Metotreksaat, süstid

Käesolevas artiklis saate lugeda ravimi metotreksaadi kasutamise juhiseid. Esitanud saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti spetsialistide arvamused metotreksaadi kasutamisest oma praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Metotreksaadi analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine reumatoidartriidi, psoriaasi, lümfoblastse leukeemia raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal.

Metotreksaat on antimetaboliitide rühma kasvajavastane, tsütostaatiline aine, mis pärsib dihüdrofoolhappe redutseerumist dihüdrofoolhappe redutseerimisel tetrahüdrofoolhappeks (süsiniku fragmentide kandja, mis on vajalik puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks).

Inhibeerib sünteesi, DNA parandamist ja rakkude mitoosi. Kiiresti prolifereeruvad kuded on toime suhtes eriti tundlikud: pahaloomuliste kasvajate, luuüdi, embrüonaalsete rakkude, soole limaskesta epiteelirakkude, põie, suuõõne rakud. Koos kasvajavastase toimega on immunosupressiivne toime.

Koostis

Metotreksaadi + abiained.

Farmakokineetika

Imendumine seedetraktist suukaudsel manustamisel sõltub annusest: kui 30 mg / m2 manustatakse hästi, imendub keskmine biosaadavus 50%. Imendumine väheneb annustes> 80 mg / m2 (tõenäoliselt küllastumise tõttu). Toit aeglustab metotreksaadi imendumist. Terapeutiliste annuste kasutamisel, sõltumata manustamisviisist, ei tungi metotreksaadile praktiliselt vere- ja aju barjääri (BBB) ​​(pärast intratekaalset manustamist saavutatakse kõrged kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus). See eritub rinnapiima. Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub metotreksaat osaliselt soole mikroflooraga, mis on peamine osa maksas (sõltumata manustamisviisist), moodustades farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi, mis inhibeerib dihüdrofolaadi redtaati ja tümidiini sünteesi. See eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel (intravenoosselt manustatuna eritub 80... 90% 24 tunni jooksul), kusjuures sapiga kuni 10% eritub (koos hilisema imendumisega sooles). Korduval süstimisel koguneb kudedesse metaboliitide kujul.

Näidustused

• trofoblastsed kasvajad;
• ägedad lümfoblastilised ja müeloblastsed leukeemiad;
• neuroleukeemia;
• mitte-Hodgkini lkmfoomid, sealhulgas lümfosarkoomid;
• rinnavähk, lamerakkude pea ja kaela vähk, kopsuvähk, nahavähk, emakakaelavähk, vulva vähk, söögitoru vähk, neeruvähk, põie vähk, munandivähk, munasarjavähk, peenise vähk, retinoblastoom, medulloblastoom;
• osteogeenne sarkoom ja pehmete kudede sarkoom;
• seene mükoos (arenenud etapid);
• psoriaasi rasked vormid, psoriaatiline artriit, reumatoidartriit, dermatomüosiit, SLE, anküloseeriv spondüliit (standardravi ebatõhususega).

Vabastamise vormid

Tabletid 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg.

Süstelahus 10 mg (süstid ampullides).

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks (imporditud Ebeve Austriast).

Kasutus- ja annustamisjuhised

Metotreksaat on osa paljudest kemoterapeutilistest raviskeemidest, mistõttu manustamisviisi, raviskeemi ja annuste valimisel tuleb iga juhtumi puhul juhinduda spetsiaalse kirjanduse andmetest.

Metotreksaati süstimiseks võib manustada intramuskulaarselt, intravenoosselt, intratriaalselt või intratekaalselt. Metotreksaadi tabletid tuleb enne söömist võtta suu kaudu ilma närimiseta.

Kui trofoblastsed kasvajad - 15-30 mg suukaudselt või intramuskulaarselt, manustatakse iga päev 5 päeva jooksul rohkem kui 1 nädala intervalliga (sõltuvalt toksilisuse tunnustest). Või 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul, intervalliga üle 1 kuu. Ravikuuri korratakse tavaliselt 3 kuni 5 korda koguannuseni 300-400 mg.

Tahkete kasvajate puhul koos teiste vähivastaste ravimitega - 30-40 mg / m2 w / v pihustiga üks kord nädalas.

Leukeemia või lümfoomide korral - 200-500 mg / m2 intravenoosse infusioonina 1 kord 2-4 nädala jooksul.

Neuroleukeemia korral 12 mg / m2 intratekaalselt 15-30 sekundit, 1 või 2 korda nädalas.

Laste ravimisel valitakse annus sõltuvalt vanusest: alla 1-aastastele lastele tuleb määrata 6 mg, 1-aastastele lastele tuleb manustada 8 mg, 2-aastastele lastele tuleb manustada 10 mg, üle 3-aastastele lastele tuleb manustada 12 mg.

Enne manustamist tuleb tserebrospinaalvedelik eemaldada ligikaudu sama suurel määral kui kasutatava ravimi kogus.

Suurte annuste kasutamisel 2... 15 g / m2 4-6-tunnise intravenoosse infusiooni vormis 1-5 nädalase intervalliga, millele järgneb kohustuslik kaltsiumfolinaadi manustamine, mis algab tavaliselt 24 tundi pärast metotreksaadi infusiooni algust ja manustatakse iga kord 6 tundi annuses 3-40 mg / m2 (tavaliselt 15 mg / m2) ja kõrgem, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist seerumis 48-72 tunni jooksul.

Reumatoidartriidi korral on algannus tavaliselt 7,5 mg 1 kord nädalas, mida manustatakse samaaegselt /, / m või suu kaudu - 2,5 mg iga 12 tunni järel (kokku 3 annust). Optimaalse toime saavutamise päeva saab suurendada iganädalast annust, kuid samal ajal ei tohi see ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise toime saavutamisel tuleb annust alandada, kuni saavutatakse madalaim efektiivne annus. Optimaalne ravi kestus ei ole teada.

Psoriaasi korral suu kaudu, intramuskulaarselt või intravenoosselt annuses 10... 25 mg nädalas. Tavaliselt suureneb annus järk-järgult, kui saavutatakse optimaalne kliiniline toime, annuse vähendamine algab kuni madalaima efektiivse annuse saavutamiseni.

Seente mükoosi korral i / m, 50 mg 1 kord nädalas või 25 mg 2 korda nädalas või 2,5 mg päevas mitme nädala või kuu jooksul. Annuse vähendamine või ravimi ärajätmine sõltub patsiendi ravivastusest ja hematoloogilistest parameetritest.

Kõrvaltoimed

• leukopeenia, neutropeenia, lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid), trombotsütopeenia, aneemia;
• anoreksia;
• iiveldus, oksendamine;
• stomatiit;
• gingiviit;
• glossiit;
• farüngiit;
• enteriit;
• kõhulahtisus;
• seedetrakti haavandilised kahjustused;
• seedetrakti verejooks;
• periportaalne fibroos ja maksatsirroos;
• maksa nekroos;
• maksa rasvane degeneratsioon;
• entsefalopaatia (intratekaalselt mitme annuse sisseviimisega, koljul kiiritusravi läbiviimine);
• väsimus;
• nõrkus;
• segadus;
• treemor;
• ärrituvus;
• krambid;
• kooma;
• seljavalu;
• jäik kael;
• halvatus;
• interstitsiaalne pneumoniit;
• kopsufibroos;
• kopsuinfektsioonide ägenemine;
• tsüstiit;
• nefropaatia;
• oogeneesi protsessi, spermatogeneesi rikkumine;
• vähenenud libiido;
• impotentsus;
• viljakuse muutus;
• teratogeensed toimed;
• konjunktiviit;
• liigne rebimine;
• katarakt;
• fotofoobia;
• naha erüteem ja / või lööve;
• sügelus;
• furunkuloos;
• depigmentatsioon või hüperpigmentatsioon;
• akne (akne);
• naha koorimine;
• follikuliit;
• alopeetsia (harv);
• lööve;
• urtikaaria;
• anafülaksia;
• pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom);
• toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom);
• fotosensibiliseerimine;
• immunosupressioon (vähenenud resistentsus nakkushaiguste vastu);
• osteoporoos;
• vaskuliit

Vastunäidustused

• raske aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia.
• neerupuudulikkus;
• maksapuudulikkus;
• rasedus;
• rinnaga toitmise periood;
• ülitundlikkus metotreksaadi ja / või ravimi mõne muu komponendi suhtes.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Ravimi kasutamine on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Fertiilses eas mehed ja naised peavad ravi ajal metotreksaadiga ja vähemalt 3 kuud pärast kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Erijuhised

Metotreksaadi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Säilitusaineid (bensüülalkoholi) sisaldavaid annusvorme ei saa kasutada intratekaalseks manustamiseks või suure annusega raviks.

