ei anna tavaliselt soovitud efekti, sest sageli paigutuvad kehale korraga mitu tüüpi patogeene. Seetõttu peab arst ette nägema seene põhjaliku ravi.
Seeninfektsioon kohandub kergesti kõikidele tingimustele, muutes kiiresti resistentsuse erinevate toimeainete suhtes. Seetõttu ei ole vaja valida ravimit seente jaoks, sest See võib põhjustada seene mutatsiooni ja resistentsemate vormide teket.
Seentevastaste ravimite kasutamisel:
Seene vastu suunatud ravimid on suunatud haiguse patogeenide hävitamisele ja hävitamisele ning infektsiooni leviku peatamisele. Mõned ravimid võitsid edukalt dermatofüüte (hallituse seeni), teised on suunatud pärmi seente hävitamisele. Seetõttu valitakse ravimid sõltuvalt patogeeni tüübist, mille määrab arst pärast asjakohaste testide läbiviimist.
Seene ravimid liigitatakse vastavalt nende keemilisele struktuurile, kliinilisele otstarbele ja toimespektrile. Kõige tavalisemad ja tõhusamad ravimi seenevastased ained kuuluvad asoolide, polüeenide ja allüülamiinide rühmadesse.
Polüeenid on laia spektriga seenevastased ravimid pillides ja salvides, mis on mükooside ravis kõige populaarsemad. Kõige sagedamini kasutatakse neid limaskestade, naha, seedetrakti kandidoosi ravis.
Asoolid - sünteetilised uimastid, mida kasutatakse peanaha, naha, küünte, jalgade ja käte mükoosi raviks, ilma et see võtaks. Mõningaid selle seeria ravimeid kasutatakse limaskestade ja limaskesta kandidoosi raviks.
Seentevastaste ravimite loetelu:
Pöörake tähelepanu! Seente salve võib kasutada mükoosi sõltumatu abinõuna, kui kahjustatud piirkond on ebaoluline ja haigus on algstaadiumis. Muudel juhtudel kasutatakse seente kompleksse teraapia osana salve.
Selle seeria ettevalmistused võitlevad aktiivselt suu-, naha-, küünte- ja seenhaiguste vastu.
Selle grupi kõige tavalisem viis on Terbinafin. See on kohalik ravim (kreem, salv), mida kasutatakse küünte ja naha seente, dimorfsete ja hallituse patogeenide raviks. See on ette nähtud küünte, jalgade, pea ja keha märkimisväärseteks seeninfektsioonideks. Hind - 48 rubla.
Terbinafiin ei jäta organismis mürgiseid aineid, mistõttu see sobib väikeste laste ja rasedate emade mükoosi raviks.
Toimeaine terbinafiin hävitab seenemembraanirakud ja provotseerib seenekoloonia surma. Lisaks sellele ei kogune aine organismis kuhjumist ja see eemaldatakse täielikult maksast, mis võimaldab rasedatel ja lastel mükooside raviks kasutada sellel põhinevaid vahendeid.
Seene vastu on palju ravimeid, kuid põhimõtteliselt on need ravimid üksteise analoogid. See juhtub seetõttu, et aja jooksul muutub patenteeritud ravimvorm kättesaadavaks teistele farmaatsiaettevõtetele, kes toodavad geneerilisi ravimeid - ravimid, mis on koostise ja toimega identsed, kuid samal ajal ei ole nii kallid.
Genericsil on oma ravimi nimi, kuid on võimalik arvutada, kelle analoogi nad on ravimi toimeainest, mis on pakendil ette nähtud.
Terbinafiinil, mis on üks tõhusamaid vahendeid seene vastu, on järgmised analoogid:
Toimeained flukonasool sisalduvad preparaatides:
Ketokanasoolil on aktiivsed analoogid - Fungavis, Nizoral, Mykozoral.
Seentevastaste ravimite maksumus ei ole alati seotud kvaliteediga. Kallis antimükootiliste ravimite odavad analoogid ei ole üldjuhul halvemad
Ravimite hind seente vastu ulatub väga kallisest kuni väga odavate vahenditeni, millel on täiesti identne ravimite efektiivsus. Kõige odavamad analoogid on leitud ketokonasoolil ja flukonasoolil põhinevate ravimite seerias. Terbinafiini analoogid omavad keskmist positsiooni ja kõige kallimad ravimid põhinevad itrakonasoolil (Itramikol, Irunin, Itrazol, Kanditral).
Laste seenevastased ravimid on peamiselt kasutatavad paikselt - salvid, kreemid, pihustid, välispidised pulbrid, lakid, tilgad, šampoonid. Kohaliku kasutamise vahendid põhinevad toimeainete triasoolil, allüülamiinil, imidasoolil.
Kohalikud ravimid on kõige tõhusamad kandidoosi, sportlaste ja mitmevärviliste samblike ravis.
Kandidaalse stomatiidi korral määratakse laps imetamiseks tablettide või plaatide kujul. Seenhaiguste ravi nägemisorganites põhineb nüstatiiniga suspensiooni kasutamisel. Küünte seeni lastel ravitakse spetsiaalse lakiga, mis mitte ainult ei neutraliseeri seente kolooniaid, vaid loob ka küüneplaadile kaitsekile.
Antimükootiliste ravimite kasutamine võib põhjustada ägedaid allergiaid ja tõsiselt kahjustada laste tervist, mistõttu ei tohi mingil juhul ise ravida oma lapse seeni.
Kõige tavalisemad paiksed preparaadid:
Süsteemne ravi toimub ainult suurte kahjustuste esinemise ja nende kiire leviku tingimustes. Süsteemsed ravimid hõlmavad:
Enesehooldus seenevastaste ravimitega pediaatrias ei ole lubatud, sest ravimitel on mitmeid kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi. Õige raviplaani võivad teha ainult kvalifitseeritud arst.
Antimükootilised (seenevastased) ravimid on ravimid, mille toimemehhanism on suunatud patogeensete seente neutraliseerimisele ja täielikult hävitamisele.
Sellistel ravimitel võib olla nii keemiline kui ka loomulik koostis. Seentevastased ravimid omavad oma klassifikatsiooni, seega on üsna raske valida ravimeetodit ise.
Paraku näitab statistika, et tänapäeval on selliste ravimite vajadus oluliselt suurenenud. See on tingitud paljudest erinevatest teguritest, mille mõju on sageli inimese mõtlematu tegevuse tulemus.
Oluline on meeles pidada, et antimükootikumidel on suur hulk vastunäidustusi ja võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Eriti kehtib see suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettide ja kapslite kohta, seega on ilma retseptita parem manustada nende manustamist. Ainult spetsialist võib annuse täpselt välja arvutada ja vajadusel võtta asendusravimi.
Seentevastaste ravimitega ravi saavatel patsientidel tuleb rangelt järgida kõiki raviarsti soovitusi. Te ei saa iseseisvalt muuta raviskeemi ja kohandada annust. Sellised meetmed võivad parimal juhul vähendada kõiki katseid haiguse ületamiseks "mitte" ja halvimal juhul põhjustada tõsiseid terviseprobleeme.
Kui seenhaiguse sümptomid ilmnevad, siis on parem mitte ravimit ravida apteeki, vaid teha dermatoloogiga kohtumine.
Arst saab määrata seeninfektsiooni tüübi, nahakahjustuste astme ja tuvastada haigusega seotud sümptomid. Saadud andmete põhjal valitakse ravim, mis on konkreetses olukorras võimalikult tõhus.
Kuid patsient ei suuda iseseisvalt teha vajalikke diagnostilisi manipulatsioone. Selle põhjal ärge ise ravige.
Enne konkreetse antimükootikumi määramist peate määrama patogeeni mükoosi tüübi. Selleks teostatakse kraapimine küüneplaadi või naha pinnalt ning valitud materjalile tehakse põhjalik laboriuuring.
Onühhomükoosi ravi võib läbi viia:
Paiksete ravimite kasutamine ei anna alati oodatud tulemusi. Nende komponendid ei tungi hästi küüneplaadi alumistesse kihtidesse, mistõttu on soovitatav neid kasutada ainult pindmisteks seenteks. Lisaks soovitatakse enne ravi alustamist kahjustatud küünte eemaldamine või eemaldamine, mis ei ole alati patsientidele sobiv.
Hea alternatiiv pihustitele ja salvidele on erilised meditsiinilised lakid. Neil on mitmekülgne mõju ja neil on täiesti erinev toimemehhanism kui teistel kohalikel antimükootikumidel.
Seente lakkide eripära on:
Kui onühhomükoos esineb kroonilises või keerulises vormis, määratakse lisaks kohalikele süsteemsetele mükoosivastastele ravimitele. Need ravimid on väga mürgised, nii et nende valik tehakse iga patsiendi jaoks eraldi. Sellisel juhul mängib rolli mitte ainult patogeeni tüüp, vaid ka patsiendi vastus konkreetsele agensile.
Ravi skeem põhineb ravimite "šokk" annuste kasutamisel lühikursustel. Pärast ühte terapeutilist kursust järgneb pikk paus, pärast mida teine algab jne.
Asoolid kuuluvad sünteetiliste mükotikumide rühma ja neid kasutatakse seenhaiguse raviks peanaha, naha, küünte piirkonnas. Neid kasutatakse ka samblikes, samuti epidermise või limaskestade kandidaalsete kahjustuste korral.
Järgnevalt on toodud selles grupis kõige tõhusamad ja tuntud seenevastased ravimid:
Polüeenid on laia spektriga seenevastaste ravimite rühm. Need ravimid on kõige tavalisemad ja sageli väljakirjutatud ravimid. Enamikul juhtudel on need ette nähtud limaskestade, naha ja seedetrakti organite seenhaiguste raviks.
Kõige tõhusamad ravimid on:
See ravimirühm on soovitatav kasutada hormoonide - juuste, küünte ja naha seeninfektsioonide puhul. Selle rühma kõige populaarsem ravim on terbinafiin, mida manustatakse salvi ja kreemi kujul. Kasutatakse küünte ja naha seeninfektsioonide raviks. Efektiivne dimorfsete ja hallituse seentega.
Ravim on ette nähtud jalgade, pea ja keha naha raviks. Selle kasutamine on soovitatav ka küünte seente puhul. Maksumus - 48 rubla.
Sellel ravimirühmal on fungitsiidne ja fungistaatiline toime. Nad takistavad seeninfektsioonide edasist arengut ning hävitavad ülejäänud seened.
Ravimite toimemehhanism sõltub nende toimeainetest.
Seenevastaste ravimitega on palju vastunäidustusi, millest kõige sagedamini on:
Nende vastunäidustuste põhjal võib süsteemsete antimükootikumide määramist teha ainult arst.
Antimükootiliste ravimite rühma saab kasutada eraldi või tervikliku ravi osana. Kõige tõhusamad lakid on:
Enne laki pealekandmist tuleb küünte kärpida ja töödelda antiseptikuga (tavaline alkohol). Pärast seda kasutatakse ravimit, mis kuivab mõne minuti jooksul. Kui tihti saab seentevastast lakki kasutada, võib seda teha ainult raviarst.
Neid ravimeid võib kasutada nii iseseisvalt kui ka paralleelselt teiste antimükootikumidega. Need sisaldavad toimeained anool- ja allüülamiinrühmadest.
Sageli kasutavad arstid seenevastaste tilkade määramist:
Spreid on väga populaarsed:
Kandke eelnevalt puhastatud nahale ja küünele tilgad ja pihustid. Kasutamise sagedus - 1-2 korda päevas. Ravi kestuse määrab arst individuaalselt iga patsiendi kohta.
Ravimeetod sõltub patogeeni liigist ja patoloogilise protsessi staadiumist. Seega toimub epidermise lüüasaamisega ravi kohalike antimükootikumide abil.
Onychomükoosid vajavad integreeritud lähenemist, kuigi neid ravitakse sageli ühe võimalusega: lokaalne seenevastane ravi, kahjustatud küünte puhastamine ja lõikamine või süsteemne seenevastane ravim.
Naha ja küünte seeninfektsioonide esimesed tunnused peaksid olema hea põhjus, et võtta otsekohe ühendust dermatoloogiga. Ja kuigi mükoosid ei kujuta endast tõsist ohtu inimeste tervisele, kahjustavad nad oluliselt elukvaliteeti. Lisaks sellele edastatakse neid lihtsalt teistele inimestele, mistõttu tuleb neid koheselt käsitleda.
Lisaks ei võta ravi mükosiidi algstaadiumis palju aega ja ei vaja märkimisväärseid rahalisi kulusid.
Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba
Viimastel aastakümnetel on seenhaigused märkimisväärselt suurenenud. See on tingitud paljudest teguritest ja eriti laiaulatuslikust kasutamisest laia spektriga antibiootikumide, immunosupressantide ja teiste ravimirühmade puhul.
Seenthaiguste (nii HIV-nakkusega seotud pindmiste kui ka raskete vistseraalsete mükooside, hematoloogiliste haiguste) suurenemise tendentsi, patogeenide resistentsuse tekke olemasolevatele ravimitele on eelnevalt mittepatogeenseteks peetud seente liikide identifitseerimine (praegu kaalutakse mükooside võimalikke patogeene). umbes 400 liiki seeni) on suurenenud vajadus tõhusate seenevastaste ainete järele.
Seentevastased ained (antimükootikumid) - ravimid, millel on fungitsiidne või fungistaatiline toime ja mida kasutatakse mükooside ennetamiseks ja raviks.
Seenhaiguste raviks, mitmed erineva päritoluga ravimid (looduslikud või sünteetilised), spekter ja toimemehhanism, seenevastane toime (fungitsiidne või fungistaatiline), näidustused (lokaalsed või süsteemsed infektsioonid), manustamismeetodid (suu kaudu, parenteraalselt, väliselt)..
Antimükootikumide rühma kuuluvad mitmed ravimite klassifikatsioonid: keemilise struktuuri, toimemehhanismi, aktiivsuse spektri, farmakokineetika, taluvuse, kliinilise kasutamise tunnused jne.
Keemilise struktuuri kohaselt klassifitseeritakse seenevastased ained järgmiselt:
1. polüeeni antibiootikumid: nüstatiin, levoriin, natamütsiin, amfoteritsiin B, mikoheptiin.
2. Imidasooli derivaadid: mikonasool, ketokonasool, isokonasool, klotrimasool, ekonasool, bifonasool, oksükonasool, butokonasool.
3. Triasooli derivaadid: flukonasool, itrakonasool, vorikonasool.
4. Alüülamiinid (N-metüülnaftaleeni derivaadid): terbinafiin, naftifiin.
5. Echinokandiinid: kaspofungiin, mikafungiin, anidulafungiin.
6. Teiste rühmade valmistised: griseofulviin, amorolfiin, ciklopiroks, flutsütosiin.
Seentevastaste ravimite jagunemine peamiste kasutusnäitajate jaoks on esitatud klassifikatsioonis D.A. Kharkevich (2006):
I. Patogeensete seente põhjustatud haiguste raviks kasutatavad ravimid:
1. Süsteemsete või sügavate mükoosidega (koktsidioidomükoos, parakoccidioidomükoos, histoplasmoos, krüptokoktoos, blastomükoos):
- antibiootikumid (amfoteritsiin B, mycoheptin);
- imidasooli derivaadid (mikonasool, ketokonasool);
- triasooli derivaadid (itrakonasool, flukonasool).
2. Kui epidermikozah (ringworm):
- N-metüülnaftaleeni derivaadid (terbinafiin);
- nitrofenooli derivaadid (kloronitofenool);
- joodipreparaadid (joodi alkoholi lahus, kaaliumjodiid).
Ii. Oportunistlike seente põhjustatud haiguste raviks kasutatavad ravimid (näiteks kandidoos):
- antibiootikumid (nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin B);
- imidasooli derivaadid (mikonasool, klotrimasool);
- bis-kvaternaarsed ammooniumisoolad (dequalinium chlorid).
Kliinilises praktikas on seenevastased ained jaotatud 3 põhirühma:
1. Ettevalmistused sügavate (süsteemsete) mükooside raviks.
2. Ettevalmistused sportlaste ja trikofütoosi raviks.
3. Preparaadid kandidoosi raviks.
Ravimite valik mükooside raviks sõltub patogeeni tüübist ja selle tundlikkusest ravimitele (on vaja määrata ravimeid, millel on sobiv toimespekter), ravimite farmakokineetikat, ravimi toksilisust, patsiendi kliinilist seisundit jne.
Seenhaigused on antiikajast alates tuntud juba väga pikka aega. Dermatomükoosi põhjustajaid, kandidoosi tuvastati siiski ainult XIX sajandi keskel, XX sajandi alguseks. on kirjeldatud paljude vistseraalsete mükooside põhjustajaid. Enne antimükootikumide ilmumist meditsiinipraktikas kasutati mükooside raviks antiseptikume ja kaaliumjodiidi.
1954. aastal avastati seenevastane toime tuntud 40ndate lõpust. XX sajand. polüeeni antibiootikumi nüstatiin, millega seoses on natsatiin laialdaselt kasutatud kandidoosi raviks. Griseofulviini antibiootikum oli väga tõhus seenevastane aine. Griseofulviin eraldati esmakordselt 1939. aastal ja seda kasutati seenhaiguste raviks, see võeti kasutusele meditsiinipraktikas 1958. aastal ja see oli ajalooliselt esimene spetsiifiline antimükootiline ravim, mida kasutati inimtervisele. Sügavate (vistseraalsete) mükooside raviks kasutati teist polüeeni antibiootikumi (amfoteritsiin B) (see saadi 1956. aastal puhastatud kujul). Peamised edusammud seenevastaste ainete loomisel kuuluvad 70-ndatesse aastatesse. 20. sajandist, kui sünteesiti ja kasutusele võeti teise põlvkonna antimükootikumide, klotrimasooli (1969), mikonasooli, ketokonasooli (1978) jne imidasooli derivaadid, kuuluvad kolmanda põlvkonna triasooli derivaadid antimükootikumidesse (itrakonasool sünteesiti 1980. aastal) flukonasool - sünteesitud 1982. aastal), mille aktiivne kasutamine algas 90ndatel, ja allüülamiinid (terbinafiin, naftifiin). IV põlvkonna antimükootikumid - uued ravimid, mis on juba registreeritud Venemaal või kliinilistes uuringutes - polüeeni antibiootikumide (amfoteritsiin B ja nüstatiin) liposomaalsed vormid, triasooli derivaadid (vorikonasool - loodud 1995. aastal, posonakonasool - registreeritud Venemaa 2007. aasta lõpus)., ravukonasool - ei ole registreeritud Venemaal) ja ehinokandiinid (kaspofungiin).
Polüeeni antibiootikumid - loodusliku päritoluga antimükootikumid, mida toodavad Streptomyces nodosum (amfoteritsiin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) actinomycetes, Streptomyces noursei (nystatiin) actiomycetes.
Polüeeni antibiootikumide toimemehhanismi on põhjalikult uuritud. Need ravimid on tugevalt seotud seente rakumembraanide ergosterooliga, rikuvad selle terviklikkust, mis viib raku makromolekulide ja ioonide kadumiseni ning raku lüüsi.
Polüeenidel on antimükootikumide hulgas in vitro kõige laiem antifungaalset toimet. Amfoteritsiin B, kui seda kasutatakse süsteemselt, on aktiivne enamiku pärmitaoliste, müeliaalse ja dimorfsete seente vastu. Paikselt manustamisel toimivad polüeenid (nüstatiin, natamütsiin, levoriin) peamiselt Candida spp. Polüeenid on aktiivsed mõningate kõige lihtsamate - trichomonadide (natamütsiin), leishmania ja ameba (amfoteritsiin B) vastu. Tundmatu zygomükoosi amfoteritsiin B patogeenide suhtes. Dermatomiceta on resistentsed polüeenide (perekonna Trichophyton, Microsporum ja Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi jne suhtes.
Nisatiini, levoriini ja natamütsiini kasutatakse kandidoosiks, sh. naha kandidoos, seedetrakti limaskesta, suguelundite kandidoos; Amfoteritsiini B kasutatakse peamiselt raskete süsteemse mükoosi raviks ja see on endiselt ainus polüeeni antibiootikum intravenoosseks manustamiseks.
Kõik polüeenid ei imendu seedetraktist praktiliselt, kui neid võetakse suu kaudu ja tervelt nahalt ja limaskestadest, kui neid paikselt kasutatakse.
Suukaudse manustamise korral on polyenovi sagedased kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja allergilised reaktsioonid; kohaliku kasutuse, ärrituse ja naha põletustunnetega.
1980. aastatel töötati välja mitmeid uusi ravimeid, mis põhinevad amfoteritsiin B - lipiididega seotud amfoteritsiin B vormidel (liposomaalne amfoteritsiin B - Ambizom, lipiidikompleks amfoteritsiin B - Abelset, amfoteritsiin B - Amphocili kolloidne dispersioon), mis on praegu kliinilises uuringus. praktikas. Neid iseloomustab toksilisuse märkimisväärne vähenemine, säilitades samas amfoteritsiin B seenevastase toime.
Liposoomide amfoteritsiin B, mis on amfoteritsiin B kaasaegne ravimvorm, mis on kapseldatud liposoomidesse (vesiikulid, mis moodustuvad, kui fosfolipiidid on vees dispergeeritud), on paremini talutavad.
Liposoomid jäävad veres pikka aega puutumata; toimeaine vabanemine toimub alles siis, kui see puutub kokku seene rakkudega, kui neid süstitakse seeninfektsiooni poolt mõjutatud kudedesse, samas kui liposoomid tagavad ravimi intaktsuse normaalsete kudede suhtes.
Erinevalt tavapärasest amfoteritsiin B-st põhjustab liposomaalne amfoteritsiin B kõrgemat kontsentratsiooni veres kui tavaline amfoteritsiin B, praktiliselt ei tungi neerukudesse (vähem nefrotoksilisi), on kumulatiivsemad omadused, keskmine poolväärtusaeg on 4-6 päeva, pikaajaline kasutamine võib tõusta 49 päevani. Vähem esinevad kõrvaltoimed (aneemia, palavik, külmavärinad, hüpotensioon) võrreldes standardravimiga.
Liposomaalse amfoteritsiin B kasutamise näidustused on neerupuudulikkusega patsientidel süsteemsete mükooside rasked vormid, kusjuures standardravimi ebaefektiivsus, selle nefrotoksilisus või sedatsiooniga mitte-kõvenenud reaktsioonid avaldasid reaktsiooni infusioonile / infusioonile.
Asoolid (imidasool ja triasooli derivaadid) on kõige rohkem sünteetiliste seenevastaste ainete rühma.
See grupp sisaldab:
- asoolid süsteemseks kasutamiseks - ketokonasool, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool;
- asoolid paikseks manustamiseks - bifonasool, isokonasool, klotrimasool, mikonasool, oksükonasool, econazole, ketokonasool.
Esimene süsteemse toimega asoolidest (ketokonasool) asendab praegu kliinilistest tavadest triasoole, itrakonasooli ja flukonasooli. Ketokonasool on oma kõrge toksilisuse (hepatotoksilisuse) tõttu praktiliselt kaotanud oma väärtuse ja seda kasutatakse peamiselt lokaalselt.
Kõigil asoolidel on sama toimemehhanism. Asoolide, nagu polüeeni antibiootikumide, seenevastane toime on tingitud seene rakumembraani terviklikkuse rikkumisest, kuid toimemehhanism on erinev: asoolid häirivad seente membraani peamise struktuurse komponendi ergosterooli sünteesi. Toime on seotud tsütokroom P450-sõltuvate ensüümide inhibeerimisega, kaasa arvatud 14-alfa-demetülaas (sterool-14-demetülaas), mis katalüüsib lanosterooli muundumist ergosterooliks, mis põhjustab seente ergosterooli rakumembraani sünteesi katkemist.
Asoolidel on lai valik seenevastaseid toimeid, neil on peamiselt fungistaatiline toime. Süsteemseks kasutamiseks mõeldud asoolid on aktiivsed enamiku patogeenide ja invasiivsete mükooside, sealhulgas Candida spp. (sealhulgas Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Tavaliselt asoolid on vähe tundlikud või resistentsed Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. ja zygomükeedid (klass Zygomycetes). Bakterid ja algloomad asoolid ei toimi (välja arvatud Leishmania major).
Vorikonasoolil ja itrakonasoolil on suukaudsete antimükootikumide hulgas kõige laiem toime. Mõlemad erineb teistest asoolidest, mis on tingitud vormi seente Aspergillus spp. Vorikonasool erineb itrakonasoolist kõrge aktiivsusega Candida krusei ja Candida grabrata vastu, samuti selle suurem efektiivsus Fusarium spp. ja Pseudallescheria boydii.
Paikselt manustatud asoolid on aktiivsed peamiselt Candida spp., Dermatomycetes'i (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) ja Malassezia furfur (syn. Pityrosporum orbiculare) vastu. Nad toimivad ka paljude teiste seente suhtes, mis põhjustavad pinna mükoose, mõnele grampositiivsele kookosele ja corynebacteriale. Klotrimasoolil on mõõdukas aktiivsus anaeroobide (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) ja Trichomonas vaginalise suhtes kõrge kontsentratsiooniga.
Seente sekundaarne resistentsus asoolide kasutamisel areneb harva. Pikaajalisel kasutamisel (näiteks kandidaalse stomatiidi ja esofagiidi ravimisel HIV-infektsiooniga patsientidel hilisemates etappides) asoolidele tekib resistentsus järk-järgult. Jätkusuutlikkuse arendamiseks on mitmeid viise. Candida albicans'i peamine resistentsusmehhanism on tingitud mutatsioonide kogunemisest ERG11 geenis, mis kodeerib sterool-14-demetülaasi. Selle tulemusena lakkab tsütokroom geen seostuma asoolidega, kuid on ligipääsetav lanosterooli looduslikule substraadile. Ristuv resistentsus areneb kõigi asoolide suhtes. Lisaks võib Candida albicans'is ja Candida grabratas resistentsus olla tingitud ravimite eemaldamisest rakust, kasutades kandjaid, sealhulgas Sõltuvalt ATP-st. Samuti on võimalik suurendada sterool-14-demetülaasi sünteesi.
Preparaadid paikseks kasutamiseks suurte kontsentratsioonide loomisel toimekohta võivad toimida fungitsiidina teatud seente vastu.
Asoolide farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel imenduvad süsteemseks kasutamiseks mõeldud asoolid (ketokonasool, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool) hästi. Ketokonasooli ja itrakonasooli biosaadavus võib varieeruda suurel määral sõltuvalt mao ja toidu tarbimise happesusest, samas kui flukonasooli imendumine ei sõltu pH-st maos ega toidu tarbimisest. Triasoolid metaboliseeruvad aeglasemalt kui imidasoolid.
Flukonasool ja vorikonasool, mida kasutatakse sees ja / või ketokonasoolis ja itrakonasoolis - ainult sees. Erinevalt teistest süsteemi asoolidest on vorikonasooli farmakokineetika mittelineaarne - annuse suurendamine 2 korda suurem kui AUC 4 korda.
Flukonasool, ketokonasool, itrakonasool ja vorikonasool jaotuvad enamiku keha kudede, elundite ja bioloogiliste vedelike hulka, tekitades neis suurtes kontsentratsioonides. Itrakonasool võib koguneda naha- ja küüneplaatidele, mille kontsentratsioon plasmas on mitu korda kõrgem. Itrakonasool praktiliselt ei tungi sülje, silmasisese ja tserebrospinaalse vedeliku sisse. Ketokonasool ei läbi BBB-d hästi ja seda tuvastatakse ainult väikestes kogustes tserebrospinaalvedelikus. Flukonasool läbib hästi BBB-d (selle tase tserebrospinaalvedelikus võib ulatuda 50–90% -ni plasmakontsentratsioonist) ja hematoptalmiline barjäär.
Süsteemsed asoolid erinevad poolestusaja kestusest: T1/2 ketokonasool - umbes 8 tundi, itrakonasool ja flukonasool - umbes 30 tundi (20–50 tundi). Kõik süsteemi asoolid (va flukonasool) metaboliseeruvad maksas ja erituvad peamiselt seedetrakti kaudu. Flukonasool erineb teistest seenevastastest ainetest, kuna see eritub neerude kaudu (enamasti muutumatul kujul - 80–90%).
Paikseks kasutamiseks mõeldud asoolid (klotrimasool, mikonasool jne) imenduvad suukaudselt halvasti ja seetõttu kasutatakse neid lokaalseks raviks. Need ravimid tekitavad epidermis ja naha alla jäävates kihtides suured kontsentratsioonid, mis ületavad peamise patogeensete seente IPC. Bifonasoolis (19–32 h) täheldatakse naha pikemat poolväärtusaega. Süsteemne imendumine läbi naha on minimaalne. Näiteks bifonasooli lokaalse manustamise korral imendub terve ja 2–4% põletikuline nahk 0,6–0,8%. Vaginaalse kasutamisega on klotrimasooli imendumine 3-10%.
Süsteemsete toimete asoolide määramise üldtunnustatud tunnused: naha kandidoos, sealhulgas intertrigiinne kandidoos (naha voldite ja kubemepiirkonna pärmi mähe lööve); onühhomükoos, kandidaalne paronychia; keratomükoos (pityriasis versicolor, tricosporosis); dermatofütoos, sealhulgas näo, keha ja peanaha sileda naha pealiskaudne trikofütoos, infiltreeriv-suppuratiivne trikofütoos, sportlase kubeme ja jalad, microsporia; nahaalused mükoosid (sporotrichoos, kromomükoos); pseudoallergiline haigus; kandidaalne vulvovaginiit, kolpiit ja balanopostiit; suu, neelu, söögitoru ja soolte limaskestade kandidoosi; süsteemne (üldistatud) kandidoos, sh. kandidaat, levinud, vistseraalne kandidoos (kandidaalne müokardiit, endokardiit, bronhiit, kopsupõletik, peritoniit, kuseteede kandidoos); sügavad endeemilised mükoosid, sealhulgas koktsidioidomükoos, parakokkidioidomükoos, histoplasmoos ja blastomükoos; krüptokoktoos (nahk, kopsud ja muud elundid), krüptokoki meningiit; seeninfektsioonide ennetamine vähendatud immuunsusega patsientidel, siirdatud organitel ja pahaloomulistel kasvajatel.
Näidustused kohalike toimete asoolide väljakirjutamiseks: naha kandidoos, kandidaalne paronyüria; dermatofütoos (sportlase ja silelihase trikofütoos, käed ja jalad, microsporia, favus, onühhomükoos); scaly varicolor; erütrasma; seborrölik dermatiit; suuõõne kandidoos ja neelu; kandidaalne vulvitis, vulvovaginiit, balaniit; trichomoniasis.
Süsteemse asooli kõrvaltoimed on:
- seedetrakti rikkumised, sealhulgas kõhuvalu, isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kolestaatiline kollatõbi;
- närvisüsteemist ja sensoorilistest organitest, sealhulgas peavalu, pearinglus, uimasus, paresteesia, treemor, krambid, ähmane nägemine;
hematoloogilised reaktsioonid - trombotsütopeenia, agranulotsütoos;
allergilised reaktsioonid - nahalööve, sügelus, eksfoliatiivne dermatiit, Stevens-Johnsoni sündroom.
Asoolide välise kasutamisega 5% juhtudest, lööve, sügelus, põletamine, punetus, naha koorimine, harva - kontaktdermatiit.
Asoolide intravaginaalse kasutamisega: sügelus, põletus, limaskestade punetus ja turse, tupe väljavool, suurenenud urineerimine, vahekordne valu, seksuaalpartneri peenis põletustunne.
Koostoime asoolid. Kuna asoolid inhibeerivad tsütokroom P450 süsteemi oksüdatiivseid ensüüme (ketokonasool> itrakonasool> flukonasool), võivad need ravimid muuta teiste ravimite metabolismi ja endogeensete ühendite (steroidid, hormoonid, prostaglandiinid, lipiidid jne) sünteesi.
Allüülamiinid - sünteetilised uimastid. Neil on valdavalt fungitsiidne toime. Erinevalt asoolidest blokeerivad nad ergosterooli sünteesi varasemad etapid. Toimemehhanism on tingitud skvaleeni epoksidaasi ensüümi inhibeerimisest, mis katalüüsib skvaleeni konversiooni lanosterooliks koos skvaleentsüklaasiga. See põhjustab ergosterooli puudust ja skvaleeni rakusisest akumulatsiooni, mis põhjustab seene surma. Allüülamiinidel on laia toimespektriga, kuid kliinilise tähtsusega on ainult nende mõju sigade patogeenidele ja seetõttu on allüülamiinide manustamiseks peamised näidustused sild. Terbinafiini manustatakse paikselt ja seestpoolt - ainult paikselt.
Echinokandiinid. Kaspofungiin on esimene ravim, mis pärineb uue seentevastaste ainete rühmast - ehinokandiinidest. Selle rühma ainete uurimine algas umbes 20 aastat tagasi. Praegu on Venemaal registreeritud kaspofungiin, mikafungiin ja anidulafungiin. Kaspofungiin on poolsünteetiline lipopeptiidühend, mis on sünteesitud fermentatsiooniproduktist Glarea lozoyensis. Echinokandiinide toimemehhanism on seotud (1,3) -β-D-glükaani sünteesi blokeerimisega - seente rakuseina komponendiga, mis viib selle moodustumise rikkumiseni. Kaspofungiin on aktiivne Candida spp. tüved, mis on resistentsed asoolidele (flukonasool, itrakonasool), amfoteritsiin B-le või flutsütosiinile, millel on erinev toimemehhanism. See on aktiivne erinevate perekonna Aspergillus patogeensete seente, samuti Pneumocystis carinii vegetatiivsete vormide vastu. Echinocandid resistentsus tuleneb FKS1 geeni mutatsioonist, mis kodeerib suurt subühikut (1,3) -β-D-glükaani süntaasi.
Alates sellest ajast kasutatakse kaspofungiini ainult parenteraalselt suukaudne biosaadavus ei ületa 1%.
Määra kaspofungiinravi empiiriline ravi korral neutropeenia kahtlustatakse seeninfektsioon, kurgu kandidoosi ja söögitorus invasiivse kandidoosi (sh Kandideemia), invasiivse apergilloosiga ebaefektiivsust või talumatus teiste teraapiate (amfoteritsiin B, amfoteritsiin B lipiidide kandjad ja / või itrakonasool).
Kuna (1,3) -β-D-glükaan ei ole imetajarakkudes olemas, on kaspofungiinil mõju ainult seentele ja seetõttu eristub see hea talutavuse ja väikese arvu kõrvaltoimete (tavaliselt ei vaja ravi tühistamist) järgi.. palavik, peavalu, kõhuvalu, oksendamine. Kaspofungiini kasutamisest on teatatud allergiliste reaktsioonide (lööve, näo turse, sügelus, kuumuse tunne, bronhospasm) ja anafülaksia juhtudest.
Teiste gruppide VSP. Teiste rühmade seenevastased ravimid hõlmavad süsteemset (griseofulviini, flutsütosiini) ja paikset (amorolfiini, ciclopirox) kasutamist.
Griseofulviin - üks esimesi loodusliku päritoluga seenevastaseid aineid - antibiootikum, mida toodab penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulviinil on kitsas toimespekter - see on efektiivne ainult dermatomüketide suhtes. Seda kasutatakse siseõõntide raskete vormide ravis, mida on raske ravida väliste seenevastaste ainetega.
Amorolfiin on sünteetiline laiaulatuslik antimükootikum kohalikuks kasutamiseks (küünelakkide kujul).
Tsüklopiroks on paikseks kasutamiseks mõeldud sünteetiline ravim.
Flukütosiin on fluoritud pürimidiin, see erineb teiste seenevastaste ainete toimemehhanismidest. Seda kasutatakse süsteemsete infektsioonide raviks, sh generaliseerunud kandidoos, krüptokokkoos, kromoblastoos, aspergilloos (ainult kombinatsioonis amfoteritsiin B-ga).
Seentevastase ravimi valik põhineb seente kliiniliste uuringute ja laboratoorsete meetodite tulemustel. Nende uuringute hulka kuuluvad paljud autorid:
1. Röga, eksudaatide, veri, keele, mandlite, mikrobiopsia jms skreipi mikroskoopia.
2. Värvitud preparaatide (biosubstraatide) mikroskoopia. Oluline on avastada mitte ainult seente rakke, vaid ka nende vegetatiivseid vorme - lootusraku, mütseeli, pseudomütseliumi.
3. Kultuuriline mikroskoopiline uurimine materjali külvamisega toitekeskkonnale seene patogeeni tüübi ja tüve kindlakstegemiseks.
4. Biosubstraatide tsütoloogiline uurimine.
5. Biopsia proovide histoloogiline uurimine (protsessi invasiivsuse hindamine).
6. Seente antikehade identifitseerimiseks ja nende suhtes ülitundlikkuse määramiseks kasutatakse immunoloogilisi diagnostilisi meetodeid.
7. Perekonna Candida seente metaboliitide markerite määramine, kasutades asokromatograafilist seiret. Peamine metaboliidi marker on D-arabinitool (taustkontsentratsioon veres on 0–1 µg / ml, vedelikus - 2–5 µg / ml). Teised markerid on perekonna Candida - mannoosi (tavaliselt laste vereseerumis - kuni 20–30 µg / ml) ja mannitooli (tavaliselt kuni 12–20 µg / ml) rakuseina komponendid.
8. Candida spetsiifiliste antigeenide tuvastamine (lateksi aglutinatsiooni meetodil ja ensüümi immunoanalüüsi kasutamine manna määramiseks) on tüüpiline kandidaasi generaliseerunud ja vistseraalsete vormidega patsientidele ning seda on harva näha pealiskaudsetes vormides.
Sügava mükoosi korral on loetletud laboratoorsete diagnostikameetodite kasutamine kohustuslik.
Seentevastaste ravimite kontsentratsioon veres määratakse ainult teadusuuringute raames. Erandiks on flutsütosiin - selle kõrvaltoime sõltub annusest ja neerupuudulikkuse korral jõuab kontsentratsioon veres kiiresti toksilisele. Asoolide ja amfoteritsiin B efektiivsus ja kõrvaltoimed ei sõltu otseselt nende kontsentratsioonist seerumis.
Praegu töötatakse välja antimükootikume, mis on juba teadaolevate seenevastaste ainete rühmade esindajad, samuti uute ühendite klasside hulka: corinecandin, fuzakandin, sordariinid, cispentacin, asoksibacillin.
Enamik inimesi on sattunud küünte ümber sügeluse, külgpuhvrite punetuse, jalgade ebameeldiva lõhna, kuid see ei ole ainus seeninfektsiooni tüüp - ainult kõige levinum. Kui kahjustus katab suure ala või mõjutab siseorganeid, on kohalik ravi hädavajalik: meil on vaja tablette.
Antimükootikumid - nn ravimid, millel on fungistaatilised (inhibeerivad toimed) või fungitsiidsed toimed (tapmine) seenmikroorganismidele. Nad võivad olla looduslikust või sünteetilisest päritolust, töötavad kitsalt või omada laia toimespektrit, mis tähendab efektiivsust mitmete seente mikroorganismide rühmade vastu. Süstemaatiliselt (tabletid) on need ette nähtud:
Selliste süsteemsete ravimite peamiseks eeliseks on efektiivsus - nad toimivad korraga mitmel erineval patogeenil ja teevad seda kiiresti, sobivad raskeks infektsiooniks. Miinus on suur mürgisus, suur hulk vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, seega peate hoolikalt kaaluma arsti soovitusi ja ettenähtud raviskeemi. Antidensiaalsed laia toimespektriga ravimid tablettides võivad põhjustada:
Seentevastaseid ravimeid, millel on laialdane aktiivsus süsteemseks raviks, võib kasutada parenteraalselt (tilguti lahusega) või suukaudselt. Spetsiifiline kasutuskava sõltub toimeainest, haiguse vormist, patsiendi seisundist. Mõned olulised punktid:
Ametlikul meditsiinil on mitu võimalust antimükootikumide jagamiseks kategooriatesse. Algselt on need sünteetilised (kunstlikud) ja looduslikud. Klassifitseerimine keemilise struktuuri järgi (toimeaine) on ulatuslikum:
Polüseeni seeria makroliidirühma antibiootikumid on kõrgeima võimaliku toimespektriga ja kõrge efektiivsusega seente vastu võitlemisel, nad ei mõjuta ainult pseudo-allleshire dermatomycetesi. Enamasti hävitavad nad Candida perekonna liikmeid, kuid võivad samuti olla aktiivsed filamentide ja dimorfsete seente, Trichomonas, amoebas ja leishmanias vastu. Tuntud polüeenid tablettides:
Kõik nad töötavad seene seente membraani ergosterooliga, mis viib selle terviklikkuse ja järgneva raku lüüsi rikkumiseni. Igal polüeeni antibiootikumil on oma toimespekter ja sellele tundlike organismide nimekiri, nii et nad ei ole omavahel asendatavad. Pillide võtmisel ei ole seedetraktist pärinevad toimeained peaaegu imendunud. Pimafutsiini peetakse väga efektiivseks sellist tüüpi seenevastaseks ravimiks, millel puudub süsteemne toime, töötades ainult seedetraktis:
Polüeenide võimas esindaja on Levorin, kes on aktiivne pärmitaoliste seente vastu, mis on määratud pika kursusega (10-12 päeva). Vajadusel toimub ravi kaks korda. Omadused Levorin:
Nüstatiin on odavad polüeeni antibiootikumid samale toimeainele, mida võib määrata mitte ainult seeninfektsiooni aktiivseks raviks, vaid ka nakkuse vältimiseks. Põhipunktid:
Mitte-polüeenirühma antifungaalsete antibiootikumide hulgas on sama aine juures toimiva ravimina fungistaatiline toime Griseofulvin, mida eritavad arstid. Seda toodab hallitusseened, põhjustab rakuseina sünteesi rikkumise, pärsib rakkude jagunemist ja valgu tootmist. Kalduvad küünte, juuste ja naha rakkudesse kogunema. Omadused tabletid Griseofulvin:
Polüeenantibiootikumide (või mitte-polüeeni) nimetamine toimub harva - peamiselt kapslites või tablettides sisalduvad seenevastased ravimid kuuluvad sünteetiliste antimükootikumide rühma. Seda esindavad järgmised ravimikategooriad:
Asoolide kategooria laia spektriga ravimitel on seente fungitsiidne toime (rakkude hävitamine), kui seda kasutatakse suurtes annustes, ja fungistaatiline (ei võimalda paljuneda) madalamates. Need ravimid on samuti jagatud rühmadeks (ravimite nimetused on antud kõige enam kasutatud toimeainete kohta):
Enamik asoolravimeid, mida kasutatakse peanaha, käte ja jalgade mükoosi ravimiseks, samblike ja eriti pihustuse (vaginaalse kandidoosi) vastu võitlemiseks, kuna sellised tabletid on väga tõhusad seente Candida vastu. Asoolide grupi kõige populaarsemate ravimite hulgast valisid arstid kõige mittetoksilisemad ja lubatud raseduse ajal Flucostat:
Teiste asoolide seas peetakse kõige tugevamaks mükosoraalset (keskne komponent), mistõttu seda kasutatakse peamiselt siis, kui teiste antimükootikumidega ravi ei avaldanud mingit mõju. Põhipunktid:
Bifluriini tabletid (nagu teised vorkinazooli tooted) on vähe tuntud, need võivad olla valitud ravimid, kui te ei talu teisi asoole (või ei mõjuta neid). Ravimi omadused:
Silmade (keha, pea) ja onühhomükoosi kõrvaldamine on allüülamiinirühma ravimite peamine toime, mis sisaldab ainult kahte ainet: naftifiin ja terbinafiin. Tabletid vabastatakse ainult viimasel ja suurel arvul:
Allüülamiinide rühmas peetakse terbinafiini tavalisemaks ja efektiivsemaks: sellel on laia toimespektriga, ta suudab kõrvaldada algloomade (leishmaniasis, trypanosomiasis), sügavate mükooside, pityriasis versicolor'i põhjustatud infektsioonid. Naftifiin (Exoderil) töötab ainult lokaalselt. Allüülamiinid toimivad ergosterooli sünteesi pärssimise ja seente spooride membraani hävimise kaudu, mis viib nakkusetekitaja surmani. Madalad annused on efektiivsed hallituse seente ja dimorfse vastu. Kõige kuulsam allüülamiin on Lamisil:
Enamikul allüülamiinidel on samasugune toimespekter, mis tuleneb kompositsiooni samast kesksest komponendist (erineb ainult annustest ja täiendavatest ainetest, mistõttu on võimalik osta eelarvet Termikonit kallis (suure populaarsuse tõttu) Lamizili asendamiseks):
Termikonile ja Exiterile lähedane kulu, mis analoogselt kõigi terbinafiini tablettidega nõuab juhiste hoolikat tähelepanu, sest see võib mõjutada südame-veresoonkonna süsteemi. Ravimi omadused:
Uue kategooria laia spektriga seenevastased ained on ehinokandiinid, mis on väikeses vahemikus. Spetsialistid ei ole neid täielikult uurinud, seetõttu on need alla 18-aastased, raseduse ja imetamise ajal keelatud. Echinokandiinid blokeerivad seenrakkude komponendi sünteesi, mis katkestab selle konstruktsiooni. Selles kategoorias on seenevastaseid preparaate ainult pulbrina (tablette ei toodeta). Kõige enam uuritud on Cancidas:
Ravim Mikamin on vähem tuntud, see on väidetavalt isegi vähem mürgine lastele (juhendis ei ole ranget kasutamise keeldu, on lubatud kasutada ravimit seente lööbe korral lapse tuharates). Enamik arste määrab üle 16-aastased Mikamini patsiendid. Tööriista omadused: