Rubinstein-Teybi sündroomi sümptomaatika.

Orofaciaalse piirkonna väärarengud: pärilik, multifaktoriaalne, omandatud emakas. Anomaalia hammustus.

Rubinstein-Teybi sündroom (“lai sõrmede sündroom, näo kõrvalekalded”, kirjeldatud 1963. aastal); sisaldab mitmeid defekte, millest kõige sagedasemad on kõnehäirete, kraniofaciaalse ja digitaalse anomaaliaga erineva raskusastmega intellektuaalse puuduse (oligofreenia) kombinatsioonid, mida iseloomustab sõrme anomaaliate, kraniofakiaalsete kõrvalekallete, visuaalsete defektide, kehakaalu, kõrguse ja psüühika hilinenud areng. Poiste hulgas esineb ka seksuaalse alaarengu ilminguid.

Sündroom on meditsiinipraktikas väga harv; Alates esimese kirjelduse aastast kuni 1970. aastani on lastel olnud teada 70 juhtumit, kusjuures sugude vahel on ligikaudu sama sagedus.

Mõnede perekondliku iseloomuga juhtumite olemasolu viitab geneetilisele põhjusele; anomaalia ülekandmine võib toimuda domineerival viisil või retsessiivsel, sooga seotud või isegi retsessiivselt autosoomil. Karyotüüp oli kõigil uuritud juhtudel normaalne. Tsütogeneetiline uuring näitab mõnel juhul kromosoomi 16 p13.3 segmendi mikrodeletsiooni. Seega on pärimisviis eeldatavalt autosomaalne.

Rubinstein-Teybi sündroomi sümptomaatika.

1) sõrmede anomaaliad: pöidla ja varba, mõnikord isegi teiste sõrmede, lõppsalad - lühikesed, laiad ja lamedad, sarnased "spaatliga" või "paletiga". See lamedus viitab nii sõrmede kui ka pehmete kudede puhul. Sõrmed on tavalisest lühemad ja paksemad. Pöidla teine ​​fantax liigub raadiusega, mis on subluxatsioon; pöialt ei saa palmile tuua. Muud sõrmed pikendatakse otstes, lamedad küüned on “tassid”. Röntgenuuringud näitavad randme ja pöia kitsenemist ja kerget paksenemist ning sõrmede otsakarpide pikendamist. Jalad võivad olla mitu, sõrmede ja varvaste osaline sündaktika;

2) Kranofosiaalsed tunnused (kranofosiaalne düsmorphia): mikro- ja brachycephaly; väljaulatuv otsmik lühikese karvakasvuga; hilinenud purskkaevud; särav punane nevus otsmiku, kaela, kaela nahal; naeratust meenutav grimace; õhuke ülemine huule; ülemise lõua nihkumine tagasi; hammaste arvu ja kasvu anomaaliad)

-kumerad, kaardunud kulmud; silmade antimongoloidne sisselõige - silmade välimine nurk on sisemiste allpool; epitsant; pikad ripsmed; strabismus; sajandi ptoos; exophthalmos; hüpertoorsus;

-kõrvad on deformeerunud - implanteeritakse madala ja asümmeetriliselt, kulunud voldidega;

-akustiline nina; nina vahesein ülemises osas nina tiibade alumises osas; lai nina ja nina tagaosa; nina kumer ots; nina tiibade hüpoplaasia;

-mikrognatism ja retrognatism; kõrge teravusega taevas; suulae, keel, vähemalt - huuled;

3) Kaalu ja kõrguse hilinenud areng - muutuva intensiivsusega pidev kliiniline ilming. See kehtib võrdselt kõrguse ja kaalu kohta, saavutades seega harmoonilise nanismi. Rinnaku ja ribide anomaaliad; erinevad seljaaju deformatsioonid; hirsutism; siseorganite defektid (südame vaheseinad, aplaasia või neerude kahekordistus, hüdrofroos, põie divertikulaar, krüptorhism) jne. Mõningatel juhtudel leiti sarvkesta keha täielik või osaline puudumine ja ajukoorme struktuuris morfoloogilised anomaaliad: suurte ja keskmise püramiidrakkude puudumine koor; hiline müeliniseerumine. Kõik see näitab kesknärvisüsteemi teatavat mitteaktiivsust.

4) Vaimse arengu viivitus - peaaegu alati esineb psühhomotoorse ja kõnearenduse hilinemine (vaimne puudus varieerub 15 kuni 90% normiga võrreldes). Kõne on väga hilja ja raske. Affektiivsus ja ühiskondlikkus on vähe või üldse mitte. Selle haiguse tõttu eristuvad lapsed enesega rahulolev, rõõmsameelne suhtumine, nad on äärmiselt soovitavad, sõbralikud ja suunatud teistega suhtlemisele. Samal ajal on nende käitumine halvasti organiseeritud, nad ei ole kriitilised, nad ei suuda olukorda korralikult mõista. Paljud neist, eriti poisid, on hirmus, mitte iseseisvad ning see on impulsiivsuse ja erutusvõimega. Selle haigusega lapsed on äärmiselt tundlikud täiskasvanute heakskiitmise ja kiusamise suhtes. See võimaldab vanematel moodustada sotsiaalselt aktsepteeritud käitumisnormid. Neid lapsi õpetatakse väga raskustega isegi eriprogrammide kaudu. Nende tähelepanekud eksperimentaalses rühmas näitavad, et see ei tulene mitte ainult vähendatud intelligentsuse astmest, vaid ka häiritud emotsionaalse-tahtega kõne-, nägemissfääridest ja konkreetsetest raskustest isegi elementaarsete kosmoseaja esinduste moodustamisel. Sageli saavad patsiendid ühiskonnaelus kohaneda.

Patsientidel on suurenenud risk kasvajate, peamiselt meningioomide ja teiste ajukasvajate, samuti leukeemiate tekkeks.

Hammustuse kõrvalekalded on kõrvalekalle ülemise ja alumise lõualuu hammaste normaalsest suhtest.

Normaalset hammustust iseloomustab asjaolu, et ülemised lõikehambad kattuvad veidi madalamatega. Kuid täiesti tasakaalustatud hambad sünnist alates on väga haruldased, seega on üle 80% planeedil olevatest inimestest vale (ebanormaalne) hammustus.

Ebanormaalse hammustamise sümptomid. Hammustamise anomaalia arengu üks kõige ilmsemaid märke on kõverad või väljaulatuvad hambad. Võimalikud on nii kerged kui ka tõsised oklusiooni anomaaliad.

Vale hammustus põhjustab üksikute hammaste koormuse suurenemist, mis suurendab nende tundlikkust. Hammustuse põhjuste anomaaliad: närimisraskused, põse või suulae pidev hammustamine, ebakindel kõne, üksikute sõnade hääldamise probleemid või muud kõneprobleemid. Samuti on iseloomulik näo või lõualuu lihaste valu. Kui hammustuse kõrgus langeb, võib inimese nägu kaotada oma sümmeetria, hammustuse ilmsed puudused: alumine lõualuu väljaulatuv, ülemine huul on punnis, kõverad hambad.

Täiskasvanutel jäävad hammustuse kõrvalekalded tavaliselt samaks või aja jooksul arenevad. Lastel võivad ebanormaalse hammustuse sümptomid aja jooksul kaduda, sest noorukieas suureneb lõualuu suurus.

Lisamise kuupäev: 2016-05-25; Vaatamisi: 481; KIRJUTAMISE TÖÖ

Rubinstein-Teybi sündroom

Rubinstein-Teybi sündroom on geneetiliselt heterogeenne (viimaste andmete kohaselt) pärilik haigus, mida iseloomustab kesknärvisüsteemi kahjustus, skeleti luude deformatsioonid ja mitmed muud väärarengud. Selle haigusseisundi sümptomid on progresseeruv vaimne aeglustus, lühike kasv, sõrmede phalangide laienemine, jalgades polüdaktiivne, siseorganite erinevad häired. Rubinstein-Teibi sündroomi diagnoos tehakse patsiendi praeguse staatuse, molekulaargeetiliste analüüside ja muude uuringute andmete põhjal. Selle patoloogia spetsiifilist ravi ei ole olemas, rakendage sümptomaatilist ravi sõltuvalt defektide ja häirete liigist.

Rubinstein-Teybi sündroom

Rubinsteini-Taybi sündroom on geneetiline haigus, millega kaasneb kahjustatud intellektuaalne ja füüsiline areng, samuti mitmesugused skeleti ja siseorganite defektid. Esimest korda tuvastati see patoloogia 1963. aastal ja seda kirjeldasid Ameerika lastearstid J. Rubinstein ja G. Teibi - teadlased ise nimetasid seda haigust laialdaseks käte ja jalgade esimese sõrme sündroomi, konkreetse näo ja vaimse alaarengu jaoks. " Edasised uuringud geneetika valdkonnas kinnitasid, et Rubinstein-Teibi sündroom on autosoomne domineeriv patoloogia, kuid valdav enamus juhtudest on tingitud erinevat tüüpi spontaansetest mutatsioonidest. Selle esinemissagedus on umbes 1: 100 000-125 000, poisid ja tüdrukud on umbes sama sagedusega. Rubinstein-Teibi sündroomi eripäraks on erinevate vähkkasvajate tekkimise suurenenud risk - peamiselt teatud tüüpi leukeemiad, meningide kasvajad ja närvikuded.

Rubinstein-Teybi sündroomi põhjused

Rubinstein-Teybi sündroomil on tugev geneetiline heterogeensus, kuid selle haiguse eri tüüpidel ei ole kliinilisi tunnuseid. Selle patoloogia kõige tavalisem põhjus on kahjustus CREBBP geenile, mis asub 16. kromosoomil. See kodeerib niinimetatud CREB-siduvat valku, mis on oluline transkriptsioonifaktor, mis reguleerib suure hulga geenide ekspressiooni. Erinevate muutuste ilmnemine CREBBP geenis (punktmutatsioonid, translokatsioonid, 16. kromosoomi mikrodeletsioonid) viib kas defektse valgu moodustumiseni, mis ei suuda oma funktsioone täita või selle valiku täielikult blokeerida. See põhjustab Rubinstein-Teybi sündroomi arengut.

Viimastel aastatel on selle patoloogia molekulaarsed geneetilised uuringud kinnitanud, et selle kromosoomil 22 paikneva EP300 geeni areng mängib selle arengus rolli. Selle geeni ekspressioonisaadus on p300 valk, mis nagu CREB-siduv valk kuulub transkriptsioonifaktorite rühma. Uuringute kohaselt võib Rubinstein-Teibi sündroomi geneetilise defekti iseloomu tuvastada 55-60% juhtudest, umbes pooltel patsientidest on CREBBP geenis mutatsioonid, veel 40-45% -l on deletsioone ja teisi kromosoomi ümberkorraldusi, mis mõjutavad 16. kromosoomi, ja ainult 3% patsientidest on mutatsioonid EP300 geenis. Kõik see näitab teiste geenide osalemise võimalust selle haiguse arengus.

Valgu transkriptsioonifaktori või selle väikese vabanemise (haplo-piisavuse tõttu) defekt põhjustab mitmeid häireid mitmete teiste geenide ebapiisava stimuleerimise tõttu. Seda võib näha Rubinstein-Tebybi sündroomi iseloomulikust kliinilisest pildist. Mõlemad transkriptsioonifaktorid mõjutavad uute ühenduste moodustumist neuronite vahel, pikaajalise mälu teket, immuunvastuse stimuleerimist, reproduktiivsüsteemi arengut. Nende valkude puudulikkus põhjustab organismis patoloogiliste protsesside kogu kaskaadi, mis moodustab Rubinstein-Teibi sündroomi kliiniku. Lisaks mõjutavad ülalkirjeldatud transkriptsioonifaktorid ka anti-onkogeenide aktiivsust, mistõttu suureneb nende defektiga pahaloomuliste kasvajate tekkimise oht.

Rubinstein-Tebybi sündroomi sümptomid

Rubinstein-Teybi sündroomi sümptomeid iseloomustab erinevate patsientide märkimisväärne mitmekesisus, mis mõjutab haiguse tõsidust ja selle prognoosi. Tavaliselt saab sünnil tuvastada selle patoloogia märke - näo ja kolju deformatsioonid (mikro- või brachycephaly, nina silla, epitsant, nokk), kõrged kaarelõhnad, muutused ahtrite kujus ja asendis, sõrmede laiendatud phalangid, eriti esimene. Rubinstein-Teibi sündroomiga patsiendid näitavad sageli polüdaktiliselt. Mõnikord on sünnijärgselt täheldatud siseorganite arenguhäirete tunnuseid - pallor või tsüanoos (kopsude või südame kahjustusega), vastsündinu pikaajaline kollatõbi, krüptorhidism.

Rubinstein-Teybi sündroomi edasise kulgemise käigus täheldatakse lapse edusamme tervete eakaaslaste füüsilises ja vaimses arengus, rääkimisraskusi ja motoorseid oskusi. Täheldati ka rabismust, lühinägelikkust. Patsientide näoilmsust iseloomustab naeratuslik grimace, esineb hirsutism, umbes pooled patsiendid määravad punase nevuse olemasolu otsa-, kaela- või kaelapiirkonnas. Vanemas eas näitavad Rubinstein-Teibi sündroomiga patsiendid erineva iseloomuga selgroo kõverusi ja lühikest kasvu (mitte rohkem kui 150-160 cm). Võib tuvastada rindkere deformatsioone ja (harvemini) teisi skeleti kõrvalekaldeid ning enamikul juhtudel täheldatakse poiste puhul krüptohhidismi.

Vaimne pidurdamine on Rubinstein-Teybi sündroomi püsiv sümptom. Reeglina diagnoositakse ZPR, oligofreenia, märkimisväärne hilinemine kõne arengus võrreldes tervete eakaaslastega. Kontsentratsiooni häired on täheldatud, patsiendid on kõrvaliste stiimulite poolt mis tahes ülesande täitmisel kergesti häiritud ja äkilised meeleolumuutused on võimalikud. Samal ajal on Rubinstein-Teibi sündroomiga inimesed head kontakti, nad suhtlevad kergesti. Teiste haiguse neuroloogiliste sümptomite hulgas on sageli tuvastatud liikumiste halb koordineerimine, mõnikord täheldatakse konvulsiivseid krampe.

Rubinstein-Teybi sündroom võib ilmneda ka erinevate siseorganite häirete - aju, südame, neerude ja kuseteede, seedetrakti terminaalsete osade - korral. Lisaks suurendavad sellised patsiendid oluliselt vähiriski, enamasti arenevad need juba varases eas. Nende hulka kuuluvad erinevad leukeemia vormid, melanoom, teatud tüüpi lümfoomid. Seetõttu peaksid enne puberteeti Rubinstein-Teybi sündroomiga patsiendid regulaarselt läbima pahaloomuliste kasvajate varaseks diagnoosimiseks onkoloogi uuringu.

Rubinstein-Teibi sündroomi diagnoosimine ja ravi

Rubinsteini-Taybi sündroomi kindlakstegemiseks kasutatakse patsiendi üldise uurimise andmeid, röntgenuuringuid ja molekulaarseid geneetilisi analüüse ning ultraheli ja MRI võib mängida toetavat rolli. Uurimisel on näo arengule iseloomulikud kõrvalekalded iseloomulikud sellele haigusele (kolju ja nina kuju ja suuruse muutused, antimongoloidsed silmad), suurte sõrmede ja varvaste phalangide lühendamine ja laienemine, mõnikord polüdaktiliselt. Täiskasvanud patsientidel, kellel on Rubinstein-Teibi sündroom, avastatakse ka kasvupeetus, sügav vaimne pidurdumine ja seljaaju kõverused. Radiograafiate puhul näete muutusi luudes phalanges, selg ja rindkere, luu vanus jääb pisut maha tegelikust.

Rubinstein-Teybi sündroomi molekulaarse geneetilise diagnoosi teeb geneetik, kes saab selle haiguse kindlakstegemiseks kasutada erinevaid meetodeid. Punktmutatsioonid CREBBP ja EP300 geenides detekteeritakse kodeeriva järjestuse otsese automaatse sekveneerimisega. FISH-meetodit kasutatakse siis, kui kahtlustatakse 16. kromosoomi deletsioone või translokatsioone, mis viivad samuti Rubinstein-Teibi sündroomi tekkeni. Kuna fenotüüpiliste andmete põhjal on äärmiselt raske määrata võimalikku geneetilise defekti tüüpi, on sageli vaja haiguse diagnoosimisel kasutada mitmeid kaasaegse molekulaarse geneetika tehnikaid.

Abi-diagnostilised meetodid võimaldavad tuvastada seotud organite häireid Rubinstein-Teybi sündroomis. Sellised meetodid hõlmavad ultraheli (neerude ja kuseteede ultraheli, ehhokardiograafia), elektrokardiograafiat, magnetresonantstomograafiat ja muid tehnikaid. Sageli diagnoositakse Rubinstein-Teibi sündroomiga patsientidel kaasasündinud südamepuudulikkus (avatud Botallovi kanal, vatsakese vaheseinefekt), arütmiad, neeruprobleemid (kahekordistamine, hüpoplasia) ja kuseteed (atresia erinevates kohtades). Ka selle haiguse korral häiritakse aju korpuskallose moodustumist, mis määratakse magnetresonantstomograafia abil. Mõnel Rubinstein-Teibi sündroomiga patsiendil esineb kopsude ja seedetrakti väärarenguid.

Praegu ei ole selle patoloogia jaoks spetsiifilist ravi, kõik ravimeetmed on vähendatud sümptomite leevendamiseks, anomaaliate ja väärarengute kõrvaldamiseks, mis ohustavad patsientide elu. Kirjeldatakse nootroopseid ravimeid, kaltsiumi- ja D-vitamiini preparaate ning soovitatakse psühholoogilist abi vaimse alaarengu tõsiduse vähendamiseks. Mõnel juhul kasutab Rubinstein-Teibi sündroom kirurgilisi ravimeetodeid - südame defektide, rektaalsete ja kuseteede kõrvalekallete kõrvaldamiseks, krüptorhidismi. See võib nõuda ka ravi oftalmoloogi poolt ning pahaloomulise kasvaja tekkimise märke, konsulteerimist ja ravi onkoloogi poolt.

Rubinstein-Teibi sündroomi prognoos ja ennetamine

Enamiku ekspertide sõnul on Rubinstein-Tebybi sündroomi prognoos sageli ebakindel või ebasoodne. See on tingitud asjaolust, et haigusele on iseloomulik suur hulk erinevaid häireid - alates suhteliselt ohututest (kerged skeleti kõrvalekalded, vaimne puue) kuni väljendunud, võib põhjustada surma varases eas (rasked väärarengud südames, kopsudes, neerudes). Lisaks suureneb oluliselt onkoloogiliste patoloogiate tekke oht. Seetõttu on Rubinstein-Teibi sündroomi prognoos koostatud rangelt individuaalselt, lähtudes konkreetse kliinilise pildi ja patsiendi üldseisundist. Siiani ei ole välja töötatud spetsiifilisi meetodeid selle haiguse ennetamiseks selle sagedase spontaanse arengu tõttu.

Rubinstein-Teybi sündroom

1963. aastal kirjeldati haigust seitsmes lapses, kus oli kombineeritud vaimne alaareng, laiad pöidlad ja varbad ning näo anomaaliad.

Rubinstein-Teibi sündroomi populatsiooni esinemissagedus on vahemikus 1 25 000 kuni

1 30 000 LLC [1] patsientide seas, kes on vanemate vaimse puudega puuetega inimeste eriasutustes

5 aastat, sagedus on 1 300-1 500 [2]

Geneetilised andmed ja patogenees.

Rubinstein-Taybie 01_asotee e (a! 1992) patsientide geneetilise uuringu tulemuste põhjal tehti ettepanek, et selle haiguse geen asub 16p13 lookuse 3 kromosoomil 16 [3] Edasised uuringud näitasid, et submikroskoopilised deletsioonid 16p13 piirkonnas 3 detekteeritakse umbes 13% patsientidest, kellel esineb Rubinstein-Teibi sündroomi fenotüüpilisi ilminguid [4] Sümptomaatilisi sündmuse juhtumeid on kirjeldatud ka patsientidel, kellel on vastastikune translokatsioon de p0V0 1 (2; 16) (lk 13.3; lk 13.3), 1 (7; 16; ) z34, lk 13.3) [5-7].

Molekulaarse geneetilise uuringu käigus leiti, et mõnedel Rubinstein-Teibi sündroomiga patsientidel leiti heterosügootses seisundis CPEVBR geeni punktmutatsioonid 16p13.3 piirkonna kromosoomil 16. CPEVR geen kodeerib tuuma valku, mis on geeniekspressiooni koaktivaator [8, 9].

Kliinilised ilmingud. Tüüpilised haiguse tunnused tekivad järk-järgult juba varases eas ja omandavad täielikud tunnused 2 aasta võrra. Kasvupeetus Rubinstein-Teibi sündroomiga on mõõdukalt väljendunud, täiskasvanud meeste kasv enamikul juhtudel ei ületa 145-150 cm, 20-25% patsientidest ei ole sünnikaal üle 2500 g.

Haiguse kõige iseloomulikumaks kliiniliseks tunnuseks on kombineeritud kasvu, vaimse alaarengu, omapära näo ebanormaalsuse ja laia pöidla ja varvaste kombinatsioon (joonis 7.1.1, 7.1.2 värviküljel).

Tüüpilised kraniofaktaalsed kõrvalekalded on: brachycephaly, mikrokefaal, lühikesed juuksed kasvavad otsaesised, kõrgendatud kaarsed kulmud, silmalaugude silmalõhk, zpicantus, lai nina sild ja nina tagaosa, nina ninaga kaarenenud ots, mõõdukas retrognathia, õhuke ülemine ja “alasti” »Alumine huulte, naeratuslik korts, kõrge arciformne taevas. Sageli on täheldatud nina tiibade hüpoplasiat, suuõõne ja ülemise huule kõverust, nina vaheseina kõverust, hammaste kasvu ja kuju anomaaliaid, vastsündinuid, täiendavaid hambaid, madalal asetsevaid düsplastilisi ahtreid, pika ripsmeid, ptoosi.

Käte ja jalgade suurte sõrmede anomaaliad on haiguse kõige iseloomulikumaks sümptomiks ning need koosnevad distaalsete phalangide laienemisest, lühendamisest ja lamestumisest. Mõnel patsiendil laieneb ainult suurte varvaste distaalne falanks. Mõnel proovil on terminali phalankside ja teiste sõrmede laiendus, polydactyly, osaline syndactyly.

Vaimne areng kõikidel Rubinstein-Teibi sündroomiga patsientidel viibib mõõduka kuni raske vaimse arengu aeglustumisest. Varases eas olevad patsiendid jäävad reeglina motiveerivast arengust maha.

Rubinstein-Teibi sündroomiga patsientidel täheldatakse südamepuudulikkust ja südame-veresoonkonna sümptomeid: südame seinte defektid, avatud arteriaalne kanal, kopsuarteri stenoos, aordi koarktatsioon, aordikomponent, pulmonaalne hüpertensioon, mitraalne regurgitatsioon, vasaku südame hüpoplaasia, ringikujuline hüpotensioon, tsükli pulmonaalne hüpertensioon, mitraalne regurgitatsioon, vasaku südame hüpoplaasia mediastinum; on ka keerulisi kaasasündinud südamepuudulikkusi, kaasa arvatud kaks või enam kõrvalekaldeid, kirjeldatud südame rütmihäireid suktsinüülkoliini saavatel patsientidel; urogenitaalsüsteemi anomaaliad: ektoopia ja neeru ühepoolne aplaasia, neerude kahekordistamine, hüdronefroos, stenoos või ureterite laienemine, kusepõie divertikulaarsus, krüptorhhidism, hüpospadiaad, salvei-kujuline küünarnukk. Rubinstein-Teibi sündroomiga tüdrukutel on kirjeldatud enneaegset puberteeti [10].

Feochromocytoma avastamise kohta Rubinstein-Teibi sündroomiga patsiendil.

Nahamuutused hõlmavad mõningate kohvi värvi laigude esinemist mõnedel patsientidel.
piimaga ”koos depigmenteerunud aladega, kapillaarhemangioomidega, põleva naeruga näol ja ülakehal, hüpertrikoos, keloidsete armide teke pärast vigastusi ja kirurgilisi sekkumisi.

Paljud patsiendid leitud kostnosustavnye kõrvalekaldeid, nihestus põlvekedra, kaasasündinud nihestused ja hüpermobiilsuse liigeste, lordosis, kyphosis, skolioos, anomaaliaid rinnaku ja ribid, tiivad lamedamad vaagna luud, lühendamine pikad luud, Kampurajalka, osteoporoos ja sagedased murde pikkade luude

Silmade patoloogiat täheldatakse sageli: nüstagm, strabismus, pisaravoolu kanali kitsenemine, kaasasündinud ja juveniilne glaukoom, iirise koloboom, katarakt, optiliste närvide atroofia.

Mõnel patsiendil avastatakse healoomulisi ja pahaloomulisi kasvajaid, millest umbes kolmandik paikneb kesknärvisüsteemis. Teiste lokaliseerumiste kasvajate hulgas on rabdomüosarkoom ja leukeemia. 700 patsiendi uuringu põhjal, milles oli Rubinstein-Teybi sündroom VZHMSheg ja I.N.

Rubinstein-Teybi sündroomi võivad esineda "mittetäielikud" vormid, kus ei esine siseorganite defekte ega vaimset pidurdust [12-4].

Diagnoos põhineb kliiniliste ilmingute kombinatsioonil. Mõnedel Rubinstein-Teibi sündroomiga patsientidel, kes viivad läbi molekulaarse geneetilise analüüsi, kasutades fluorestsentshübridisatsiooni meetodit / l zPi (Р13Н)
Avastatakse 16p13 piirkonna kromosoomi 16 lühikese käe submikroskoopiline delvcia 3 Deletatsiooniga proovides, sagedamini kui deletsioonita patsientidel, on täheldatud selliseid kliinilisi tunnuseid nagu kasvupeetus, koloboom, leegitav nevi, lihashüpotoonia, mikrokefaal, suurte sõrmede ja jalgade kumerus ja polüdaktiliselt. [4] Muutused biokeemilistes parameetrites ei ole tüüpilised, soovitatakse läbi viia ultraheliuuringud aju organite, neerude, südame, samuti MRI või CT kohta, et välistada siseorganite defektid. Anov, kesknärvisüsteem ja kasvajad

Rubinstein-Teibi sündroomi diferentsiaaldiagnoos viiakse läbi Setre-Chotsen, Pfeiffer, O-tüüpi brachydactyly sündroomidega

Lühikese kasvuga seotud ja diferentsiaaldiagnostilise väärtusega seotud suurte sündroomide kliinilised tunnused on loetletud tabelis 7.11 Rubinstein-Teibi sündroomiga patsientide ravi on sümptomaatiline: näidustused siseorganite ja kasvajate väärarengute kiireks raviks, krambihoogude puudumisel määratakse nootroopseid ravimeid. Kognitiivsete funktsioonide parandamiseks on krampide esinemisel näidatud krambivastaseid aineid. repareerivate kasvuhormooni seni jääb avatuks ennetamine põhineb medikogeneticheskom nõustamine Võimalik risk uuesti sündi õdesid-vendi koos haiguse hinnanguline

0, 1-1% [15, 16] Rubinstein-Teibi sündroomiga haigusseisundi riski risk on 50%

Rubinsteini sündroom - Teybi

Rubinstein-Teybi sündroom on autosoomne domineeriv haigus, millel on iseloomulikud sümptomid: sõrmehäired, füüsiline ja vaimne aeglustumine, kranofosiaalne anomaalia. Haigus on tuntud ka kui “lai sõrme sündroom koos näo kõrvalekalletega”.

Sisu

Haiguse esimene kirjeldus pärineb aastast 1963, selle autorlus kuulub Rubinsteinile ja Teabile. Teadlased kirjeldasid sündroomi, kus täheldati füüsilise väljanägemise, vaimse arengu ja teiste iseloomulike sümptomite spetsiifilisi tunnuseid. Kromosoomide analüüs näitas CREB geenis deletsioone (asub 16p13 ribas, kodeerib cAMP-sõltuvat transkriptsioonifaktorit). Suhteliselt hiljuti on selle sündroomiga patsientidel teadlased avastanud mutatsioonid EP300 geenis, 22q13 ribas.

Põhjused

Rubinstein-Teibi sündroomi arengu mehhanisme ja põhjuseid ei ole lõplikult kindlaks tehtud. Praeguseks on eeldus patoloogia geneetilise põhjuslikkuse kohta. Seda näitavad mõned perekondliku iseloomuga juhtumid. Anomaaliaid võib edastada domineerivalt või retsessiivselt. Kõigil uuritud juhtudel oli kromosoomikomplekt (kariotüüp) normaalne.

Mõnel patsiendil leiti CREB-siduvat valku (CBP) kodeeriva geeni mutatsioonid. Teadlased on selle 20 aastat tagasi tuvastanud. CBP osaleb raku põhifunktsioonides (rakkude kasv, DNA parandamine, diferentseerumine, apoptoos, tuumori supressioon) ja mitmesugustel signalisatsiooniteedel. Molekulaarne analüüs näitas mutatsioone 56% sündroomiga patsientidest. Umbes 10-12% patsientidest on geeni deletsioonid, mõnedel on tsütogeneetilised ümberkorraldused kromosoomi 16p piirkonnas (see sisaldab seda geeni). 3% patsientidest on EP300 mutatsioonid, mis näitab haiguse geneetilist heterogeensust.

Kromosomaalsed mikrodelsioonid vahemikus 50-650 kb põhjustavad CBP valgu sünteesi täieliku või osalise blokeerimise. Ülejäänud geenid selles tsoonis ei mõjuta fenotüübi määratlust. Märkimisväärsed kromosomaalsed ümberkorraldused, nagu inversioonid või translokatsioonid, esinevad väikese protsendi patsientidel (vähem kui 1%) ja neid leidub 16p13 tsoonis.

CBP geeni üksikud üksiku muutused (punktmutatsioonid) moodustavad tuvastatud mutatsioonide tähtsuse. Enamik neist tekitab valgu kärpimise. Fenotüüpseid erinevusi punktmutatsioonide ja suurte deletsioonidega patsientide vahel ei registreerita. See asjaolu on kooskõlas autosoomse domineeriva pärimisviisi teooriaga ja 50-protsendilise riskiga kahjustatud geeni ühest vanemast lapsele kandmiseks.

1968. aastal tekkis uus teooria, mille kohaselt on Rubinstein-Teibi sündroom sekundaarne embrüo patoloogia suhtes. Teisisõnu, see on embrüonaalne haigus, kuid embrüo lüüasaamise hetke ja põhjuste kohta puuduvad eeldused. Sündroom kuulub väga harvaesinevatesse patoloogiatesse: statistika kohaselt ei ole selle sagedus enam kui üks juhtum 25 000 kohta.

Sümptomid

Enamikul juhtudel tuvastatakse haigus peaaegu kohe pärast lapse sündi. Iseloomulikud tunnused nagu lai pöial ja suur nina on murettekitavad.

Sündroomi peamisteks sümptomiteks on:

• sõrmede ebanormaalne areng;
• nägu düsplaasia;
• psühhofüüsilises arengus.

Vaimne pidurdumine on täheldatud 100% juhtudest, hilinenud kõne ja motoorsest arengust, sügavast vaimsest pidurdamisest - väga sageli.

Kranofosiaalne düsmorphia

Sellised kõrvalekalded patsientidel hõlmavad järgmist:

• mikrokefaalia;
• brachycephaly;
• hilja sulgemine suur ees fontanel;
• väljaulatuv otsmik;
• juuksepiirangu madal asukoht;
• antimongoloidne silmade sisselõige;
• kumerad kulmud;
• sajandi ptoos;
• pikad ripsmed;
• epitsant;
• lai ninaosa;
• lai nina;
• nina tiibade hüpoplaasia;
• Nokk nina (otsaga painutatud);
• ülemise lõualuu hüpoplaasia;
• terav kõrgel taevas;
• grimace nagu naeratus;
• strabismus (täheldatud 79% juhtudest);
• madal kõrva komplekt, kulunud voldid (84%);
• kõrvade deformatsioon, nende suurenemine või vähenemine;
• retrognathism;
• mikrognatism;
• murdumisvead (58% patsientidest).

Sõrme kõrvalekalded

Rubinstein-Teybi sündroomi väljendatakse järgmistes tunnusmärkides:

• suurte sõrmede ja varvaste küünte phalangide laienemine, lamedus, lühendamine (esineb peaaegu kõigil patsientidel);
• sarnased muutused ülejäänud sõrmede lõppsalangides (täheldatud 60% patsientidest);
• interfalangeaalsete liigeste valgus deformatsioon;
• suurte varbade küünte fanixi kahekordistamine (esineb 30% juhtudest);
• jalgade ja käte osaline sündaktika;
• proksimaalse fanixi kahekordistamine (alla 25%);
• polydactyly stop.

Dermatoglyfide muutused (naha mustrite konfiguratsioonid) ei ole iseloomulikud, vaid üsna soovituslikud. Nende hulka kuuluvad:

• paljude käte ja jalgade suurte sõrmede esinemine;
• patoloogilised muutused suurte ja väikeste sõrmede kõrguse konfiguratsioonis, samuti esimene interdigitaalne ruum;
• väike palmarihm.

Lülisamba ja luu- ja lihaskonna süsteem

Patoloogia kõige sagedasemad ilmingud on:

• mahajäämus (umbes 50% juhtudest);
• kyphosis;
• lordoos;
• skolioos;
• rinnakorvi kõrvalekalded, ribid;
• vaagna luude tiibade lamedus;
• patella dislokatsioon.

Siseorganid

Siseorganite tavalised väärarendid hõlmavad järgmist:

• südame vaheseina vaheseinad;
• arteriaalse kanali mittesulamine;
• aordi koarktatsioon;
• kodade vaheseina defekt;
• anomaalne kahesuunaline aordiklapp;
• kopsu lobulatsiooni rikkumine;
• kopsu stenoos;
• corpus callosumi agensis või aplaasia (detekteeritav pneumenkefalograafia abil);
• neerude kahekordistamine;
• hüdrofroos;
• neerude agenees;
• ureteri dilatatsioon või kokkutõmbumine;
• põie divertikulaat;
• cryptorchidism.

Füüsiline areng

Kaalu ja kasvu arengus (harmooniline nanomeer) on viivitus. Võib esineda erineva intensiivsusega. Meeste keskmine kõrgus on umbes 153 cm, naised - 147 cm.

Vaimne ja psühholoogiline areng

Intellektuaal-psühholoogiline lagunemine on kõigil juhtudel fikseeritud, kuid intensiivsus erineb. Vaimupuudulikkus võib ulatuda normist 15 kuni 90%.

• Täheldati hilinenud kõne arengut.
• IQ on vahemikus 30 kuni 79. IQ rohkem kui pooltel alla 50-aastastel patsientidel.
• Seltskondlikkus ja mõjuvõime ei muutu ega muutu veidi.
• Elektroentsefalogrammi anomaaliaid registreeritakse 30% juhtudest.

Aju

Üksikud patsiendid tuvastati:

• sarvkesta keha osaline või täielik puudumine;
• hiline müeliniseerumine;
• kesk- ja suurte püramiidrakkude puudumine.

Kõik need tegurid viitavad kesknärvisüsteemi teatavale mitteaktiivsusele.

Muud märgid

Teised haiguse sümptomid on:

• säravpunane nevus otsmiku piirkonnas, kaelaosa piirkonnas kaela külgpinnal;
• hirsutism;
• hüpotensioon (67% juhtudest);
• südame rütmihäired.

Diagnostika

Rubinstein-Taybi sündroomi avastatakse järgmiste diagnostiliste uuringute abil:

• Ultraheli;
• elektrokardiogramm;
• ehhokardiogramm;
• FISH-meetod;
• SVR geeni analüüs mutatsioonide tuvastamiseks;
• kariotüübi uurimine;
• neuroloogilised testid;
• radiograafia.

Röntgenikiirgused võivad paljastada sõrmede lõppsalvide laienemise, randme ja pöia väikese paksenemise ja kitsenemise.

Laboratoorsed testid ei tuvasta iseloomulikke biohumoraalseid muutusi.

Ravi

Haiguse laia varieeruvuse tõttu töötatakse individuaalselt välja terapeutiliste meetmete kompleks, võttes arvesse patsiendi sümptomeid ja üldist seisundit.

Rubinstein-Teibi sündroomi ravimist lapsekingades ja varases lapsepõlves täiendavad täiendavalt spetsiaalsed haridusprogrammid ja füsioteraapia, millel on tervislik ja tooniline iseloom.

Spetsiifilise ravi puhul ei ole see praegu. Väga sageli on vaja teatud kirurgilisi sekkumisi. Kõik need on lisatud "föderaalsesse programmi tasuta kõrgtehnoloogilise arstiabi pakkumiseks".

Prognoos

• Haigete laste toitmise raskused põhjustavad arenguprobleeme.
• Esimesel eluaastal saavad peamised surmapõhjused kaasasündinud südamehaigused ja hingamisteede infektsioonid.
• Vastus küsimusele, kui kaua Rubinstein-Teibi sündroomiga patsiendid elavad, on ebaselge. Enamikul patsientidest on elulemus üsna hea.

Video koos Rubinstein-Teybi sündroomiga lapsega (inglise keeles)

Cornelia de Lange ja Rubinstein-Teaby sündroom

Cornelia de Lange sündroom (Brahman-Lange sündroom) on pärilik haigus, mis ilmneb vaimse alaarengu ja mitmete arenguhäiretega.

Cornelia de Lange sündroom kuulub domineerivate pärilike haiguste hulka, enamik juhtumeid on juhuslikud, de de novo tekib. Sündroom on geneetiliselt heterogeenne.

· Mikrokefaalia (kolju suuruse vähendamine üle 10% vanusnormist);

· Brachycephaly (kolju lühendamine sagitaalses suunas, mille tagajärjel suureneb pea põiksuurus ja väheneb pikisuunaline vähenemine);

· Õhukesed kulmud; pikad kumerad ripsmed; deformeerunud kõrvad; väike nina, avatud ninasõõrmed, atresia joan; õhuke ülemine huule;

· Microgenia; kõrge suulae või lohakaitse; hambumus;

· Müoopia, strabismus, astigmatism, nägemisnärvide atroofia, nägemisnärvi koloboom;

· Väikesed käed ja jalad, proksimaalsete jäsemete puudumine või märkimisväärne vähene areng, mille tagajärjel käed ja jalad ilmuvad otse keha külge, vähendades sõrmede arvu;

· Siseorganite kaasasündinud väärarendid (süda, neerud, pyloric stenoos, krüptorhidism) jne.

Kõigil patsientidel on kasvutempo, sügav vaimne pidurdumine; korduvad hingamisteede infektsioonid on tüüpilised. Sündroomi on kaks varianti: esimene (klassikaline) raske sünnieelse hüpoplaasiaga, füüsilise ja intellektuaalse arengu märkimisväärne viivitus, brutilised arenguvead; teine ​​- sarnaste näo ja väikeste skeleti kõrvalekallete korral, kuid piiril psühhomotoorne aeglustumine ja suurte arenguvigade puudumine

Diagnoos Kaasaegne meditsiin, millel on 100% usaldus, ei saa seda sündroomi lootele avaldada. Siiski on tõendeid, et raseduse ajal ei tuvastatud naise veres platsenta valku PAPPA. See võib viidata haiguse esinemisele lootel, kuid usaldusväärset diagnoosi ei ole võimalik teha ainult selle analüüsi abil.

Rubinstein-Teybi sündroom (sünonüüm: lai I sõrme ja varbade sündroom, spetsiifiline nägu ja vaimne alaareng)

Pärandi tüüp ei ole teada.

Kliinik Sündroomi peamised sümptomid on psühhofüüsilise arengu lagunemine, näo düsplaasia, sõrmede ebanormaalne areng. 94% patsientidest on kasv alla keskmise. Luude vanus on märkimisväärselt passi taga (94%). On täheldatud vaimset pidurdust (100%) (enamikul juhtudel - sügav oligofreenia, edasilükatud motoorne ja kõne areng).

Craniofacial dysmorphia kompleksi kuuluvad brachycephaly, mikrokefaalia, suur ja hilja sulgev joone, silmapaistev otsa, millel on lühike karvakasv, tõstetud kaarjas kulmud, silmade antimongoloidne sisselõige (93%), lai nina sild, epitsant (62%), pikad ripsmed, ptosis, lai nina tagakülg (71%), nina kumerus allapoole (nokknäärme nina) (90%), nina tiibade hüpoplaasia (72%), mõõdukas retrognaatia, naeratuslik grimass, kõrge kaarjas suulae (93%).

Silmade küljest on rabastus (79%) ja murdumisvead (58%). Auricles deformeerusid, vähendasid või suurendasid (74%).

Sõrmede anomaaliad hõlmavad esimeste sõrmede ja jalgade (100%) küünte phalangide laienemist, lühendamist ja lamedust, mõnikord teiste sõrmede (60%), interkalangeaalsete liigeste valgus-deformatsiooni, esimeste varbade küünte fanixi kahekordistamist (30%), harvemini proksimaalne falanks, mõnel juhul - jalgade polüdaktiline, käte ja jalgade osaline sündaktika.

On ka lordoosi, kyfoosi, skolioosi, rinnaku ja ribide anomaaliaid, vaagna luude tiibade lamedust.

Pooltel juhtudel on hirsutism, särav punane nevus otsmiku nahal, silmakaitse, kaela külgpind.

Siseorganite väärarengute hulka kuuluvad arteriaalse kanali lõhkumine ja südame seinte defektid, neerude ühepoolne aplaasia, neerude kahekordistamine, hüdronefroos, kuseteede laienemine või nende stenoos, kusepõie divertikulaarsus, krüptorhhidism (79% juhtudest), kopsu lobulatsiooni kahjustus, korpus-kõhupiirkonna agenees või aplasia (leitud või kopsuga).

Tsütogeneetiline uuring näitab mõnel juhul kromosoomi 16 p13.3 segmendi mikrodeletsiooni.

124. D-vitamiini suhtes resistentsed retsetid, kliinilised tunnused, diagnostilised meetodid, geneetiline risk.

Perekondlikud hüpofosfateemilised ritsid või fosfaatdiabeet või D-vitamiini resistentsed retsetid X-seotud hüpofosfateemilised ritsid on hüpofosfateemia kõige levinum vorm sagedusega umbes 1: 20000-25000. Haigusel on X-seotud domineeriv pärand. Seda iseloomustab täielik hüpofosfateemia penetrance ja mittetäielik - luu muutuste jaoks. Naised edastavad patoloogilist märki tütardele ja poegadele, kelle tõenäosus on 50%, mehed - ainult tütardele, kelle tõenäosus on 100%. Poisid on haigus raskem kui tüdrukutel. PHEX geeni mutatsioonid hüpoteetilise fosfaathormooni kaudu põhjustavad neerufosfaadi kadu ja D-vitamiini metabolismi halvenemist

Laste arst

Venemaalt, Ukrainast pärit üliõpilaste, praktikantide ja praktiseerivate lastearstide meditsiinipunkt! Hällid, artiklid, loengud pediaatrias, märkmed, meditsiini raamatud!

Rubinstein-Teybi sündroom

Oled sa meditsiiniõpilane? Intern? Laste arst? Lisage meie veebileht sotsiaalsetele võrgustikele!

Rubinsteini ja Teibi poolt 1963. aastal kirjeldatud mitmekultuurilisel sündroomil on iseloomulik sõrmede anomaaliate pidev kombinatsioon, kraniofakiaalsed anomaaliad, kehakaalu, kõrguse ja psüühika hiline areng. Sündroomi tuntakse ka kui "lai sõrme sündroomi näo kõrvalekalletega".

Rubinstein-Teybi sündroomi etiopatogenees.

Etiopatogeneesi ei ole paigaldatud. Mõnede perekondliku iseloomuga juhtumite olemasolu viitab geneetilisele põhjusele; anomaalia ülekandmine võib toimuda domineerival viisil või retsessiivsel, sooga seotud või isegi retsessiivselt autosoomil. Karyotüüp oli kõigil uuritud juhtudel normaalne.

Mitte nii kaua aega tagasi (1968 - Padfield) esitas oletuse, et üha rohkem toetajaid hakkasid meelitama ja et haigus oli teisejärguline iduhaiguse vastu (see tähendab, et see oli embrüonaalne haigus), kuid embrüo kaotuse põhjus ja hetk ei ole veel teada.

Rubinstein-Teibi sündroom on meditsiinilises praktikas väga harv; Alates esimese kirjelduse aastast kuni 1970. aastani on lastel olnud teada 70 juhtumit, kusjuures sugude vahel on ligikaudu sama sagedus.

Rubinstein-Teybi sündroomi sümptomaatika.

Sõrmede anomaaliad: pöidla ja sõrme, mõnikord isegi teiste sõrmede, lõppsalad - lühikesed, laiad ja lamedad, sarnased "spaatliga" või "paletiga". See lamedus viitab nii sõrmede kui ka pehmete kudede puhul. Sõrmed on tavalisest lühemad ja paksemad. Pöidla teine ​​fantax liigub raadiusega, mis on subluxatsioon; pöialt ei saa palmile tuua.

Muud sõrmed pikendatakse otstes, lamedad küüned on “tassid”.

Näo iseloomuliku väljanägemise määrab kranofosiaalne düsmorphia, mis väljendub mitmetes erinevates kombinatsioonides esinevate kõrvalekalletena:

• macrocephaly;
• "Naevus flacmus" otsmik;
• kumerad kulmud;
• sajandi ptoos;
• exophthalmos;
• hüeltelorism;
• "Antimongoloid" silmalaugude pilud;
• kõrvad, mis on implanteeritud madala kulumisega;
• akustiline nina;
• nina vahesein ülemises osas nina tiibade alumises osas;
• mikrognatism ja retrognatism;
• lanseti taevas.

Kaalu ja kõrguse hilinenud areng on pideva kliinilise ilminguga erineva intensiivsusega. See kehtib võrdselt kõrguse ja kaalu kohta, saavutades seega harmoonilise nanismi.

Psühholoogiline viivitus on alati olemas, kuid erineva intensiivsusega (vaimne puudulikkus on 15–90% normiga võrreldes). Kõne on väga hilja ja raske. Affektiivsus ja ühiskondlikkus on vähe või üldse mitte.

Muutused papilliahelates (dermatoglyfid), ehkki mitte spetsiifilised, võivad viidata: pöidla ja väikeste sõrmede kõrguse ja esimese interdigitaalse ruumi patoloogilisele konfiguratsioonile; mitmesugused pöidla ja varvaste konvulsioonid; väike palmarihm.

Rubinstein-Teybi sündroomi diagnoos.

Laboratoorsed uuringud ei näita iseloomulikke biohumoraalseid muutusi.

Röntgenuuringud näitavad randme ja pöia kitsenemist ja kerget paksenemist ning sõrmede otsakarpide pikendamist.

Rubinstein-Teybi sündroomi patoloogiline anatoomia.

Mõnel juhul leiti sarvkesta keha täielik või osaline puudumine ja ajukoorme struktuuris morfoloogilised anomaaliad:

• suurte ja keskmiste püramiidrakkude puudumine ajukoores;
• hiline müeliniseerumine.

Kõik see näitab kesknärvisüsteemi teatavat mitteaktiivsust.

Rubinstein-Teibi sündroomi kulg ja prognoos: piiritletud neuroloogiliste ilmingute ja vaimse tardiness tõttu, mõnikord väga raske. Kuid sagedamini kohanevad patsiendid ühiskonnaelu.

Rubinstein-Teybi sündroomi ravi.

Efektiivset spetsiifilist ravi ei ole.

Seotud meditsiinilised artiklid

• Cornelia De Lange sündroom (De Lange)Cornelia De Lange poolt 1933. aastal kirjeldatud sündroom on mitmetahuline, […]
• Wissleri sündroom - FankoniWiesleri poolt 1943. aastal ja hiljem 1946. aastal Fanconi kirjeldatud sündroomi tuntakse ka […]
• Meyer-Schwickerati sündroom1937. aastal kirjeldatud sündroom. Meyer-Schwickerat on silmade, hammaste ja […] laste düsplaasia.

Rubinstein-Teybi sündroom

Oled sa meditsiiniõpilane? Intern? Laste arst? Lisage meie veebileht sotsiaalsetele võrgustikele!

Kirje "Rubinstein-Teibi sündroom" avaldati lõigus Pediatrics, SYNDROME, laupäeval, 28. detsembril 2013 kell 12:52 dp. Lisatud on märgised: naha anomaaliad, jäsemete kõrvalekalded, nanism, psüühika, sündroom

12 kommentaari artiklile “Rubinstein-Teybi sündroom”

Et aidata neid, kes selle sündroomi esseede kirjutavad:

===============
RUBINSTEINA - THEYBY SYNDROME
kirjeldanud Ameerika arstid - lastearst J. H. Rubinstein, perekond. 1925. aastal, H. Taybi, perekond. 1919) - pärilik haigus: konkreetne nägu ja vaimne alaareng, sõrmede ja varvaste lai sõrm. Iseloomustab hilinenud psühhomotoorne ja kõne areng; lühike kasv; luu vanuse lag; craniofacialfunktsioonid (mikro- ja brachycephaly; lühikesed juuksed kasvavad väljaulatuvad otsmikud; hilinenud sulgemisega purskkaevud; kaarsed kulmud; silmalaugude antimongoloid - sisemiste silmade välimine nurk; ptoos; epikant; pikad ripsmed; strabismus; lai nina ja nina tagaosa; nina alla nina, nina tiibade hüpoplaasia, naeratuslik värisemine, õhuke ülemine huule, ülemise lõualuu nihkumine tagasi, kõrge suulae, lohakala, uvula, harva huuled, hammaste arvu ja kasvu muutused, deformeerunud kõrvavähid munad); käte ja jalgade I sõrmede laiad terminaalsed fanaksid, mitu jalga; sõrmede ja varbade osaline sündaktika; rinnaku ja ribide anomaaliaid; erinevad seljaaju deformatsioonid; hirsutism; särav punane nevus otsmiku, kaela, kaela nahal; siseorganite kõrvalekalded (südame seinte defektid; aplaasia või neerude kahekordistamine; hüdrronfroos; põie divertikulaar; krüpto-chidism) jne. Tsütogeneetilises uuringus on mõnel juhul tuvastatud kromosoomi 16 p.3.3 segmendi mikrodelsioon. Sümptomaatiline ravi.

J. H. Rubinstein, H. Taybi. Laiad pöidlad ja varbad ning näo kõrvalekalded. Võimalik vaimse pidurdamise sündroom. American Journal of Children of Chicago, Chicago, 1963; 105: 588.

Rubinstein-Teybi sündroom
See sündroom, mida on kirjeldatud 1963. aastal, sisaldab palju vigu, millest kõige sagedasemad on kõnehäirete, kraniofaciaalse ja digitaalse anomaaliaga, visuaalsete defektide ja poiste puhul erineva raskusega intellektuaalse puudulikkuse (oligofreenia) kombinatsioonid. seksuaalne areng. Kõik lapsed diagnoositi geneetiliste andmete alusel enne 2-aastase vanuse saamist.
Rasedus toimus kerge tüsistustega emadel. Uuritud laste vanemad pidasid ennast terveks.
Kõik lapsed sündisid ajal, normaalse kehamassiga (2990-3500 g) ja kõrgusega 49,51-52 cm, ilma et oleks näha lämbumist.
Elu esimestel kuudel ilmnesid kõik lapsed staatiliste ja motooriliste funktsioonide arendamisel märkimisväärset lagunemist.
Jalutamisoskused moodustasid 1,5-2 aastat.
Jõueelne areng oli viivitus: kõndimine oli kerge, mõned babbletihelid ilmusid alles aasta pärast.
Lapse somaatiline nõrkus varases eas on tüüpiline: esimestel elukuudel imevad nad halvasti, tihti lõhkesid, hiljem ei saanud nad tassist närida ja juua pikka aega.
Rostow'i näitajatest on märkimisväärselt maha jäänud eakaaslased.
Lastel esines sageli hingamisteede haigusi, täheldati psühhomotoorseid arenguhäireid ja ritsete.
Erilist tähelepanu pööratakse kõne hilinemisele:
Lapsed ei mõista pikka aega, kui nad lähevad (normaalse kuulmisega).
Sageli on nägemisvigu.
Kõikidele Rubinstein-Teybi sündroomiga lastele on iseloomulik vähenenud pea suurus, kõrge otsmik, lühike nokk-nina, mis annab näole ebatavalise välimuse, paksud kulmud, madalal asuvad, sageli deformeerunud ja asümmeetrilised kõrvad. Lai sõrmed ja varbad, küünte lamedus tasside kujul, stunting. Kõik need sümptomid aitavad tuvastada teisi pereliikmeid, keda see haigus mõjutab. Lisaks võib paljudel lastel olla strabismus, vähenenud lihastoonus, tasakaalustamatus ja liikumiste koordineerimine.
Erineva raskusega intellektuaalne puudus. Mõttekuse konkreetne ja "pingeline", häiritud tähelepanu, mälu, vaimne jõudlus. Paljudel lastel on halvasti moodustunud ruumilised kujutised.
Selle haiguse tõttu eristuvad lapsed enesega rahulolev, rõõmsameelne suhtumine, nad on äärmiselt soovitavad, sõbralikud ja suunatud teistega suhtlemisele. Samal ajal on nende käitumine halvasti organiseeritud, nad ei ole kriitilised, nad ei suuda olukorda korralikult mõista. Paljud neist, eriti poisid, on hirmus, mitte iseseisvad ning see on impulsiivsuse ja erutusvõimega. Selle haigusega lapsed on äärmiselt tundlikud täiskasvanute heakskiitmise ja kiusamise suhtes. See võimaldab vanematel moodustada sotsiaalselt aktsepteeritud käitumisnormid.
Neid lapsi õpetatakse väga raskustega isegi eriprogrammide kaudu. Nende tähelepanekud eksperimentaalses rühmas näitavad, et see ei tulene mitte ainult vähendatud intelligentsuse astmest, vaid ka häiritud emotsionaalse-tahtega kõne-, nägemissfääridest ja konkreetsetest raskustest isegi elementaarsete kosmoseaja esinduste moodustamisel.
Kui lapsest leitakse Rubinstein-Teybi sündroom, peaksite kõigepealt uurima tema nägemust, südame-veresoonkonna süsteemi seisundit ja konsulteerima lapsega endokrinoloogi ja ortopeedi juures. Kõik selle sündroomiga lapsed vajavad varajast abi logopeedist ja õpetaja-kõnepatoloogist.

Rubinstein-Taybie sündroom on autosomaalne domineeriv haigus, mis on põhjustatud kromosoomi 16p13.3 mikrodeletsioonist või mutatsioonidest CREBBP geenides (lokaliseeritud 16p13.3 lookuses) või EP300 (lokaliseeritud 22q13.2 lookuses). Mõlemad homoloogsed geenid kodeerivad histooni atsetüültransferaase, mis on transkriptsioonilised kofaktorid, mis on seotud kasvu, diferentseerumise, DNA parandamise, apoptoosi ja paljude geenide ekspressiooni reguleerimisega. Nende geenide mutatsioonid on leitud 55-60% patsientidest. Mutatsioonide osakaal EP300 geenis ei ületa 3%. Mutatsioonid on väga erinevad, alates punktide asendustest kuni suurte deletsioonideni, mis haaravad kogu geeni. Paljud punktide asendused põhjustavad enneaegse stop-koodoni moodustumist või põhjustavad mRNA ahela enneaegset lõpetamist transkriptsiooni ajal (saidi splaissimise mutatsioonid). Suurte kustutamiste osakaal moodustab umbes 10-20%, otsese automaatse sekveneerimise abil tuvastatakse veel 30-50% mutatsioonidest. CREBBP geenis puuduvad sagedased mutatsioonid, kuid täheldatakse mutatsioonide klastrit, kusjuures kõrgeim sagedus on NAT domeenis. Haiguse esinemissagedus on 1: 100 000-125 000 vastsündinut. Need on enamasti juhuslikud juhtumid.

Sündroomi kliinilised tunnused on mikrokefaalia, kranofosiaalne düsmorfism, laia esimene varvaste käed ja jalad (võib-olla pöidla esimese fanixi lõhenemine), vaimne alaareng, lühike kasv, suur kasvajate risk. Kranofosiaalsete düsmorfismide hulgas on paksud kumerad kulmud, antimongoloidne silmade pilu, epikant, pikad ripsmed, nina lai tagaosa, ninaga nina - nina ots, mis on kõverdatud allapoole väljaulatuva nina vaheseina, deformeerunud madalate kõrvade, mikrognatia ja närvilise vedelikuga. Muude patoloogiate hulgas on patsientidel sageli nasolakrimaalse kanali, ptoosi, kaasasündinud või juveniilse glaukoomi, mitmesuguste kaasasündinud südamepuudulikkuste, liigeste hüperobilisuse, naha kõrvalekallete (hirsutism, nevi, keloidid) takistused. Patsientidel on iseloomulik näoilme - naeratusele sarnanev grimace, mille silmad on peaaegu suletud. Keskmine IQ on vahemikus 35 kuni 50. Kuigi kognitiivsed võimed on väga piiratud, saavad patsiendid teha häid sotsiaalseid kontakte. Nende käitumist iseloomustab lühike tähelepanu, halb koordineerimine ja sagedased meeleolu muutused. Kroonilise kõhukinnisuse ajal on sageli esinenud laste toitmise ja hingamise probleeme. Patsientidel on suurenenud risk kasvajate, peamiselt meningioomide ja teiste ajukasvajate, samuti leukeemia tekkeks. Uued kasvud tekivad reeglina kuni 15 aastat, kuigi täiskasvanueas leidub ka meningiomeid.

lapsed, kellel on rubiin tebie sündroom - kas on Venemaa kohta staatika? ja kas sellist statistikat üldse hoitakse? Võib-olla teab keegi?