Metotreksaadi suurte annuste kasutamisel on patsiendi hoolikas jälgimine vajalik toksiliste reaktsioonide esimeste nähtude varajase avastamiseks.

Kõrge annusega ravi peavad läbi viima ainult kogenud keemiaravid, kes saavad kontrollida metotreksaadi kontsentratsiooni vereplasmas patsientidel, kes kannatavad folaadi kaltsiumi katte all.

Metotreksaadiga ravi ajal ja suurtes annustes tuleb patsiendi uriini jälgida: uriin peaks olema manustamiskuupäeval ja järgmise 2-3 päeva jooksul aluseline. See saavutatakse 40 ml 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahuse ja 400-800 ml isotoonilise naatriumkloriidi lahuse tilguti süstimisel / manustamisel eelneval päeval, ravipäeval ja järgmise 2-3 päeva jooksul.

Ravi metotreksaadiga suurtes ja suurtes annustes tuleb kombineerida parema hüdratatsiooniga - kuni 2 liitrit päevas.

Metotreksaadi manustamist annuses üle 2 g / m3 tuleb teostada selle kontsentratsiooni kontrolli all vereseerumis. Tavapärane on vähendada metotreksaadi sisaldust seerumis 22 tundi pärast manustamist 2 korda võrreldes algtasemega. Kreatiniini taseme tõstmine enam kui 50% algsisaldusest ja / või bilirubiini taseme tõstmine nõuab intensiivset detoksikatsiooniravi.

Psoriaasi raviks nähakse metotreksaati ette ainult patsientidele, kellel on raske haigus, mis ei sobi teiste raviviisidega.

Metotreksaadi ravi toksilisuse vältimiseks peaks perioodiliselt läbi viima vereanalüüs (1 kord nädalas), määrama leukotsüütide ja trombotsüütide sisalduse, teostama maksa- ja neerufunktsiooni teste.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkimisel tuleb ravi metotreksaadiga katkestada, et vältida hemorraagilise enteriidi teket ja soole perforatsiooni tõttu patsiendi surma.

Maksafunktsiooni häirega patsientidel on metotreksaadi eliminatsiooni periood suurenenud, mistõttu tuleb ravimit kasutada äärmiselt ettevaatlikult, väiksema annusega.

Neerufunktsiooni kahjustus sõltub annusest. Vähenenud neerufunktsiooniga või dehüdratsiooniga patsientidel, samuti teiste nefrotoksiliste ravimite kasutamisel on suurenenud risk kahjustada.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Mõned ravimi kõrvaltoimed võivad negatiivselt mõjutada võimet juhtida ja potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorset kiirust.

Ravimi koostoime

Metotreksaadi suurte annuste samaaegsel kasutamisel erinevate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sealhulgas aspiriin ja teised salitsülaadid, asapropasoon, diklofenak, indometatsiin ja ketoprofeen) võib suurendada metotreksaadi toksilisust. Mõnel juhul võib tekkida tõsine toksiline toime, mõnikord isegi surmav. Eriliste ettevaatusabinõude ja sobiva jälgimisega ei ole vastunäidustatud väikese annuse metotreksaadi (7,5–15 mg nädalas) kasutamine, eriti reumatoidartriidi ravis koos MSPVA-dega.

Samaaegse sulfoonamiidide, sulfonüüluurea derivaatide, fenütoiini, fenüülbutamiini, ahybrahimi, püreneemetamiini või trimetoprimaali, mitmete antibiootikumide, mitmete antibiootikumide (sh penitsilliin, tetratsükliin, kloramfenikool), kaudse antotsozüümi Seedetraktist halvasti imenduvad antibiootikumid (sh tetratsükliinid, kloramfenikool), vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora pärssimise tõttu.

Samaaegsel kasutamisel koos metotreksaadi retinoididega, asatiopriiniga, suurendab sulfasalasiin hepatotoksilisuse tekkimise riski. Atsükloviiri parenteraalne manustamine metotreksaadi intratekaalse manustamise taustal suurendab neuroloogiliste häirete riski.

Metotreksaadi samaaegsel kasutamisel foolhapet või selle derivaate sisaldavate multivitamiini preparaatidega on võimalik vähendada metotreksaadi ravi efektiivsust.

L-asparaginaas on metotreksaadi antagonist.

Dilämmastikoksiidi anesteesia metotreksaadi ravi ajal võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi tekkimist.

Kui samaaegselt kasutatakse metotreksaati, võib amiodaroon põhjustada naha haavandumist.

Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

Mitmetel psoriaasi või seenmükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga kombineeritult PUVA-raviga (metoksü ja UFO), diagnoositi nahavähk.

Erütrotsüütide ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Metotreksaadi ja radioteraapia kombinatsioon võib suurendada pehmete kudede nekroosi riski.

Metotreksaat võib vähendada immunoloogilist vastust vaktsineerimisele; koos ravimi samaaegse manustamisega elusvaktsiiniga võivad tekkida tõsised antigeensed reaktsioonid.

Ravimi metotreksaadi analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

• Vero metotreksaat;
• Seksat;
• Metodzhekt;
• Metotreksaat (Emtex);
• Metotreksaadi süstimine;
• Metotreksaat Lahema;
• Metotreksaadi naatrium;
• Metotreksaadi LENS;
• Metotreksaat Teva;
• Metotreksaat Ebeve;
• Trexane;
• Evetrex.

Ampullid Metotreksaat: kasutusjuhised

Metotreksaat on vähivastane ravim, mida kasutatakse vähi ravis. Seda ravimit toodetakse Venemaal, Austrias ja Saksamaal. Metotreksaadil on kolm ravimvormi - tabletid, pulber ja ampullid süstimiseks. Käesolevas artiklis soovitame kaaluda metotreksaadi süstimise juhiseid.

Metotreksaat on foolhappe struktuurianaloogide rühma antimetaboliit

Ravimi ulatus

Juhised metotreksaadi süstimise kohta viitavad sellele, et seda ravimit kasutatakse sõltumatu vahendina paljude vähkide ravis. See ravim on osa hingamisteede, leukeemia, osteosarkoomi ja paljude teiste haiguste vähi komplekssest ravist. Lisaks kasutatakse metotreksaadi süsti kogu taastusravi ajal pärast pahaloomuliste kasvajate eemaldamise protseduuri.

Sageli on see ravim ette nähtud psoriaasi raskete vormidega patsientidele. Sel juhul kasutatakse ravimi minimaalseid annuseid, mis suurendavad sümptomaatilise ja füsioterapeutilise ravi efektiivsust. Kompleksse ravi osana kasutatakse metotreksaati reumatoidartriidi ravis.

Süstelahus Metotreksaat kuulub antimetaboliitide ravimirühma. Ravimi kasutamine vähki võib aeglustada vähirakkude arengut. Psoriaasi kaugelearenenud vormide korral aeglustab ravimi koostis rakkude vahelist ainevahetust, aidates sellega kaasa kahjustatud kudede taastumisele. See toime saavutatakse kompositsiooni mõju kaudu immuunsüsteemi kvaliteedile.

Metotreksaati võib kasutada kombineerituna ravimitega, mis on suunatud terapeutilisele toimele selliste haiguste raviks nagu Crohni tõbi ja põie vähk. Sageli on arst ette nähtud autoimmuunhaigustega patsientidele. Selle ravimi kasutamise mitmesuguste omaduste õppimiseks pidage nõu oma arstiga. Lisaks on enne ravimi kasutamist soovitatav tutvuda vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loeteluga.

Kasutustingimused

Sõltuvalt tootjast varieerub ravimi vabastamise vorm. Saksa tootjad tarnivad oma toodet ravimiturule süstelahuse kujul, valatakse ühekordselt kasutatavatesse süstaldesse. Kodumaised tootjad teevad metotreksaadi pulbri kujul süstimiseks ise.

Ravimi koostist võib manustada intraarteriaalselt, intravenoosselt, intramuskulaarselt ja intratekaalselt (otse lülisamba kanalisse). Paljude haiguste ravikuuri kestus sõltub organismi individuaalsetest omadustest, patoloogia arenguastmest ja patsiendi heaolust.

Ravimil on kasvajavastane (tsütostaatiline), immunosupressiivne toime.

Vastunäidustused

Enne ravi alustamist peate hoolikalt läbi vaatama ravimi koostise ja tagama, et ei esine ülitundlikkust metotreksaadi toimeaine suhtes. Allergilise reaktsiooni esinemisel selle ravimi mis tahes komponendi suhtes on ravimi kasutamine keelatud.

Te peate ka oma arstile teatama võetud ravimitest, toidulisanditest ja vitamiinidest. Vajadus selle etapi järele on seletatav asjaoluga, et ravimi koostis koos teatud ravimitega võib põhjustada siseorganite negatiivseid reaktsioone.

Penitsilliini ja kloramfenüüli antibakteriaalsete ainete rühma ei ole soovitatav kasutada koos metotreksaadiga. Lisaks takistavad eksperdid tungivalt ravimi kasutamist koos fenütoiini, probenetsiidi, esomeprasooli, safanüülamiidide ja pantoprasooliga. Laiema narkootikumide nimekirja jaoks on soovitatav konsulteerida spetsialisti või külastada tootja veebilehte.

Metotreksaadi esialgse konsulteerimise ja ametisse nimetamise ajal on vaja koostada nimekiri kõigist ravimitest, mis on võetud selleks, et valida õige annus ja saada kontrolli ravimi kõrvaltoimete üle. Lisaks sellele informatsioonile võib spetsialist vajada teavet foolhappe sisalduse kohta veres.

Ravi jooksul on soovitatav kasutada barjäärimeetmeid. Metotreksaadil on tohutu negatiivne mõju loote arengule. Ravimi võtmine raseduse ajal võib põhjustada enneaegset sünnitust. Samuti soovitavad eksperdid rinnaga toitmisest keelduda ravi kestel ja taastumisperioodil.

Methotrexate Ebeve, kasutusjuhised:

Ravimi kasutamine võib põhjustada uimasust ja pearinglust. Kogu ravikuuri vältel ei ole soovitatav juhtida sõidukeid ega tegelda muude tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu.

Ravimi kasutamisel on keelatud nakkushaiguste immuniseerimine ilma spetsialistiga konsulteerimata.

Kogu ravikuuri jooksul on vaja vältida pikaajalist kokkupuudet otsese päikesevalgusega. Soovitatav on pikad varrukad ja päikeseprillid. Päikeseenergia tipphetkel on vaja kasutada spetsiaalseid kosmeetilisi kreeme, mis on kaitstud naha ultraviolettkiirguse eest. Metotreksaadi pikaajaline kasutamine suurendab naha pinna tundlikkust otsese päikesevalguse eest.

Kasvaja rakkude aktiivne jagamine on ravimite suhtes kõige tundlikum.

Võimalikud kõrvaltoimed

Ravi ajal tuleb erilist tähelepanu pöörata oma tervisele. Ravimi pikaajaline kasutamine võib keha kahjustada, häirides siseorganite toimimist. Mõned allpool kirjeldatud kõrvaltoimed kujutavad endast tõsist ohtu elule. Enne ravi alustamist peaksite konsulteerima spetsialistiga süstelahuse kasutamisega seotud võimalike ohtude kohta.

Kõrvaltoimete kontrollimiseks vajab raviarst teavet olemasolevate krooniliste haiguste kohta. Kasulik on ka teave haiguste kohta, millega kaasneb vedeliku kogunemine kõhukelmesse või kopsupiirkonda. Ravi täielikuks kontrollimiseks vajab tervishoiutöötaja teavet kasutatud mittehormonaalsete põletikuvastaste ravimite kohta. See teave võimaldab teil täpselt kindlaks määrata vajaliku annuse ja määrata õige raviskeemi. Seega kaitsed end Metotreksaadi võimalike kõrvaltoimete eest.

Süstelahuse kasutamine võib põhjustada vere koostise ebakorrapärasusi. Ravimi aktiivsed komponendid, mis blokeerivad teatud rakkude sünteesi. Sellega seoses võib raviarst vajada teavet vererakkude probleemide kohta.

Kui patsiendil esineb ravi käigus sümptomeid nagu kurguvalu, palavik, suurenenud nõrkus ja muud nakkushaigustele iseloomulikud sümptomid, peate viivitamatult konsulteerima arstiga.

Süstimise kasutamine võib põhjustada maksafunktsiooni häireid. Selle patoloogia tekkimist täheldatakse ravimi pikaajalise kasutamise taustal. Enne ravikuuri alustamist on vaja teavitada raviarsti tarbitud alkohoolsete jookide kogusest ja selle kehaga seotud haigustest. Riskirühm hõlmab vanemat vanuserühma ja patsiente, kellel on sellised haigused nagu diabeet ja rasvumine.

Metotreksaati ei tohi raseduse ajal kasutada

Ülaltoodud kõrvaltoime võib esineda ka ravimi samaaegse manustamise taustal tretinoiini, isotretinoiini ja atsitretiiniga. Kui esineb iiveldust, kroonilist väsimuse sündroomi, söögiisu puudumist ja naha värvuse muutumist kollaste toonide suunas, peate kohe pöörduma kvalifitseeritud arsti poole.

Ravimi toime võib põhjustada hingamisteede häireid. Seoses sellega tuleb ametisse nimetada metotreksaat, kellest tuleb arstile teatada hingamisteede krooniliste haiguste esinemisest. Kui ilmneb õhupuudus, kuiv köha ja muud kopsuprobleemid, peate ravimi võtmise lõpetama. Selliste haiguste nagu haavandilise koliidi ja maohaavandi juuresolekul võib ravimi kasutamine põhjustada seedetrakti organite töö häireid. Need kõrvaltoimed avalduvad kõhulahtisuse, sisemise verejooksu ja haavandite kujul suuõõnes.

Üks ravimi kõige ohtlikumaid kõrvaltoimeid on lümfoomi tekkimise oht. Lisaks võib see tööriist põhjustada eluohtlikku allergilist reaktsiooni.

Kui süstelahuse kasutamise taustal ilmuvad esimesed negatiivsed reaktsioonid, peate pöörduma kiirabi poole. Kuna metotreksaat Ebeve mõjutab otseselt immuunsüsteemi toimimist, vajab raviarst teavet eelnenud nakkushaiguste kohta, mis on seotud immuunsuse vähenemisega. Kui ravi käigus esineb infektsioosse kahjustuse sümptomeid, peate kohe otsima kvalifitseeritud abi. Nende sümptomite hulka kuuluvad palavik, lööve, õhupuudus või köha.

Selle ravimi kasutamine koos kiiritusraviga suurendab oluliselt naha, siseorganite ja luukoe kahjustamise ohtu.
See on oluline! Naistele ravimi määramisel peate teavitama arsti raseduse planeerimisest. Enne ravi alustamist on soovitatav test läbida. Ravi ajal tuleb pöörata suuremat tähelepanu rasestumisvastastele vahenditele. Kui olete rase ravi ajal, peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

Ravimi koostisel on loote arengule ilmne negatiivne mõju, mis võib põhjustada lapse enneaegset sündi või surma.

Metotreksaat eritub rinnapiima, mis on lapsele ohtlik.

Sümptomid, millega pöörata tähelepanu:

• valu ja vähene lihastoon;
• verejooks silmades, visuaalse tajumise halvenemine, perifeerse nägemisega seotud probleemid;
• jäsemete või näo turse, sügelus, akne, urtikaaria, suu limaskesta turse;
• iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus;
• epileptilised krambid, vestibulaarse aparaadi häired, raskused
• liikumine;
• palavik, migreeni rünnakud, silmaümbruse toonuse pidev suurenemine;
• teadvuse kadu, mälu ja häired kõneseadmes;
• kiilaspäisus, urineerimisprobleemid, hingamisteede häired.

Eespool kirjeldatud kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb viivitamatult teavitada arsti. Süstimise esimestel päevadel peab patsient olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Ettenähtud annuse ebaõige kasutamine ja rikkumine võib põhjustada tõsiseid negatiivseid mõjusid tervisele. Seetõttu on vaja hoolikalt jälgida spetsialistide soovitusi.

Lisateave

Kasutage ravimit rangelt vastavalt ettenähtud annusele. Ühe süstelahuse meetodi vahelejätmisel ei ole soovitatav kasutada kahekordset ravimi annust.

Hoidke amfoole Metotreksaat peab olema spetsiaalses tihedalt suletava kaanega mahutis. Soovitatav on hoida ravimit lastele kättesaamatus kohas, eemal niiskusest ja otsesest päikesevalgusest. Ei ole soovitatav ravimit hoida külmkapis või külmikus. Aegumise järel tuleb ravim hävitada.

Mürgistuse, üleannustamise või kõrvaltoimete sümptomite esmakordsel ilmumisel peaksite kiireloomulise abi saamiseks pöörduma kiirabi poole. Paljudel konkreetsetel juhtudel võib ravimi kasutamine häirida siseorganite toimimist ja põhjustada surma.

Metotreksaat

Kirjeldus 29. mail 2014

• Ladinakeelne nimi: Methotrexate-Ebewe
• ATC-kood: L01BA01
• Toimeaine: metotreksaat (metotreksaat)
• Tootja: Ebewe Pharma, Austria

Koostis

Lahus sisaldab metotreksaati koguses 10 mg 1 ml kohta, süstelahuses 100 mg 1 ml kohta; täiendavad komponendid: naatriumhüdroksiid, süstevesi, naatriumkloriid.

Tabletid sisaldavad metotreksaati koguses 2,5 mg; 5 ja 10 mg; täiendavate ainete kujul - tselluloos, maisitärklis, ränidioksiid, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat.

Vormivorm

Pudelites olevad tabletid: 2,5; 5 ja 10 mg.

Ampullides ja viaalides 1, 5 ja 10 ml.

Kontsentreerige pudelites 5, 10 ja 50 ml.

Farmakoloogiline toime

Antimetaboliitide rühm, milles analoog on foolhape. See omab kasvajavastast toimet ja omab lisaks immunosupressiivset toimet.

Ravim aeglustab DNA parandamist ja selle sünteesi, inhibeerib raku mitoosi. Kõige tundlikumad kuded, millel on võime prolifereerida, on kõige tundlikumad metotreksaadi toime suhtes: kasvajakoe, embrüonaalsete rakkude, luuüdi, limaskesta epiteeli suhtes.

Pahaloomuliste kudede rakkude proliferatsiooniga, mis on normaalses seisundis ees, põhjustab metotreksaat pahaloomuliste kasvajate kasvu häirimist, kahjustamata terveid kudesid.

Reumatoidartriidi ravis on toime tõenäoliselt seotud immunosupressiooni mehhanismiga. Reumatoidartriidi metotreksaat võib vähendada põletikku ja selle põhjustatud sümptomeid - turset, valu, jäikust.

Psoriaasi ravis toimib metotreksaadi toime naastu keratinosüütidele, millel on suurenenud kasvukiirus võrreldes normaalse naharakkude proliferatsiooniga.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Maksimaalne kontsentratsioon metotreksaadi veres toimub 30-60 minuti jooksul. Leukeemiaga patsientidel võib esineda kõikumisi kuni 3 tundi.

Albumisse seostunud plasmas. Samaaegselt salitsülaatide, kloramfenikoolide, sulfoonamiidide, tetratsükliinide, fenütoiini kasutamisega võib esineda konkureeriv asendus.

Metotreksaat ei tungi läbi vere-aju barjääri, mistõttu on vajalik intratekaalne.

Metotreksaadi poolväärtusaeg on umbes 6-7 tundi, suurte annuste korral suureneb see 17 tunnini.
Enamasti eritub (90%) neerude kaudu päeva jooksul. Umbes 10% eritub sapiga.

Raske neerukahjustuse korral pikeneb eliminatsioon.

Metotreksaat võib koguneda maksas, neerudes ja põrnas metaboolsete toodete kujul.

Näidustused

• trofoblastkasvajad;
• neuroleukeemia;
• mitte-Hodgkini lümfoom, sh. lümfosarkoom;
• äge leukeemia (müeloblast ja lümfoblast);
• osteogeenne sarkoom ja pehmed koed;
• nahavähk, kopsuvähk, rinnavähk, lamerakuline vähk, suguelundite (meessoost ja emasloomade) vähk, põie vähk, söögitoru vähk, neeruvähk, medulloblastoom, retinoblastoom;
• seente mükoosi rasked etapid, psoriaas;
• psoriaatiline ja reumaatiline artriit, süsteemne erütematoosne luupus, dermatomüosiit, anküloseeriv spondüliit.

Vastunäidustused

• raske neerude ja maksa kahjustus;
• alkoholism;
• rasked nakkushaigused (tuberkuloos, HIV-nakkus);
• hematopoeetilise süsteemi patoloogia ajaloos;
• vaktsineerimine elusvaktsiinidega;
• seedetrakti haavandid ja suuõõne ajaloos;
• suurte annuste võtmine atsetüülsalitsüülhappega;
• rinnaga toitmise periood ja rasedus;
• individuaalne sallimatus.

Metotreksaati määratakse ettevaatlikult neeru- ja maksakahjustuse, rasvumise, luuüdi vereloome supressiooni, suhkurtõve, hepatotoksiliste ravimite, bakteriaalsete, viiruslike, seenhaiguste, astsiidi, peritoneaalsete ja pleuraefusioonide, dehüdratsiooni, vöötohatise, herpese ja herpese kasutamisel enne ravi. herpes simplexi, leetrite, tuulerõugete, strongyloidoosiga, amebiaasiga patsientidel; podagra või uraadi neerukivitõve, suu limaskesta infektsioonide ja põletikuliste protsesside, haavandilise koliidi, peptilise haavandi, oksendamise, kõhulahtisuse, seedetrakti obstruktsiooni, aciduuria, asteenia, kemoteraapia või kiiritusravi, mis eelnesid eakatele patsientidele ja lastele.

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Vere süsteem: aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, pancytopenia; väga harva raske luuüdi düsfunktsioon; megaloblastne aneemia.

Kesknärvisüsteem: väsimus, uimasus, meeleolu muutused, peavalu, depressioon, unetus, segasus; harva, kognitiivsed häired, paresteesia ja valu jäsemetes, metalli suus suus, paralüüs ja epileptilised krambid, meningismi sümptomid.

Vaatepunktid: ärritus, konjunktiviit.

Hingamisteed: pneumoniit (sümptomid on kuiv köha, lühike hingamine, palavik), pleuraefusioon, alveoliit; harva - bronhiaalastma või kopsufibroos, pleura paksenemine, kopsuturse.

Seedetrakt: iiveldus, põletikulised protsessid ja suu limaskesta haavandid, stomatiit, düspepsia, oksendamine, anoreksia, suurenenud transaminaasid, kõhulahtisus, fibroos ja maksatsirroos, steatoos.

Kuseteede süsteem: kusepõie haavand ja põletik, urineerimise ja neerufunktsiooni halvenemine, oliguuria ja anuuria, elektrolüütide tasakaalu häired.

Nahk: sügelus, erüteem, alopeetsia, valgustundlikkus, vaskuliit, vöötohatis, herpetiformi lööve; harva epidermaalne nekrolüüs. Ultraviolettkiirguse mõjul saab parandada küünte pigmentatsiooni, furunkuloos, hüdradeniit, äge paronychia.

Lihas-skeleti süsteem: valu lihastes ja liigestes, osteoporoos.

Südame ja veresoonte süsteem: verejooks, vaskuliit, efikatsioon perikardiõõnde; harva - südame tamponad.

Immuunsüsteem: farüngiit, vähenenud immuunsus; harva - sepsis, reumatoidsete sõlmede arvu suurenemine, anafülaktilised reaktsioonid.

Reproduktiivsüsteem: tupe põletik ja haavandid; väga harva - impotentsus, menstruatsioonihäired, vaginaalne väljavool, vähenenud soov.

Muud kõrvaltoimed, mis võivad esineda: palavik, halb enesetunne, külmavärinad, harva haavade halb paranemine. Intramuskulaarse manustamise korral võib süstekohal tekkida koekahjustus (abstsess, hävimine), tsüstid ja polüübid, lümfoomid. Teadmata sagedusega võivad tekkida metaboolsed häired, diabeet.

Metotreksaadi intratekaalse manustamise korral võivad akuutsed olla arahnoidiit (peavalu, jäigad kaelalihased, palavik). Tulevikus võib esineda parees ja plegii, mis on ajukahjustuste rikkumine. Kroonilised reaktsioonid intratekaalsele manustamisele võivad olla leukoentsefalopaatia, mis avaldub segasuses, krampides, dementsus, kooma ja harva surm.

Metotreksaadi kasutamise juhend (meetod ja annus)

Võib-olla metotreksaadi kasutuselevõtt - Ebeve intramuskulaarselt, intraarteriaalselt, intravenoosselt või intratekaalselt. Tabletid ei närida, vastuvõtt enne sööki.

Juhised metotreksaadi kohta hoiatavad, et annuse ja ravirežiimi valimine iga konkreetse patoloogia jaoks tuleb läbi viia rangelt vastavalt erialakirjandusele.

Trofoblastsete kasvajate puhul manustatakse intramuskulaarselt 5 päeva jooksul päevas kuni 30 mg. Kursused korratakse 1 nädala pärast, kuni saavutatakse 400 mg annus.

Lümfoomid ja leukeemiad viitavad intravenoossele manustamisele 200-500 mg / m2 kord kuus.

Neuroleukemia: intratekaalselt manustatud 1... 2 korda 7 päeva jooksul annuses 12 mg / m2.

Lastele määratakse järgmised annused:

• alla 1 aasta 6 mg;
• 1-aastane - 8 mg;
• kuni 2 aastat kohaldatakse 10 mg;
• üle 3 aasta vana, sisestage 12 mg.

Määratud on reumatoidartriidi metotreksaat, alustades annusega 7,5 mg 1 kord nädalas. Näidustuste kohaselt suurendatakse annust, kuid mitte rohkem kui 20 mg nädalas.

Psoriaasis on väljakirjutatud, intramuskulaarselt või intravenoosselt annuses kuni 25 mg nädalas.

Seente mükoosi korral manustatakse intramuskulaarselt üks või kaks annust 50 mg nädalas.

Üleannustamine

Üleannustamise peamised sümptomid on hematopoeetilise süsteemi depressiooni tunnused. Vastumürk on kaltsiumfolinaat, mida manustatakse mitte hiljem kui 60 minutit ja annus peab olema võrdne metotreksaadi annusega või sellest suurem. Rasketel juhtudel kasutatakse uriini ja keha hüdratatsiooni leelistamist.

Intratekaalse manustamise üleannustamise korral koos antidoodiga manustatakse peaajuvedeliku kiire äravool.

Koostoime

Alkoholi kuritarvitamise ja hepatotoksiliste ravimite kasutamisel suureneb metotreksaadi toksiline toime maksale.

Samaaegne manustamine leflunamiidiga suurendab pancytopeenia sagedust ja hepatotoksilisuse juhtumeid.

Kloramfenikooli ja tetratsükliini suukaudne manustamine vähendab metotreksaadi imendumist.

Tsiprofloksatsiin, glükopeptiidid, penitsilliinid, silmuse diureetikumid, fenüülbutasoon vähendavad ravimi kliirensit neerudes, mis suurendab selle kontsentratsiooni veres ja suurendab toksilisust vere moodustumiseks.

Samuti suureneb metotreksaadi toksilisus samaaegsel kasutamisel koos salitsülaatide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.

Kloramfenikoolil, sulfoonamiididel, pürimetamiinil on negatiivne mõju luuüdile, mistõttu kombineeritud kasutamine koos metotreksaadiga süvendab hematoloogilisi häireid.

Trimetoprim ja sulfametoksasool, mis põhjustavad folaadi puudulikkust, samuti lipiidide taset alandavad ravimid ja kaudsed antikoagulandid, võivad suurendada metotreksaadi toksilist toimet.

Töötlemisprotsessis tuleks vältida kohvi, tee ja kofeiini sisaldavate suhkrus jookide suurenenud tarbimist, kuna teofülliini kliirens võib väheneda.

Samaaegselt tsütostaatikumidega manustamisel väheneb metotreksaadi kliirens.

Kombinatsioon kiiritusraviga suurendab koe nekroosi tõenäosust.

Metotreksaat inhibeerib immuunvastust vaktsineerimisele ja elusvaktsiinide sissetoomise korral on tõenäoline tõsised antigeensed reaktsioonid.

Amiodarooni vastuvõtmine aitab kaasa naha haavandite tekkele.

Atsükloviiri kasutuselevõtuga ja metotreksaadi samaaegne kasutamine suurendas intratekaalselt neuroloogiliste kahjustuste riski.

Müügitingimused

Ladustamistingimused

Preparaati hoitakse, jälgides temperatuuri režiimi 15-25 ° С, kohas, mis on valguse eest kaitstud ja kaugel lastest.

Kõlblikkusaeg

Erijuhised

Ravimit määrab ainult kemoteraapia kogemusega onkoloog.

Patsienti tuleb teavitada raskete kõrvaltoimete tekkimise riskist toksiliste kahjustuste kujul, mis võivad põhjustada surma.

Kui patsiendil on õõnsustes vedelik (kõhu- või pleuraalne), eemaldage vedelik enne ravi.

Kui ilmnevad stomatiidi sümptomid, mis viitavad mürgistele seedetrakti kahjustustele, tuleb ravi metotreksaadiga ajutiselt katkestada, kuna haavandumise ja soole perforatsiooni oht suureneb.

Enne ravi tuleb läbi viia laboratoorsete vereparameetrite põhjalik uuring (ulatuslik kliiniline ja biokeemiline analüüs), neerufunktsiooni testid, rinna radiograafia.

Metotreksaadi kasutamisel on patsiendil komplikatsioonide õigeaegseks avastamiseks pidevalt arsti järelevalve all.

Ravi käigus kontrollitakse patsienti igakuiselt, sealhulgas:

• suuõõne kontroll;
• üksikasjalik vereanalüüs;
• maksafunktsiooni testid;
• uriini ja neerude funktsioon;
• hingamisteede uuring.

1 nädal enne operatsiooni tuleb ravi metotreksaadiga tühistada ja uuesti määrata 2 nädala pärast.

Ravim suurendab pahaloomuliste lümfoomide riski, sealhulgas väikeste annuste kasutamisel.

Enne ravi alustamist tuleb rasedus välja jätta.

Reproduktiivses eas patsiente tuleb informeerida Metotreksaadi negatiivsest mõjust reproduktiivsüsteemile ja soovitada ravi ajal rasestumisvastaseid vahendeid.

Metotreksaadi intratekaalse manustamise korral on võimalik eluohtlikud tüsistused, mistõttu, kui ilmnevad esimesed kõrvalnähtude ilmingud, on vaja ravimit ära võtta.

Ravim ei segu teiste ainetega ühes pudelis.

Nahale või limaskestadele sattumisel loputada koheselt veega.

Ravimiravi ajal tuleb olla ettevaatlik klassides, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja reaktsioonide kiirust.

Metotreksaadi analoogid

Mis on parem: Metotreksaat või Metodzhekt?

Kui võrrelda seda tavalise metotreksaadiga, nimetatakse mõnda metoodikat efektiivsemaks, kuid kui see on metotreksaat Austria Ebewe, siis Austria ravimit iseloomustab hea mõju ja puhtus, st. vähem kõrvaltoimeid. Narkootikumide hinnaga praktiliselt ei erine.

Lastele

Rakenda ettevaatlikult.

Alkoholiga

Alkohol on võimeline Metotreksaadi hepatotoksilist toimet teravdama, mistõttu on ravi ravi ajal vastunäidustatud.

Raseduse ja imetamise ajal

Metotreksaadil on embrüotoksiline toime (põhjustab loote väärarenguid), on raseduse ajal vastunäidustatud.

Ravim siseneb rinnapiima ohtlikes kontsentratsioonides. Sellega seoses on ravi ajal imetamine peatatud.

Ülevaated metotreksaadi kohta

Ravimi kohta on palju kommentaare. Peaaegu kõik emakavälise raseduse ülevaated räägivad kõrvaltoimetest raskete iivelduste, kõhuvalu, maksa valu tõttu. Veenduge, et inimkooriongonadotropiinil oleks vabanemine emakavälisest rasedusest.

Arvamused psoriaasi kohta ei ole enamasti väga head, paljud eelistavad seda teha ilma metotreksaadita. Patsiendid teatavad, et ägenemise ajal leevendab ravim oluliselt seisundit, kuid kui see tühistatakse, siis halveneb. On juhtumeid toksilisest hepatiidist.

Reumatoidartriidi mõju kohta avaldatav ülevaade on enamasti positiivne. Ravimil on püsivaid remissioone, kuid samal ajal esinevad sagedased kõrvaltoimed iivelduse vormis. Eeliseks on see, et kui te tühistate, ei halvene riik. On oluline jälgida annuse järkjärgulist suurenemist ravi alguses. Samuti on mõned ülevaated ravimi madala efektiivsuse kohta.

Hind Metotreksaat, kust osta

Methotrexate Ebeve Austria saab osta Moskvas keskmiselt 1,141 rubla. ampullides. Hind tablettides
on umbes 415 rubla. 50 vahekaardi jaoks. annus 5 mg ja 480 rubla. 10 mg.

Kust osta tablette Moskvas? Apteegis saate osta hindu vahemikus 82 kuni 195 rubla. sõltuvalt annusest.

Hind Ukrainas narkootikumide sõltub maht ja kogus pakendis ja ulatub 445 UAH. kuni 814 UAH

Kust osta Austria metotreksaati Rostov-on-Donis? On võimalus osta apteekides keskmiselt 1205 rubla hinnaga.

Osta Peterburis, hinnaga 106 kuni 269 rubla. 1 ampulli või pudeli jaoks.

METOTREKSAT-EBEVE

Süstelahus kollane, selge, võõrosakesteta.

Abiained: naatriumhüdroksiid - 1,783 mg, naatriumkloriid - 6,9 mg, vesi d / ja - 988,317 mg.

1 ml - pudelid värvitust klaasist (1) - pakendid papist.
1 ml - tume klaasi (10) ampullid - blistrid (1) - pakib papi.

Süstelahus kollane, selge, võõrosakesteta.

Abiained: naatriumhüdroksiid - 8,915 mg, naatriumkloriid - 34,5 mg, vesi d / ja - 4941,585 mg.

5 ml - pudelid värvitust klaasist (1) - pakendid papist.
5 ml - tume klaasi (5) ampullid - blistrid (1) - pakib papi.

Vähivastane ravim antimetaboliitide - foolhappe analoogide rühmast. Koos kasvajavastase toimega on immunosupressiivne toime.

Inhibeerib dihüdrofoolhappe redutseerimist, mis on seotud dihüdrofoolhappe redutseerimisega tetrahüdrofoolhappeks - süsiniku fragmentide kandjaks, mis on vajalik puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks.

Inhibeerib sünteesi, DNA parandamist ja raku mitoosi (sünteesi faasis). Eriti tundlik kõrge rakkude proliferatsiooniga metotreksaadi koe suhtes: kasvajakoe, luuüdi, limaskesta epiteelirakud, embrüonaalsed rakud.

Kui pahaloomuliste kudede rakkude proliferatsioon on suurem kui enamikes normaalsetes kudedes, võib metotreksaat põhjustada pahaloomuliste kasvajate ebanormaalset kasvu ilma normaalse koe pöördumatute kahjustusteta.

Reumatoidartriidi toimemehhanism ei ole teada, võib-olla see on tingitud metotreksaadi immunosupressiivsetest omadustest.

Reumatoidartriidiga patsientidel vähendab metotreksaadi kasutamine põletiku sümptomeid (valu, turse, jäikus), kuid metotreksaadi pikaajalise kasutamisega (piiratud reumatoidartriidi remissiooni säilitamise osas) on piiratud arv uuringuid.

Psoriaasis suureneb keratotsüütide kasvukiirus psoriaatilistes naastudes võrreldes naharakkude normaalse proliferatsiooniga. See erinevus rakkude proliferatsioonis on aluseks metotreksaadi kasutamisele psoriaasi raviks.

Imemine ja jaotamine

Kui v / m kasutuselevõtt C_max Plasma metotreksaat saavutatakse 30-60 minuti jooksul. Leukeemiat põdevate patsientide varieeruvus on suur, ulatudes 1 kuni 3 tunnini.

Pärast esmase jaotuse kasutuselevõttu 0,18 l / kg (18% kehakaalust). Küllastunud annuse jaotus on umbes 0,4-0,8 l / kg (40% -80% kehakaalust).

Seondumine plasmavalkudega on umbes 50%, enamasti albumiiniga. Konkurentsivõimeline ekstrusioon on võimalik samaaegsel kasutamisel sulfonamiidide, salitsülaatide, tetratsükliinide, kloramfenikoolide, fenüleenidega.

Terapeutiliste annuste kasutamisel ei tungi metotreksaat BBB-sse. Intratekaalsel manustamisel võib saavutada kesknärvisüsteemi kõrgeid metotreksaadi kontsentratsioone.

Metotreksaat metaboliseerub maksas ja intratsellulaarselt, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi, mis inhibeerib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. Väike kogus metotreksaadi polüglutamaati võib kudedesse jääda pikka aega. Ravimi aktiivsete metaboliitide säilitamine ja pikendamine sõltub rakkude, kudede ja kasvajate tüübist.

Keskmine T_1/2 metotreksaadi kasutamisel annuses alla 30 mg / m 2 on 6... 7 tundi._1/2 vahemikus 8 kuni 17 tundi.

80 kuni 90% võetud annusest eritub muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu 24 tunni jooksul, kuid mitte rohkem kui 10% manustatud annusest eritub sapiga, millele järgneb intestinaalne imendumine.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Kroonilise neerupuudulikkuse korral võib mõlema ravimi eliminatsiooni faasi oluliselt pikendada.

Neerufunktsiooni halvenemine, väljendunud astsiit või transudaat, samuti selliste ravimite nagu nõrkade orgaaniliste hapete samaaegne kasutamine, mis on samuti tubulaarse sekretsiooni all, võivad oluliselt suurendada metotreksaadi kontsentratsiooni seerumis. Vastavalt metotreksaadi jaotumisele koguneb see maksas, neerudes ja põrnas polüglutamaatide kujul ning võib nendes elundites esineda mitu nädalat või kuud.

- äge leukeemia (eriti lümfoblastilised ja müeloblastsed variandid);

- mitte-Hodgkini lümfoomid, sealhulgas lümfosarkoom;

- rinnavähk, lamerakkude pea ja kaela vähk, kopsuvähk, nahavähk, emakakaelavähk, vulva vähk, söögitoru vähk, neeruvähk, põie vähk, munandivähk, munasarjavähk, peenise vähk, retinoblastoom, medulloblastoom;

- osteogeenne sarkoom ja pehmete kudede sarkoom;

- seene mükoos (arenenud etapid);

- psoriaasi rasked vormid, psoriaatiline artriit, reumatoidartriit, dermatomüosiit, SLE, anküloseeriv spondüliit (standardravi ebatõhususega).

- raske neerupuudulikkus (QC 2 w / v reaktiiv üks kord nädalas).

Leukeemia või lümfoomide korral 200-500 mg / m2 iga intravenoosse infusioonina 1 kord 2-4 nädala jooksul.

Neuroleukeemia korral 12 mg / m2 intratekaalselt 15-30 sekundit 1 või 2 korda nädalas.

Laste ravimisel valitakse annus sõltuvalt vanusest: alla 1-aastastele lastele tuleb määrata 6 mg, 1-aastastele lastele tuleb manustada 8 mg, 2-aastastele lastele tuleb manustada 10 mg, üle 3-aastastele lastele tuleb manustada 12 mg.

Enne manustamist tuleb tserebrospinaalvedelik eemaldada ligikaudu sama suurel määral kui kasutatava ravimi kogus.

Suurte annuste kasutamisel 2... 15 g / m 2 4-6-tunnise intravenoosse infusiooni vormis 1-5-nädalase intervalliga, millele järgneb kohustuslik kaltsiumfolinaadi manustamine, mis algab tavaliselt 24 tundi pärast metotreksaadi infusiooni algust ja manustatakse iga 6 tunni järel annuses 3-40 mg / m2 (tavaliselt 15 mg / m2) ja kõrgem, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist seerumis 48-72 tundi.

Reumatoidartriidi korral on algannus tavaliselt 7,5 mg 1 kord nädalas, mida manustatakse samaaegselt / in, v / m 2,5 mg iga 12 tunni järel (ainult 3 annust). Optimaalse toime saavutamiseks võib iganädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise toime saavutamisel tuleb annust alandada, kuni saavutatakse madalaim efektiivne annus. Optimaalne ravi kestus ei ole teada.

Psoriaasi korral / m või / reaktiivis annustes 10... 25 mg nädalas. Tavaliselt suureneb annus järk-järgult, kui saavutatakse optimaalne kliiniline toime, annuse vähendamine algab kuni madalaima efektiivse annuse saavutamiseni.

Seente mükoosile i / m, 50 mg üks kord nädalas või 25 mg 2 korda nädalas mitme nädala või kuu jooksul. Annuse vähendamine või ravimi ärajätmine sõltub patsiendi ravivastusest ja hematoloogilistest parameetritest.

WHO andmetel klassifitseeritakse kõrvaltoimed vastavalt nende esinemissagedusele järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10), sageli (alates ≥1 / 100 kuni -7 mmol / l.

Olulise üleannustamise korral võib osutuda vajalikuks organismi hüdratatsioon ja uriini leelisemine (pH üle 7), et vältida metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadenemist neerutorudes. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei paranda metotreksaadi eliminatsiooni. Intensiivne vahelduv hemodialüüs, kasutades kõrge läbilaskvusega ("kõrgvoog") dialüsaatoreid, võimaldab efektiivset metotreksaadi kliirensit.

Intratekaalse manustamise üleannustamise korral tuleb kohe teha korduvaid nimmepunkte, et tagada tserebrospinaalvedeliku kiire äravool ja võimalik on neurokirurgiline sekkumine ventrikulaarse nimmepiirkonna perfusiooniga. Kõik need protseduurid tuleb läbi viia intensiivse säilitusravi taustal ja kaltsiumfolinaadi suurte annuste süsteemsel manustamisel.

Metotreksaadi hepatotoksilise toime tõenäosus suureneb regulaarselt alkoholi tarvitamisel ja teiste hepatotoksiliste ravimite samaaegsel kasutamisel.

Kombineeritud ravi korral metotreksaadiga ja leflunomiidiga suureneb pancytopeenia ja hepatotoksilise toime esinemissagedus.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud antibiootikumid (tetratsükliinid, kloramfenikool ja mittestabeerivad laia spektriga antibiootikumid) võivad vähendada seedetraktis metotreksaadi imendumist ja häirida enterohepaatilist tsirkulatsiooni soole mikrofloora inhibeerimise või bakteriaalse metabolismi pärssimise tõttu.

Penitsilliinid, tsiprofloksatsiin, tsefalotiin, glükopeptiidid võivad vähendada metotreksaadi renaalset kliirensit, mille tulemusena võib selle kontsentratsioon vereseerumis suureneda ja toksiline toime vereloome süsteemile ja seedetraktile suureneda.

Probenetsiid, nõrgad orgaanilised happed (näiteks „silmus” diureetikumid) ja pürasoolid (fenüülbutasoon) võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni, mille tulemusena võib selle kontsentratsioon vereseerumis suureneda ja hematoloogiline toksilisus suureneda.

Metotreksaadi toksilise toime oht suureneb koosmanustamisel MSPVA-de või salitsülaatidega.

Samaaegse ravi korral ravimitega, millel võib olla luuüdi kahjustav toime (näiteks sulfoonamiidid, trimetoprimi / sulfametoksasool, kloramfenikool, pürimetamiin), tuleb arvestada hematoloogiliste häirete ilmnemise võimalusega.

Samaaegne ravi folaadipuudulikkust põhjustavate ravimitega (näiteks trimetoprimi / sulfametoksasool) võib suurendada metotreksaadi toksilist toimet.

Kaudsete antikoagulantide ja lipiide vähendavate ravimite (kolestüramiin) samaaegne kasutamine suurendab metotreksaadi toksilisust.

Antireumaatiliste ravimite (näiteks kulla, penitsilamiini, hüdroksüklorokiini, asatiopriini, tsüklosporiini) ja metotreksaadi kombineeritud kasutamise korral ei suurenda selle toksiline toime. Sulfasalasiini ja metotreksaadi samaaegse kasutamise korral võib foolhappe sünteesi inhibeerimise tõttu viimaste toime tugevneda.

Metotreksaadi ja prootonpumba inhibiitorite (näiteks omeprasool või pantoprasool) kombineeritud kasutamisel võib metotreksaadi eritumine neerude kaudu edasi lükata ja pantoprasool võib pärssida 7-hüdroksümetotrexaadi metaboliidi neerude eliminatsiooni, millega ühel juhul kaasnes müalgia ja treemori teke.

Metotreksaadiga ravi ajal tuleb vältida kofeiini ja teofülliini sisaldavate jookide liigset tarbimist (kohv, kofeiini sisaldavad magusad joogid, must tee). Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

On vaja arvestada metotreksaadi ja flukloksatsilliini ning krambivastaste ravimite (metotreksaadi kontsentratsiooni veres vähenemine), 5-fluorouratsiili (5-fluorouratsiili poolväärtusaeg) farmakokineetilisi koostoimeid.

Ühise kasutamise korral koos teiste tsütostaatikumidega võib metotreksaadi kliirens väheneda.

Foolhapet sisaldavad vitamiinid või suukaudsed rauapreparaadid võivad muuta metotreksaadi ravi.

Metotreksaadi lahuste segamisel kloorpromasiinvesinikkloriidiga, droperidooliga, idarubitsiiniga, metoklopramiidvesinikkloriidiga, hepariiniga, naatrium prednisoloonfosfaadiga ja prometasiinvesinikkloriidiga võib tekkida lahuse sadestumine või hägusus.

Seoses seerumi albumiini konkureeriva sidumisega koos metotreksaadi samaaegse kasutamisega fenüülbutasooniga võib fenütoiini suurendada metotreksaadi toksilisust.

Mitmetel psoriaasi või seenmükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga kombineeritult PUVA-raviga (metokseen ja ultraviolettkiirgus), on diagnoositud nahavähk.

Erütrotsüütide massi ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi riski.

Metotreksaat võib vähendada immunoloogilist vastust vaktsineerimisele. Kui manustatakse samaaegselt elusvaktsiiniga, võivad tekkida tõsised antigeeni reaktsioonid.

L-asparaginaas on metotreksaadi antagonist.

Anesteesia koos lämmastikoksiidiga võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi tekkimist.

Amiodaroon võib soodustada naha haavandumist.

Atsükloviiri parenteraalne manustamine metotreksaadi intratekaalse manustamise taustal suurendab neuroloogiliste häirete riski.

Metotreksaati võib määrata ainult antineoplastilise kemoteraapia kogemusega onkoloog. Võttes arvesse tõsiste toksiliste reaktsioonide, sealhulgas surmaga lõppevate ohtude tekkimise ohtu, on arst kohustatud patsienti üksikasjalikult teavitama võimalikust ohust ja vajalikest ohutusmeetmetest.

Kui patsiendil avastatakse pleura õõnsustes või astsiidis märkimisväärne kogus vedelikku, tuleb enne metotreksaadiga ravi alustamist vedelikku tühjendada või lõpetada metotreksaadi kasutamine.

Seedetrakti mürgiste kahjustuste sümptomite ilmnemine, millest kõige varem on stomatiit, nõuab metotreksaadi ravi ajutist lõpetamist, kuna hemorraagilise enteriidi ja soole perforatsiooni risk on jätkuva ravi korral kõrge.

Metotreksaadiga ravi ajal tuleb patsiente hoolikalt jälgida, et õigeaegselt avastada võimalikke toksilisi mõjusid ja kõrvaltoimeid. Arvestades tõsiste või isegi surmaga lõppevate toksiliste reaktsioonide ohtu, tuleb patsiente üksikasjalikult teavitada võimalikest tüsistustest ja soovitatud ettevaatusabinõudest.

Enne ravi alustamist metotreksaadiga või ravi jätkamisel pärast vaheaega tuleb läbi viia vereanalüüs koos leukotsüütide arvu ja trombotsüütide arvuga, hinnata maksaensüümide aktiivsust, bilirubiini kontsentratsiooni, seerumi albumiini ja röntgenikiirgust ning funktsionaalseid neeru teste. Kliiniliste tõendite olemasolu korral on ette nähtud uuringud tuberkuloosi ja hepatiidi välistamiseks.

Metotreksaadiga ravi ajal (iga kuu esimese 6 kuu jooksul ja seejärel vähemalt iga kolme kuu järel, suurendades annuseid, on soovitav suurendada uuringute sagedust), viiakse läbi järgmised uuringud:

1. Suuõõne ja kurgu uurimine limaskestade muutuste avastamiseks.

2. Vereanalüüs koos leukotsüütide valemiga ja trombotsüütide arvuga. Isegi kui kasutatakse tavapärastes terapeutilistes annustes, võib metotreksaat äkki põhjustada vereloome süsteemi depressiooni. Leukotsüütide või trombotsüütide arvu olulise vähenemise korral lõpetatakse ravi metotreksaadiga kohe ja nähakse ette sümptomaatiline toetav ravi. Patsiente tuleb teavitada sellest, et informeeriksid arsti viivitamatult kõikidest infektsiooni tekkimist näitavatest sümptomitest. Samaaegse ravi korral hematotoksiliste ravimitega (nt leflunomiid) on vaja hoolikalt jälgida veres leukotsüütide ja trombotsüütide arvu.

3. Funktsionaalsed maksafunktsiooni testid. Erilist tähelepanu tuleb pöörata maksakahjustuse tunnuste avastamisele. Ravi metotreksaadiga ei tohi alustada või see tuleb peatada, kui esinevad kõrvalekalded funktsionaalsete maksakatsete või maksa biopsia tulemustes. Tavaliselt normaliseeritakse näitajad kahe nädala jooksul, pärast mida saab ravi jätkata arsti otsusega. Metotreksaadi kasutamisel reumatoloogilistes tingimustes ei ole põhjust teha maksa biopsiat, et jälgida ravimi hepatotoksilist toimet. Psoriaasiga patsientide ravimisel on vaja hinnata metotreksaadi ravi ajal või selle ajal maksa biopsia teostatavust, tuginedes olemasolevatele teaduslikele soovitustele. Sellise hinnanguga tuleb patsiente eristada ilma riskiteguriteta ja ohustatud patsientidel (näiteks eelnevalt kuritarvitatud alkohol, kus maksaensüümide tase on püsivalt kõrgem, maksahaigused on esinenud, maksahaigus on perekonna anamneesis, diabeet, rasvunud patsiendid ja samuti kes kasutasid hepatotoksilisi ravimeid või kontakteerusid hepatotoksiliste kemikaalidega). Maksaensüümi aktiivsuse pideva suurenemise korral on vaja vähendada annust või katkestada ravi metotreksaadiga.

Kuna metotreksaadil on mürgine toime maksale, ei ole ravikuuri kestel vaja ette näha muid hepatotoksilisi ravimeid ilma selge vajaduseta. Samuti peaksite vältima või vähendama oluliselt alkoholi tarbimist. Eriti hoolikalt jälgige maksaensüümide aktiivsust patsientidel, kes saavad samaaegset ravi teiste hepatotoksiliste ja hematotoksiliste ravimitega (eriti leflunomiidiga).

4. Funktsionaalsed neerutestid ja uriinianalüüsid. Kuna metotreksaat eritub peamiselt neerude kaudu, võib neerufunktsiooni häirega patsientidel esineda metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemine veres, mille tulemuseks on rasked kõrvaltoimed. Neerufunktsiooni häirega patsientide (näiteks eakate patsientide) seisundit tuleb hoolikalt jälgida. See on eriti oluline samaaegse ravi korral ravimitega, mis vähendavad metotreksaadi eritumist, millel on kahjulik toime neerudele (eriti MSPVA-dele) või vereloome süsteemile. Dehüdratsioon võib samuti suurendada metotreksaadi toksilist toimet.

5. Hingamisteede uurimine. Kopsude düsfunktsiooni võimaliku arengu sümptomeid on vaja hoolikalt jälgida ja vajadusel määrata kopsufunktsiooni uuring. Kopsuhaigused nõuavad kiiret diagnoosimist ja metotreksaadi katkestamist. Vastavate sümptomite ilmnemine ravi ajal metotreksaadiga (eriti kuiv, mitteproduktiivne köha) või mittespetsiifilise pneumoniidi tekkimine võib tähendada kopsukahjustuse võimalikku ohtu. Sellistel juhtudel tühistatakse metotreksaat ja patsienti uuritakse hoolikalt. Kuigi kliiniline pilt võib varieeruda, on metotreksaadi kasutamisest tingitud kopsuhaigusega patsiendil kehatemperatuuri tõus, köha koos düspnoe, hüpokseemia ja kopsude infiltratsioon röntgenikiirguses. Diferentsiaaldiagnoosiga tuleks välja jätta nakkushaigused. Metotreksaadi ravi ajal võib täheldada kopsude kahjustusi.

6. Kuna metotreksaat mõjutab immuunsüsteemi, võib see muuta ravivastust ja mõjutada immunoloogiliste testide tulemusi. Inaktiivsete, krooniliste infektsioonidega (nt herpes zoster, tuberkuloos, B- või C-hepatiit) patsientide ravimisel on nende võimaliku aktiveerimise tõttu vaja olla eriti ettevaatlik. Metotreksaadi ravi ajal ei tohi vaktsineerida elusaid vaktsiine.

Soovitatav on lõpetada ravi metotreksaadiga üks nädal enne operatsiooni ja jätkata üks või kaks nädalat pärast operatsiooni.

Kehatemperatuuri tõus (üle 38 ° C) aeglustab metotreksaadi eliminatsiooni oluliselt.

Metotreksaat võib suurendada kasvajate (peamiselt lümfoomide) tekkimise riski. Pahaloomulised lümfoomid võivad tekkida ka väikese annuse metotreksaati saavatel patsientidel. Sellistel juhtudel tühistatakse ravim. Kui lümfoomi spontaanset regressiooni ei täheldata, määratakse tsütotoksiliste ravimitega ravi.

Enne ravi alustamist Methotrexate-Ebeve'iga tuleb rasedus välja jätta. Metotreksaadil on embrüotoksiline toime, see aitab kaasa raseduse lõpetamisele ja loote anomaaliate tekkele. Ravi metotreksaadiga kaasneb spermatogeneesi ja ovogeneesi pärssimisega, mis võib viia viljakuse vähenemiseni. Pärast ravi lõpetamist metotreksaadiga taanduvad need toimed iseenesest. Metotreksaadiga ravi ajal ja 6 kuud pärast selle lõppu soovitatakse patsientidel kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Reproduktiivses eas patsiente ja nende partnereid tuleks teavitada metotreksaadi võimalikust mõjust reproduktsioonile ja arengule.

Metotreksaadi intratekaalse manustamise eluohtlikud mõjud on hästi teada, mistõttu on igal üksikjuhul vaja hinnata riski suhet ja ravi eeldatavat kasu. Kui ilmnevad esimesed tõsiste kõrvaltoimete tunnused, tühistatakse ravim.

Suure annusega ravi korral on võimalik metotreksaadi või selle metaboliitide sadenemine neerutorudes. Sellistel juhtudel on selle komplikatsiooni profülaktikana soovitatav läbi viia infusiooniravi ja uriini leelistamine, kuni pH 6,5-7,0 saavutatakse naatriumvesinikkarbonaadi suukaudsel või intravenoossel manustamisel (5 tabletti 625 mg iga 3 tunni järel) või atsetasoolamiidiga (500 mg suu kaudu 4 korda päevas)..

Metotreksaat-Ebeve ei sisalda säilitusaineid, mistõttu on lubatud ainult üks ravimikogus mahutist ja kasutamata lahused tuleb hävitada.

Lahused infusiooniks, mille metotreksaadi kontsentratsioon on 0,1 mg / ml või 3 mg / ml ja mis on valmistatud metotreksaadi-Ebeve lahjendamisega 0,9% naatriumkloriidi lahusega, 5% glükoosilahusega, 10% glükoosilahusega ja samuti Ringeri laktaadi lahusega, on füüsiliselt ja keemiliselt stabiilsed. vähemalt 24 tundi pimedas kohas, temperatuuril 5 ± 3 ° C või toatemperatuuril (20–25 ° C). Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb infusioonilahus manustada kohe pärast valmistamist.

Metotreksaat-Ebeve't ei tohi üheski infusioonikotis või viaalis teiste ravimitega segada.

Metotreksaadi lahuste käsitsemisel tuleb järgida tsütotoksiliste ainete käitlemise eeskirju. Rasedad tervishoiutöötajad ei tohiks ravimiga töötada.

Tuleb olla ettevaatlik, et vältida metotreksaadi lahuste sattumist nahale ja limaskestadele. Kui ravim on endiselt nahal või limaskestadel, pestakse kahjustatud piirkonda kohe rohke veega.

Ravimi jäägid, kõik tööriistad ja materjalid, mida kasutati metotreksaadi-Ebeve infusioonilahuste valmistamiseks, tuleb hävitada vastavalt tsütotoksiliste ainete jäätmete kõrvaldamise standardsele haiglaravile, võttes arvesse kehtivaid ohtlike jäätmete hävitamise eeskirju.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Kõrvaltoimete (nt uimasus, peavalu ja segasus) tõenäosuse tõttu tuleb olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike tegevuste puhul, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorset kiirust.

Metotreksaadi vastuvõtmine raseduse ajal võib põhjustada loote tõsiseid väärarenguid (kolju, südame-veresoonkonna ja jäsemete väärarengute esinemissageduse suurenemine 14 korda), mistõttu on metotreksaat-Ebeve raseduse ajal vastunäidustatud.

Kui rasedus ilmneb metotreksaadi ravi ajal, peate konsulteerima spetsialistidega metotreksaadi kahjuliku toime riskile lootele.

Reproduktiivses eas patsiendid (nii naised kui ka mehed) peaksid kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid metotreksaadi-Ebev-ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu.

Metotreksaat eritub rinnapiima, mis on lapsele ohtlik. Seetõttu tuleb imetamine metotreksaadi ravi ajal katkestada.

Ravimi kasutamine on raske neerupuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud (CC vähem kui 20 ml / min).

Ettevaatlikult tuleb kasutada ravimit neerufunktsiooni häirete ja nefroluritioosi raviks (kaasa arvatud ajalugu).

Kui ebanormaalne maksafunktsioon, tuleb ravimit võtta ettevaatlikult.

Ravimi kasutamine on raske maksapuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud.